Presque toutes les conversations de cette quête finissent par arriver à un chiffre — l’âge biologique de quelqu’un, comparé aux années qu’il a réellement vécues. Ce chiffre existe grâce à Steve Horvath. Les horloges épigénétiques sur lesquelles tourne désormais tout le domaine portent son nom.
La méthode lit la méthylation des cytosines — des marques chimiques sur l’ADN qui évoluent avec une régularité saisissante à mesure qu’un organisme vieillit. À partir de ces marques, son équipe peut estimer l’âge biologique, et prédire assez bien la durée de vie maximale d’une espèce, y compris lorsqu’il a appliqué la méthode à l’humain.
La percée la plus importante a été l’horloge pan-tissulaire de 2013 : une horloge unique valable pour tous les types de cellules humaines, au lieu d’un étalonnage par tissu. C’est la raison pour laquelle l’âge biologique est devenu une question que l’on pose sur une personne plutôt que sur un échantillon de sang.
Et dans ce même article de 2013, largement passé inaperçu à l’époque, il a montré une chose qui soutient aujourd’hui toute une industrie. Administrez les facteurs de Yamanaka à des fibroblastes ou à d’autres cellules adultes, et l’âge épigénétique ne se contente pas de ralentir — il s’inverse complètement jusqu’à un âge fœtal. Un âge négatif. La preuve que le vieillissement épigénétique est réversible se trouvait dans l’article même qui nous a appris à le lire.
Ce qu’il veut maintenant, c’est plus de précision, puis des interventions. De meilleures horloges qui saisissent vraiment l’âge biologique — son propre résumé de l’état du domaine étant que tout le monde en parle, mais personne ne sait vraiment le mesurer — puis des choses qui font réellement reculer le chiffre. C’est cela, dit-il, que son laboratoire poursuit jour après jour.

Nous avons rencontré Steve au Longevity Summit de Dublin — l’une des toutes premières étapes de la quête, et l’une des plus décisives, parce que presque tous ceux que nous avons rencontrés ensuite renvoyaient à son travail, qu’ils le nomment ou non. Aleksander a mené une grande partie de cet entretien, y compris les questions de la fin. Il y a quelque chose de juste à voir un garçon de dix-sept ans demander à l’homme qui a inventé la mesure ce qu’il dirait aux jeunes.
« Nous voulons construire des horloges toujours plus précises, précises au sens où elles saisissent vraiment ce que l’on appelle l’âge biologique. Tout le monde en parle, mais personne ne sait vraiment comment le mesurer. »
— Steve Horvath, Dublin

« Quand on administre les facteurs de Yamanaka à des fibroblastes, par exemple, ou à d’autres cellules d’un adulte, on inverse complètement l’âge épigénétique jusqu’à un âge fœtal, un âge négatif. »
Steve Horvath · DublinNous mesurons toujours la méthylation des cytosines. Et nous pouvons prédire assez bien la durée de vie maximale d’une espèce.
Steve HorvathNous voulons construire des horloges toujours plus précises — précises au sens où elles saisissent vraiment ce que les gens appellent l’âge biologique.
Steve HorvathNous et plusieurs autres laboratoires travaillons bien sûr sur cette question, comment le mesurer, et en même temps sur la recherche d’interventions qui inversent réellement cet âge épigénétique.
Steve HorvathSi vous m’aviez demandé il y a un an si nous atteindrions ce niveau d’intelligence artificielle de notre vivant, j’aurais dit non, il nous faudra cent ans. C’est ce que j’aurais prédit.
Steve HorvathDe notre conversation à Dublin — ce que lit réellement l’horloge, le résultat caché dans l’article de 2013, et ce qui l’a récemment surpris.
La méthylation des cytosines — des marques chimiques sur l’ADN qui changent avec l’âge de façon assez régulière pour être lues comme une mesure. Le même signal prédit la durée de vie maximale d’une espèce, et pas seulement l’âge d’un individu.
« Nous pouvons prédire assez bien la durée de vie maximale d’une espèce. »
Dublin · extrait de l’entretienL’horloge pan-tissulaire a rendu l’âge biologique mesurable sur toutes les cellules humaines. Dans le même article, il montrait les facteurs de Yamanaka ramenant des cellules adultes à un âge épigénétique fœtal — la preuve de réversibilité sur laquelle repose aujourd’hui une grande partie du domaine de la reprogrammation.
« On inverse complètement l’âge épigénétique jusqu’à un âge fœtal. »
Dublin · extrait de l’entretienInterrogé sur le rythme des progrès, il est allé chercher non pas la biologie mais l’intelligence artificielle — et a admis qu’un an plus tôt il aurait placé ce niveau de capacité à un siècle de distance. Une mise en garde utile, venant de quelqu’un dont le propre domaine a lui aussi avancé plus vite que prévu.
« J’aurais dit non, il nous faudra cent ans. »
Dublin · extrait de l’entretienL’entretien vidéo arrive bientôt. Les entretiens enregistrés seront mis en ligne après la sortie du film & de la série Live Beyond.
Passages choisis de notre conversation avec Steve Horvath — Longevity Summit, Dublin, 2023. Marek ouvre ; Aleksander pose les questions de la fin. Légèrement édités pour la lisibilité.
Steve Horvath« Nous avons étudié ces modifications chimiques des molécules d’ADN que l’on appelle l’épigénétique, et nous avons examiné 348 espèces de mammifères différentes. Depuis les espèces à la vie la plus courte, ce qu’on appelle les musaraignes. … Nous avons étudié le mammifère qui vit le plus longtemps, la baleine boréale, différents tissus. … Et nous mesurons toujours la méthylation des cytosines. Et nous pouvons prédire assez bien la durée de vie maximale d’une espèce. Et donc, quand nous avons ensuite analysé l’humain et prédit sa durée de vie maximale à partir de l’épigénétique, elle était, chose intéressante, inférieure à 120 ans. … Selon l’épigénétique, nous sommes vraiment à notre limite. »
Steve Horvath« Ce qui m’enthousiasme, c’est de comprendre si moduler l’épigénome, comme on l’appelle, aura des bénéfices pour la santé. C’est vraiment ma question. Tout ce qui favorise la santé m’enthousiasme. Je dis simplement que, dans mon laboratoire, c’est ce que nous poursuivons. »
Steve Horvath« Nous voulons donc construire des horloges toujours plus précises, précises au sens où elles saisissent vraiment ce que l’on appelle l’âge biologique. Tout le monde en parle, mais personne ne sait vraiment comment le mesurer. Nous et plusieurs autres laboratoires travaillons bien sûr sur cette question, comment le mesurer, et en même temps sur la recherche d’interventions qui inversent réellement cet âge épigénétique. Et c’est là-dessus que je travaille jour après jour. »
Steve Horvath« En 2013, quand j’ai publié ce qu’on appelle l’horloge pan-tissulaire, valable pour toutes les cellules humaines — dans cet article, je montrais déjà que lorsqu’on administre les facteurs de Yamanaka à des fibroblastes, par exemple, ou à d’autres cellules d’adulte, on inverse complètement l’âge épigénétique jusqu’à un âge fœtal. Un âge négatif. »
Steve Horvath« Il y a un an, la révolution de l’intelligence artificielle m’a vraiment surpris. Parce que si vous m’aviez demandé il y a un an si nous atteindrions ce niveau d’intelligence artificielle de notre vivant, j’aurais dit non — il nous faudra cent ans. C’est ce que j’aurais prédit. »
Steve se situe dans Extension radicale de la vie avec un pied dans Améliorations biohacking — il a construit la mesure dont tout le domaine dépend, et montré que le chiffre peut reculer.
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