Le Pr Vittorio Sebastiano est biologiste du développement et de la reproduction — et l’un des pionniers de la reprogrammation épigénétique partielle. Il est professeur de chimie biologique au Center for Epigenetics and Metabolism d’UC Irvine, et professeur associé à Stanford, là où la science a commencé.
Son analogie : une cellule fonctionne comme une langue. L’ADN en est l’alphabet ; le programme épigénétique en est la grammaire, celle qui décide quels gènes sont allumés ou éteints. Avec l’âge, ces règles deviennent dysfonctionnelles — et son laboratoire a été le premier à montrer, sur des cellules humaines, qu’on peut les remettre dans un état jeune.
Le piège, c’est l’identité. Réinitialise trop loin l’épigénome et la cellule oublie ce qu’elle est — c’est le fondement des travaux de Yamanaka et Gurdon, récompensés par le Nobel. La percée de Vittorio, c’est le rajeunissement sans perte de l’identité cellulaire : redémarrer le système, mais garder la cellule elle-même.
Il travaille à transformer cette science en médecine — avec des premières cibles dans la peau, le système immunitaire, l’œil et l’oreille — et étudie l’ovaire, l’un des organes qui vieillissent le plus vite, comme un levier sur le vieillissement de tout le corps. Son étoile polaire : une science sûre, rigoureuse et démocratique.
Où en est réellement la science ? Sur la falaise d’Irvine, en décembre 2025, il a d’abord cité ses propres travaux les plus solides — le système immunitaire, et les lymphocytes T qui parcourent tout le corps pour combattre cancers et pathogènes — puis la peau et l’avant de l’œil, tandis que d’autres laboratoires travaillent sur le foie et sur la rétine. Son ambition n’est pas de reprogrammer chaque cellule du corps. C’est de trouver les organes qui donnent le rythme aux autres, car un organe rajeuni continue de parler à tous ceux qui l’entourent.

Nous avons rencontré Vittorio pour la première fois à l’ARDD, et nous nous sommes assis pour une longue conversation à la conférence Biomarkers of Aging, à Harvard, à Boston — sur la cellule comme langue, le redémarrage sans perte d’identité, et le rajeunissement de l’ovaire. Nous avons repris le fil à Porto, où je l’avais invité à la conférence AHWS, puis à Irvine, en Californie — à l’université où il venait d’arriver, chez lui avec sa famille, et sur la falaise au-dessus de la mer au coucher du soleil.
« Aujourd’hui, cela peut sembler de la science-fiction. Demain, je pense, ce sera la réalité, et nous devons donc simplement affronter la réalité de façon très rationnelle. »
— Vittorio Sebastiano, à Boston







« Pouvons-nous rajeunir sans perdre l’identité ? C’est exactement là qu’est la clé de ce que nous faisons. »
Vittorio Sebastiano · BostonL’analogie que je fais toujours, c’est que les cellules fonctionnent comme une langue. … Avec l’âge, cet ensemble de règles devient dysfonctionnel avec le temps… Mais la bonne nouvelle, c’est que le programme épigénétique peut être réinitialisé.
Vittorio SebastianoJ’ai compris qu’en fait la nature avait déjà trouvé un moyen de ne pas vieillir. … Les nouveau-nés ne naissent pas avec l’âge chronologique ou biologique de leurs parents, ils naissent avec l’âge zéro.
Vittorio SebastianoC’est un peu comme redémarrer le système, et la clé, c’est de le redémarrer de façon à rajeunir sans perte de l’identité cellulaire.
Vittorio SebastianoAujourd’hui, cela peut sembler de la science-fiction. Demain, je pense, ce sera la réalité, et nous devons donc simplement affronter la réalité de façon très rationnelle.
Vittorio Sebastiano« Imaginez un avenir où, au lieu d’inverser quelque chose qui a déjà été gravement abîmé, vous empêchez que cela soit gravement abîmé… Nous sommes ici, dans ce très bel endroit. Il suffit de se maintenir juste au-dessus de la falaise, pour ne pas en tomber. »
Vittorio Sebastiano · Irvine, Californie« Je ne veux pas vendre des promesses. … Je veux vendre des faits. »
Vittorio Sebastiano · Irvine, CalifornieExtraits de nos deux conversations filmées avec Vittorio — à Harvard, à Boston, et sur la falaise au-dessus de la mer à Irvine, en Californie.
Le vieillissement est une horloge qui tourne dès le tout premier jour — mais le programme épigénétique peut être remis dans un état jeune.
« Pouvons-nous rajeunir sans perdre l’identité ? C’est exactement là qu’est la clé de ce que nous faisons. »
Boston · 2024Le bon sens plutôt que les astuces — il travaille surtout sur l’apport calorique, garde les choses simples, et se ménage de la place pour profiter de la vie.
« Je pense qu’une longue vie seul serait misérable, donc ça n’aurait probablement aucun sens, non ? Alors il faut aussi profiter de la vie, non ? … Et je pense qu’il faut simplement avoir du bon sens. »
Dans sa propre vieContinuer à créer de l’élan et de la conscience — et tirer les bonnes ficelles, car une science précipitée peut faire reculer tout le domaine.
« Il y a un nouveau monde. Il y a un moyen d’y arriver. Arrivez-y en sécurité. »
Boston · 2024L’entretien vidéo arrive bientôt. Les entretiens enregistrés seront mis en ligne après la sortie du film & de la série Live Beyond.
Passages choisis de nos deux conversations filmées avec le Pr Vittorio Sebastiano — à la conférence Biomarkers of Aging à Harvard, à Boston, et sur la falaise au-dessus de la mer à Irvine, en Californie.
Marek Piotrowski« Pourriez-vous nous en dire un peu plus sur cette reprogrammation épigénétique partielle, qu’est-ce que c’est ? Quelle est la base scientifique ? »
Vittorio Sebastiano« L’analogie que je fais toujours, c’est que les cellules fonctionnent comme une langue. … Il y a un alphabet de base, ce sont les bases qui composent notre ADN. Ces bases s’assemblent pour former des gènes, mais les différentes cellules du corps fonctionnent différemment parce qu’elles activent certains gènes et en font taire d’autres. Comment ? Grâce à leur syntaxe et à leur grammaire, c’est-à-dire le programme épigénétique. … Eh bien, avec l’âge, cet ensemble de règles devient dysfonctionnel avec le temps, et les cellules perdent la capacité d’allumer ou d’éteindre les bons gènes… Mais la bonne nouvelle, c’est que le programme épigénétique peut être réinitialisé… Nous avons montré pour la première fois dans des cellules humaines qu’en exprimant un cocktail de facteurs que nous introduisons dans les cellules, nous pouvons ramener ces règles à un état jeune et fonctionnel. »
Vittorio Sebastiano« L’inconvénient de ce processus, c’est que si la réinitialisation de l’épigénome est si profonde qu’on revient à l’âge zéro, on perd aussi l’identité. C’est la découverte de Shinya Yamanaka, qui lui a valu le prix Nobel, et aussi celle de John Gurdon, qui a partagé le prix Nobel avec lui. … Notre hypothèse était donc : dans ce processus, on perd l’identité, mais on rajeunit aussi. Pouvons-nous rajeunir sans perdre l’identité ? C’est exactement la clé de ce que nous faisons. … C’est un peu comme redémarrer le système, et la clé, c’est de le redémarrer de façon à rajeunir sans perte de l’identité cellulaire. »
Vittorio Sebastiano« J’ai compris qu’en fait la nature avait déjà trouvé un moyen de ne pas vieillir. Pourquoi ? Parce que chaque fois que nous avons des enfants, et c’est vrai pour toutes les espèces, les nouveau-nés ne naissent pas avec l’âge chronologique ou biologique de leurs parents, ils naissent avec l’âge zéro, n’est-ce pas ? … Cela veut dire qu’il y a quelque chose de particulier qui empêche la transmission verticale du vieillissement. Quel que soit le vieillissement, n’est-ce pas ? Il ne se transmet pas verticalement. … Si on remonte le temps et qu’on refait cet exercice mental, nos parents, nos grands-parents, et ainsi de suite, nous sommes reliés, au niveau cellulaire, à la première forme de vie apparue sur cette planète il y a 3,6 milliards d’années environ. Ce n’est donc pas l’immortalité, mais au niveau cellulaire, la vie n’a pas vieilli. … Nous devons comprendre comment cela fonctionne, et nous devons trouver comment l’appliquer au reste du corps. »
Vittorio Sebastiano« Mais pas systémique au sens de rajeunir chaque cellule du corps par la reprogrammation partielle. Je pense que ce serait une très mauvaise idée. Il y a des gens qui le font, et ça me donne la chair de poule, parce que je pense que c’est une très mauvaise idée, car cela a des implications pour la sécurité. C’est toujours notre priorité absolue. Mais systémique au sens où, si nous comprenons qu’il y a peut-être un tissu ou quelques tissus qui sont le principal moteur du vieillissement de l’organisme, en ciblant ce tissu, nous pourrions potentiellement avoir un effet systémique. … Par exemple, le système immunitaire… Et c’est la même chose, ce qui me passionne, pour l’ovaire par exemple. Il y a un lien clair entre le vieillissement ovarien et le vieillissement systémique chez les femmes. »
Vittorio Sebastiano« Il y a encore des moyens, comme on l’a dit, d’accélérer considérablement la science pour arriver à des solutions beaucoup plus rapidement. Mais je continue de penser qu’elle doit passer par un processus scientifique très rigoureux. … Si on regarde ces données, ils ne rapportent que les bons côtés de l’étude. On ne dit jamais rien des complications, des effets indésirables, n’est-ce pas ? … C’est l’information la plus importante… C’est aussi le problème de ces études pionnières, non standardisées, menées dans d’autres pays. Le N est bien trop petit. … Alors, en ami, je vais vous dire très franchement que j’aimerais que vous ne le fassiez pas. Du moins pas maintenant, avec les informations dont nous disposons aujourd’hui. … Dans le cadre d’un essai clinique mené correctement, pourquoi pas ? »
Marek Piotrowski« Et la question est : quel serait votre message à la jeune génération à propos de la longévité ? »
Vittorio Sebastiano« Le vieillissement, à mon avis, est une horloge qui tourne dès le tout premier jour, probablement même pendant le développement fœtal. … Cela veut dire que, dès le départ, nous devrions penser à notre santé, à notre mode de vie… À quoi bon avoir une technologie de science-fiction ultra-perfectionnée, phénoménale, de pointe, si nous laissons l’obésité infantile s’envoler à ce point ? C’est une honte, à mon avis. … C’est une honte qu’au moins aux États-Unis, les sodas coûtent moins cher que l’eau. … Il y a déjà beaucoup de choses que nous pouvons faire là, et nous ne les faisons pas. »
Et lors de la seconde conversation — sur la falaise au-dessus de la mer à Irvine, en Californie, en décembre 2025.
Vittorio Sebastiano« Cela inverse effectivement l’horloge biologique des cellules, et sur l’ensemble de ce qu’on appelle les caractéristiques du vieillissement, c’est-à-dire ses manifestations au niveau cellulaire. La raison, c’est que les facteurs que nous introduisons dans les cellules, les ARNm que nous apportons, fabriquent des protéines, et ces protéines entrent dans le noyau des cellules et réinitialisent, recâblent, réorganisent le programme épigénétique des cellules. Gardez à l’esprit que le programme épigénétique est, au fond, le programme qui dit à une cellule quoi faire. Avec le temps, il devient donc dysfonctionnel. Ce que nous faisons, c’est ramener ce programme à un état fonctionnel. Grâce à cela, la cellule sait de nouveau quoi faire et comment le faire, comme une cellule jeune. Et c’est pour cela que je pense, et je ne suis pas le seul, que cela pourrait vraiment être révolutionnaire : vous donnez aux cellules, à vos propres cellules, les moyens de refaire le bon travail qu’elles sont censées faire quand elles sont jeunes. »
Marek Piotrowski« Peut-être pas demain, mais dans 5, 10 ou 15 ans, j’irai chez le médecin, dans une clinique de longévité, et je dirai : “Bonjour, j’aimerais remonter de 15 ans l’horloge de mes cellules. Faites-le pour moi.” Et j’aurai une perfusion ici, ici, ici, ici, et tout à coup mes cellules se comporteront comme si elles avaient 15 ans de moins. Est-ce que ça va marcher comme ça ? »
Vittorio Sebastiano« Je ne peux pas vous dire exactement que vous allez choisir l’âge auquel vous allez arriver. … Ça pourrait être un an, ça pourrait être 10 ans, ça pourrait être 15. Qui sait ? Mais en fait, voyez plus grand. Imaginez un avenir où, au lieu d’inverser quelque chose qui est déjà gravement abîmé, vous empêchez que quelque chose soit gravement abîmé, parce que vous le maintenez toujours juste… Nous sommes ici, dans ce bel endroit. Vous le maintenez simplement juste au-dessus de la falaise pour ne pas tomber de la falaise. »
Vittorio Sebastiano« Donc je pense, encore une fois, qu’aujourd’hui ça ressemble peut-être à de la science-fiction, mais à mon avis, nous y arriverons. Il pourrait y avoir un avenir où vous pourrez choisir, et là je vais dire : “Je veux récupérer 10 ans.” Et une fois arrivé là, évidemment, le vieillissement va recommencer à agir, n’est-ce pas ? Vous pourriez, à ce moment-là, vous maintenir à cette limite. Il reste évidemment énormément de travail. Je ne veux pas vendre des promesses. … Je veux vendre des faits. »
Vittorio Sebastiano« Il est aussi important de comprendre que nous devons vraiment comprendre en profondeur les mécanismes qui expliquent pourquoi nous vieillissons. … Les organes de votre corps ne vieillissent pas au même rythme. … Les organes de votre corps n’ont pas tous, chronologiquement, votre âge chronologique. Certains sont plus jeunes, d’autres plus vieux. Et selon aussi votre génétique, cela va déterminer la façon dont vous allez vieillir avec le temps. Si nous comprenons pourquoi cela arrive, comment cela arrive, la synchronisation de tout cela, on peut peut-être même envisager de ne pas rajeunir tout le corps. On peut cibler le premier organe qui vieillit et l’empêcher de vieillir, puis le deuxième, puis le troisième, puis le quatrième. »
Vittorio Sebastiano« Les implications du rajeunissement d’un organe vont au-delà de cet organe lui-même, parce que cet organe parle à tous les autres organes du corps. Et donc rajeunir un organe pourrait en fait être la clé pour rajeunir peut-être pas tout, mais beaucoup d’autres. … L’ovaire ne va pas partout, il est à un seul endroit, mais les implications de son vieillissement sont si larges que le rajeunir pourrait en fait rajeunir les os, les muscles, les fonctions cognitives… L’hypothalamus est sans aucun doute un organe clé à étudier. … Il régule vraiment, à l’échelle de tout l’organisme, la façon dont le corps vieillit, parce qu’il communique avec le reste du corps par les hormones et par d’autres molécules. »
Marek Piotrowski« Où en sommes-nous le plus avancés aujourd’hui avec la reprogrammation épigénétique partielle, pour quel organe ? Et est-ce l’œil, la peau, le sang ? »
Vittorio Sebastiano« Je peux vous parler avec certitude du travail que je connais le mieux, c’est-à-dire le mien : nous sommes très avancés sur le système immunitaire. Nous avons des données très solides montrant qu’on peut rajeunir les lymphocytes T, ces cellules qui vont partout et combattent le cancer, les pathogènes, et ainsi de suite. … Nous avons des données solides sur la peau. Nous avons des données solides sur l’œil, sur l’avant de l’œil. Et puis d’autres travaillent très efficacement, par exemple sur le rajeunissement du foie, l’arrière de l’œil, la rétine et les cellules ganglionnaires de la rétine, c’est-à-dire en gros le nerf qui nous permet de voir. »
Vittorio Sebastiano« Ce qui a été fait, c’est provoquer une lésion dans l’œil, chez des souris jeunes et âgées. Cette lésion, qui consiste en gros à augmenter la pression dans l’œil, ce qui arrive d’ailleurs à beaucoup de gens, conduit au glaucome. La pression qui monte dans l’œil abîme le fond de l’œil, là où se trouvent ces cellules de la rétine. En conséquence, les cellules perdent, pour faire simple, leur connexion avec le cerveau. Ce qui a été montré, c’est que si l’on intervient alors en injectant des vecteurs viraux qui codent ces facteurs, des facteurs de rajeunissement, ces facteurs entrent dans ces cellules du fond de l’œil et commencent à rajeunir les cellules de la rétine au point qu’elles peuvent faire repousser le nerf endommagé. »
Vittorio Sebastiano explore Extension radicale de la vie sur la Carte de la Longévité — voici d’autres personnes sur la même frontière, et l’ensemble des 100+.
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