Casi todas las conversaciones de esta búsqueda acaban llegando a un número — la edad biológica de alguien, comparada con los años que realmente ha vivido. Ese número existe gracias a Steve Horvath. Los relojes epigenéticos sobre los que funciona hoy todo el campo llevan su nombre.
El método lee la metilación de las citosinas — marcas químicas en el ADN que cambian con una regularidad asombrosa a medida que un organismo envejece. A partir de esas marcas, su grupo puede estimar la edad biológica y predecir razonablemente bien la longevidad máxima de una especie, incluso cuando aplicaron el método al ser humano.
El avance que más importó fue el reloj pantisular de 2013: un único reloj válido para todos los tipos de células humanas, en vez de un calibrado por tejido. Es la razón por la que la edad biológica pasó a ser algo que se pregunta sobre una persona y no sobre una muestra de sangre.
Y en ese mismo artículo de 2013, en gran medida inadvertido entonces, demostró algo que hoy sostiene a toda una industria. Administra los factores de Yamanaka a fibroblastos o a otras células adultas, y la edad epigenética no solo se frena — se revierte por completo hasta una edad fetal. Edad negativa. La prueba de que el envejecimiento epigenético es reversible estaba en el mismo artículo que nos enseñó a leerlo.
Lo que quiere ahora es más precisión, y después intervenciones. Mejores relojes que capten de verdad la edad biológica — su propio resumen del estado del campo es que todo el mundo habla de ella, pero nadie sabe realmente cómo medirla — y después cosas que hagan retroceder el número de verdad. Eso, dice, es lo que persigue su laboratorio día tras día.

Conocimos a Steve en el Longevity Summit de Dublín — una de las primeras paradas de la búsqueda, y una de las más decisivas, porque casi todos los que conocimos después remitían a su trabajo, lo nombraran o no. Aleksander condujo buena parte de esta entrevista, incluidas las preguntas finales. Hay algo justo en que un chico de diecisiete años le pregunte al hombre que inventó la medida qué les diría a los jóvenes.
«Queremos construir relojes cada vez más precisos, precisos en el sentido de que capten de verdad lo que la gente llama edad biológica. Todo el mundo habla de ella, pero nadie sabe realmente cómo medirla.»
— Steve Horvath, Dublín

«Cuando administras los factores de Yamanaka a fibroblastos, por ejemplo, o a otras células de un adulto, reviertes por completo la edad epigenética hasta una edad fetal, una edad negativa.»
Steve Horvath · DublínSiempre medimos la metilación de las citosinas. Y podemos predecir bastante bien la longevidad máxima de una especie.
Steve HorvathQueremos construir relojes cada vez más precisos — precisos en el sentido de que capten de verdad lo que la gente llama edad biológica.
Steve HorvathNosotros y varios otros laboratorios, por supuesto, trabajamos en esa pregunta, cómo medirla, y al mismo tiempo en encontrar intervenciones que reviertan de verdad esa edad epigenética.
Steve HorvathSi me hubieras preguntado hace un año si alcanzaríamos ese nivel de inteligencia artificial en vida, habría dicho que no, que nos llevaría cien años. Esa habría sido mi predicción.
Steve HorvathDe nuestra conversación en Dublín — qué lee realmente el reloj, el resultado escondido en el artículo de 2013 y lo que le ha sorprendido últimamente.
La metilación de las citosinas — marcas químicas en el ADN que cambian con la edad de forma lo bastante regular como para leerse como una medida. La misma señal predice la longevidad máxima de una especie, no solo la edad de un individuo.
«Podemos predecir bastante bien la longevidad máxima de una especie.»
Dublín · de la entrevistaEl reloj pantisular hizo medible la edad biológica en todas las células humanas. En el mismo artículo mostró a los factores de Yamanaka revirtiendo células adultas hasta una edad epigenética fetal — la prueba de reversibilidad sobre la que se apoya hoy buena parte del campo de la reprogramación.
«Reviertes por completo la edad epigenética hasta una edad fetal.»
Dublín · de la entrevistaPreguntado por el ritmo del progreso, no acudió a la biología sino a la inteligencia artificial — y admitió que un año antes habría situado ese nivel de capacidad a un siglo de distancia. Una advertencia útil, viniendo de alguien cuyo propio campo también avanzó más rápido de lo previsto.
«Habría dicho que no, que nos llevaría cien años.»
Dublín · de la entrevistaLa entrevista en vídeo está en camino. Las entrevistas grabadas se publicarán tras el estreno de la película y la serie Live Beyond.
Pasajes escogidos de nuestra conversación con Steve Horvath — Longevity Summit, Dublín, 2023. Marek abre; Aleksander hace las preguntas finales. Editados ligeramente para su lectura.
Steve Horvath«Hemos estudiado esas modificaciones químicas de las moléculas de ADN que se llaman epigenética, y hemos analizado 348 especies de mamíferos distintas. Desde las especies que viven menos, las llamadas musarañas. … Hemos estudiado el mamífero más longevo, la ballena de Groenlandia, distintos tejidos. … Y siempre medimos la metilación de las citosinas. Y podemos predecir bastante bien la longevidad máxima de una especie. Y cuando luego analizamos a los humanos y predijimos cuál es la longevidad máxima según la epigenética, curiosamente, salió por debajo de 120. … Según la epigenética, aquí estamos de verdad en nuestro límite.»
Steve Horvath«Lo que me entusiasma es entender si modular el epigenoma, que así se llama, tendrá beneficios para la salud. Esa es realmente mi pregunta. Me entusiasma todo lo que promueva la salud. Solo digo que en mi laboratorio eso es lo que perseguimos.»
Steve Horvath«Así que queremos construir relojes cada vez más precisos, precisos en el sentido de que capten de verdad lo que la gente llama edad biológica. Todo el mundo habla de ella, pero nadie sabe realmente cómo medirla. Nosotros y varios otros laboratorios, por supuesto, trabajamos en esa pregunta, cómo medirla, y al mismo tiempo en encontrar intervenciones que reviertan de verdad esa edad epigenética. Y en eso trabajo día tras día.»
Steve Horvath«Allá por 2013, cuando publiqué el llamado reloj pantisular, válido para todas las células humanas — en ese artículo ya mostré que cuando administras los factores de Yamanaka a fibroblastos, por ejemplo, o a otras células de un adulto, reviertes por completo la edad epigenética hasta una edad fetal. Edad negativa.»
Steve Horvath«Hace un año me sorprendió mucho la revolución de la inteligencia artificial. Porque si me hubieras preguntado hace un año si alcanzaríamos ese nivel de inteligencia artificial en nuestra vida, habría dicho que no — que nos llevaría cien años. Esa habría sido mi predicción.»
Steve se sitúa en la Extensión radical de la vida, con un pie en las Mejoras de biohacking — construyó la medida de la que depende todo el campo, y demostró que el número puede ir hacia atrás.
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