Vera Gorbunova estudia las especies que no deberían funcionar. La rata topo desnuda es un roedor del tamaño de un ratón que vive aproximadamente diez veces más, y casi nunca desarrolla cáncer. La ballena de Groenlandia es el mamífero más longevo de la Tierra, y supera los doscientos años. Su pregunta es sencilla de formular y difícil de responder: ¿qué tienen ellos que nosotros no tenemos?
Su primera conclusión resulta incómoda para el lado del estilo de vida de este campo. Dentro de una especie, el entorno importa: un ser humano llega a los setenta, otro a los noventa. Pero entre especies es abrumadoramente genético. Da igual lo perfectas que sean las condiciones que le des a un ratón; nunca vivirá tanto como una rata topo desnuda.
Por eso su laboratorio hizo algo bastante audaz: tomaron el gen de la rata topo desnuda que produce ácido hialurónico y lo introdujeron en ratones. Esos ratones vivieron alrededor de un diez por ciento más. Ella explica con cuidado por qué la cifra no es mayor: una rata topo desnuda lleva quizá diez veces más ácido hialurónico en sus tejidos que un ratón o un humano, y sus ratones transgénicos apenas llegaron al doble. Un solo gen, expresado parcialmente, y aun así movió la esperanza de vida.
El ácido hialurónico también frena el cáncer y la metástasis, que es probablemente la vía por la que llegará antes a las personas. No aprobado para la longevidad —ese camino es largo—, sino como parte de una terapia contra el cáncer, algo que considera alcanzable en unos cinco años.
Su otra línea de trabajo es donde la etiqueta de extensión radical se gana su nombre. La mayoría de las reprogramaciones usan factores pioneros que empujan a la célula hacia un estado embrionario, con todo el riesgo que eso conlleva. Ella trabaja en cambio con SIRT6, que no es un factor pionero: no cambia lo que la célula es. Una célula hepática vieja tiene la cromatina aflojada; SIRT6 la aprieta lo justo para que se convierta en una célula hepática joven — no en una célula renal, no en un embrión. Rejuvenecimiento sin pérdida de identidad.
Filmamos con Vera en ARDD, en Copenhague, después de haberla escuchado por primera vez en Dublín. Marek volvió sobre una cifra que recordaba de aquella conferencia —que trasladar genes entre especies solo había dado del tres al cinco por ciento— y ella lo corrigió: estaba más cerca del diez. Ese intercambio es toda la página en miniatura. Los efectos son reales, son medibles, y siguen muy por debajo del techo que los propios animales demuestran.
«Da igual lo maravillosas que sean las condiciones que crees para tus ratones: no vivirán tanto como una rata topo desnuda. Así que es genético.»
— Vera Gorbunova, Copenhague«Ese fue el gen de la rata topo desnuda que trasladamos a ratones. La extensión de la vida fue de alrededor del diez por ciento.»
Vera Gorbunova · ARDD, CopenhagueLa rata topo desnuda es un roedor diminuto del tamaño de un ratón, pero viven diez veces más que los ratones.
Vera GorbunovaLa ballena de Groenlandia es el mamífero más longevo. Viven incluso más que los humanos: doscientos años y más.
Vera GorbunovaUna rata topo desnuda tiene quizá diez veces más ácido hialurónico en sus tejidos que un humano o un ratón. Nuestros ratones transgénicos apenas duplicaron la cantidad.
Vera GorbunovaSIRT6 toma la célula tal como está y la convierte en la misma célula, pero joven. No en una célula renal. No en una célula embrionaria.
Vera GorbunovaDe nuestra conversación en Copenhague: por qué las diferencias entre especies son genéticas, qué ocurrió cuando trasladó un gen, y cómo podría esto llegar a las personas.
Dentro de una especie, el estilo de vida y el entorno mueven la cifra. Entre especies, no. Ningún cuidado esmerado convierte a un ratón en una rata topo desnuda, lo que significa que las respuestas a las mayores diferencias están escritas en el genoma.
«Cuando hablamos de diferencias entre especies, es sobre todo genético.»
Copenhague · de la entrevistaSu laboratorio trasladó el gen del ácido hialurónico de la rata topo desnuda a ratones y obtuvo alrededor de un diez por ciento más de vida, a partir de un solo gen expresado a una fracción del nivel del animal donante. Lo interesante es cuánto margen sugiere eso.
«Una cosa diminuta, y aun así no alcanzamos el mismo nivel que la rata topo desnuda.»
Copenhague · de la entrevistaLa reprogramación con factores pioneros arriesga devolver la célula hacia el estado embrionario. SIRT6 no. Aprieta lo que se ha aflojado en una célula envejecida para que se convierta en una versión joven exactamente de la célula que ya era.
«Se convierte en una célula hepática joven. Pero no en una célula renal.»
Copenhague · de la entrevistaLa entrevista en vídeo llegará pronto. Las entrevistas grabadas se publicarán tras el estreno de la película y la serie Live Beyond.
Pasajes escogidos de nuestra conversación con Vera Gorbunova — ARDD, Copenhague, agosto de 2024. Ligeramente editados para facilitar la lectura.
Vera Gorbunova«Especies como la rata topo desnuda: un roedor diminuto, del tamaño de un ratón, pero viven diez veces más que los ratones. Y la ballena de Groenlandia, que es el mamífero más longevo. Viven incluso más que los humanos.»
Marek Piotrowski«¿Esto es unos doscientos años?»
Vera Gorbunova«Doscientos y más.»
Vera Gorbunova«Entre humanos, alguien vivirá setenta años y alguien noventa. Pero cuando hablamos de diferencias entre especies, entonces por supuesto es sobre todo genético, porque da igual lo maravillosas que sean las condiciones que crees para tus ratones: no vivirán tanto como una rata topo desnuda. Así que es genético.»
Marek Piotrowski«Ustedes cambiaron algunos genes o su expresión en otros modelos animales, trasladándolos desde ballenas o ratas, y el cambio en la esperanza de vida no fue tan enorme. ¿Un tres o un cinco por ciento?»
Vera Gorbunova«No, estuvo más cerca del diez por ciento. Fue concretamente el gen de la rata topo desnuda el que trasladamos a ratones. La razón por la que no conseguimos más es que era un gen para la síntesis de ácido hialurónico, e hicimos que estos ratones produjeran más ácido hialurónico, para parecerse más a las ratas topo desnudas.»
Marek Piotrowski«Así que fue solo una cosa diminuta.»
Vera Gorbunova«Una cosa diminuta, pero aun así no alcanzamos el mismo nivel de ácido hialurónico que en la rata topo desnuda. Una rata topo desnuda tiene quizá diez veces más en sus tejidos que un humano o un ratón. Nuestros ratones transgénicos apenas duplicaron la cantidad.»
Vera Gorbunova«Frena el cáncer, frena la metástasis. Así que quizá no con la longevidad como primera indicación, sino como parte de una terapia contra el cáncer que pueda usarse bastante pronto.»
Marek Piotrowski«¿Es un año, cinco años, diez años?»
Vera Gorbunova«Yo diría que dentro de cinco años sin problema.»
Vera Gorbunova«Nuestra opción es usar factores epigenéticos como SIRT6, que no son factores pioneros. No cambia el destino de la célula, no la devuelve al estado de célula embrionaria. Toma la célula tal como está y la convierte en la misma célula, pero joven. Así que, por ejemplo, esta es una célula hepática, y la cromatina tiene que estar organizada de cierta manera. Si es una célula hepática vieja, algunas cosas se aflojan. Lo que SIRT6 puede hacer es apretarlas lo justo para que se convierta en una célula hepática joven. Pero no en una célula renal. No en una célula embrionaria.»
Vera Gorbunova«Creo que están haciendo un trabajo muy importante, porque tenemos que explicar al público general por qué lo hacemos y cómo se beneficiaría todo el mundo. Les deseo un final muy feliz, y que mucha gente vea el resultado de su trabajo, y que de verdad marque una diferencia.»
Marek Piotrowski«Si nuestros cuerpos fueran más resilientes, si nuestro corazón y nuestra mente fueran más resilientes, sencillamente viviríamos más.»
Vera Gorbunova«Sí. La resiliencia es importante.»
Aquí se publicarán más pasajes de la entrevista completa.
Vera se sitúa en Extensión radical de la vida con un pie en Mejoras de biohacking — genes prestados y rejuvenecimiento celular, con una vía más cercana a través de la terapia contra el cáncer.
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