Vincenzo Sorrentino
Una de las 100+ mentes de la búsqueda

Vincenzo
Sorrentino

Mitocondrias, plegamiento de proteínas y geroprotectores
National University of Singapore

Nivel 2 · BiohackingMejoras de biohackingMejoras de biohacking — la biología de la energía y la reparación. Mitocondrias, plegamiento de proteínas y fármacos geroprotectores: encontrar intervenciones que mantengan las células en marcha y probarlas del gusano al ratón y a las personas.
Niveles del Mapa de la Longevidad que explora Vincenzo
Mitocondrias
Energía y reparación
NUS
National University of Singapore
Geroprotectores
Fármacos que frenan el envejecimiento
Singapur
Donde nos conocimos, 2023
Quién es Vincenzo Sorrentino

La energía y la reparación de la célula

Vincenzo Sorrentino es un biólogo del envejecimiento en la National University of Singapore, parte del notable núcleo de longevidad de la ciudad en torno a Brian Kennedy. Su ciencia se sitúa donde la célula fabrica su energía y mantiene sus proteínas en orden — las mitocondrias, el metabolismo energético y el control de calidad que impide que las proteínas se plieguen mal con la edad.

Se hizo un nombre demostrando que unos «potenciadores de energía» — intervenciones que mejoran la función mitocondrial — podían reducir el amiloide asociado a la edad, esos agregados proteínicos pegajosos del envejecimiento, incluso en los músculos de ratones viejos. Eso apunta a una idea más grande que persigue ahora: atrapar la agregación de proteínas antes de que se convierta en enfermedad, y encontrar compuestos que ayuden a las células a plegar, limpiar y reparar.

Es un trabajo paciente y mecanicista, y él es refrescantemente claro sobre el camino del laboratorio a la vida: cribar candidatos en gusanos, validar los mejores en ratones, y — idealmente usando fármacos que ya están en la biblioteca de la FDA — averiguar si pueden ayudar a los humanos. Buena parte de esto lo hace codo con codo con su amigo y colaborador Jan Gruber, cuya plataforma de cribado en gusanos encaja perfectamente con la biología de Vincenzo.

Lo que se nos quedó del paseo fue su ánimo ante todo el empeño. El envejecimiento, dice, es complejo pero fascinante — un descubrimiento vivo en el que todos pueden participar, no solo un puñado de científicos. Necesita biólogos, ingenieros y gente corriente que lo aprenda y lo hable en común.

No llegó a Singapur por casualidad. Le escribió a Brian Kennedy. Vincenzo no es médico — es científico básico, y tras cuatro años trabajando dentro de una empresa había llegado a querer algo concreto: una manera de llevar antes a la gente lo que descubre la ciencia básica. Cuando supo que Brian había creado el Healthy Longevity Translational Research Programme en la NUS, codirigido por Andrea Maier, lo contactó y se lo dijo sin rodeos: si puedo traer mis ideas aquí, ejecutarlas y trabajar con equipos clínicos para trasladarlas, sería estupendo.

Lo que dice que observaba en Brian no era la ciencia. Era cómo trata a la gente que tiene alrededor: no solo lograr lo que necesita lograr para sí mismo, sino asegurarse de que quienes trabajan con él se conviertan en científicos independientes. Eso es lo que Vincenzo dice querer ser capaz de hacer con su propio equipo.

Su propio tema es el NAD — una coenzima de la que depende casi todo proceso del cuerpo, y que decae en algunos tejidos con la edad y en ciertas condiciones metabólicas. Mantén los niveles donde hacen falta y podrás retrasar o suavizar lo que viene después. Toda la familia de potenciadores de NAD funciona porque son precursores: no son NAD, se convierten en él, y cada uno toma rutas distintas por el cuerpo, y por eso la pregunta útil no es cuál es más barato sino cuál le conviene al órgano que te preocupa.

Y en esta conversación, en octubre de 2023, describió uno nuevo que aún no había publicado. Producido sobre todo en plantas; que toma la vía de Preiss-Handler en lugar de la vía de rescate que usan el NMN y el NR; lo bastante estable en sangre para llegar al cerebro, al hígado y al músculo; y ya más alto en quienes toman café o siguen una dieta vegetariana. Cinco meses después se publicó en Nature Metabolism con el nombre de trigonelina — un precursor del NAD+ que mejora la función muscular en el envejecimiento y que está disminuido en la sarcopenia humana. Aquí nunca lo nombra. Está contándoles a dos visitantes un descubrimiento antes de que lo tenga el mundo.

La segunda línea de su trabajo es más extraña y, para nosotros, más sorprendente. Todo el mundo asocia el amiloide con el alzhéimer. Lo que mostró su trabajo anterior es que un músculo que envejece con normalidad, en animales y personas por lo demás sanos, empieza a formar el mismo tipo de agregados proteínicos — semillas de amiloide, las llama, que sospecha que predisponen a la enfermedad más adelante. Y que subir el NAD o mejorar la función mitocondrial puede eliminarlas. Así que su pregunta en la NUS es: ¿qué proteínas hacen esto, y podemos deshacernos de ellas antes de que algo vaya mal?

Mitocondrias Proteostasis Geroprotectores C. elegans Biohacking
Vincenzo Sorrentino durante la visita de Live Beyond a Singapur
Singapur · 2023

Un paseo por Singapur

Dónde nos conocimos

Conocimos a Vincenzo en Singapur en octubre de 2023, en la órbita del grupo de longevidad de la NUS en torno a Brian Kennedy. Dos veces, de hecho. Una caminando y hablando con Jan Gruber bajo los Supertrees, como hacen estos dos amigos y colaboradores — intercambiando ideas sobre gusanos, relojes, mitocondrias y plegamiento incorrecto. Y otra sentándonos como es debido, durante una hora, con Marek y Alek preguntando los dos. Casi todo lo que hay en esta página viene de aquella hora. Alek le preguntó qué debería hacer un joven con todo esto, y recibió la respuesta más cuidadosa de la tarde.

El paseo
Bajo los Supertrees
Filmado con Jan Gruber — dos amigos intercambiando ideas sobre gusanos, relojes y plegamiento incorrecto.
La entrevista
NUS · octubre de 2023
Una hora sentados, con Marek y Alek preguntando los dos. Esta página es sobre todo eso.
El programa
Healthy Longevity Translational Research
El de Brian Kennedy, codirigido por Andrea Maier — la razón por la que vino a Singapur.

«La oportunidad que tenéis vosotros es usar el conocimiento que ya existe hoy, y empezar pronto en la vida, como estáis haciendo.»

— Vincenzo Sorrentino, a Alek, Singapur
En sus palabras

Energía, plegamiento y reparación

«El envejecimiento es muy complejo, pero en realidad es fascinante — trae esa sensación de descubrimiento de que hay algo nuevo que podemos hacer, y de que todos pueden participar.»

Vincenzo Sorrentino · Singapur

El envejecimiento es muy complejo, pero en realidad es fascinante — y todos pueden participar, no solo unos pocos científicos.

Vincenzo Sorrentino

Un enfoque que me interesa es entender por qué se produce el plegamiento incorrecto en primer lugar — antes de que aparezca la enfermedad.

Vincenzo Sorrentino

Los potenciadores de energía redujeron el amiloide asociado a la edad incluso en los músculos de ratones viejos.

Vincenzo Sorrentino

Si los mejores fármacos ya están en la biblioteca de la FDA, podemos intentar averiguar si son utilizables en humanos.

Vincenzo Sorrentino

Asegurarme de que mi gente pueda crecer de verdad con estas experiencias y convertirse más adelante en científicos independientes.

Vincenzo Sorrentino · sobre lo que aprendió de Brian Kennedy

Me encanta cocinar. Soy italiano, así que quizá sea cosa de italianos, no lo sé… Hoy en día, si voy a hacer pasta, siempre peso lo que como.

Vincenzo Sorrentino · NUS, octubre de 2023

Es un proceso muy complejo, pero hay esperanza, y hay de verdad varias maneras de abordarlo.

Vincenzo Sorrentino · su deseo para la búsqueda
En sus propias palabras

Directamente de la entrevista

Tres hilos de los que Vincenzo no deja de tirar.

Dar energía a la célula

Las mitocondrias son donde la célula fabrica su energía, y su declive recorre buena parte del envejecimiento. El trabajo de Vincenzo sobre metabolismo energético — la biología detrás de potenciadores como los precursores del NAD y la urolitina A — pregunta cómo mantener sanas las mitocondrias protege los tejidos al envejecer.

«No soy médico, soy científico básico, pero quería de verdad aprender más sobre la traslación de lo que descubrimos.»

Singapur · de la entrevista

Atrapar pronto la agregación

Las proteínas mal plegadas se agrupan en agregados con la edad. Su objetivo es entender por qué ocurre eso en primer lugar — antes de que se convierta en enfermedad — y encontrar compuestos que ayuden a las células a plegar, degradar y eliminar esos agregados, restaurando la proteostasis.

«Puede que simplemente estés envejeciendo, y empieces a desarrollar esas llamadas semillas de amiloide, que siento que podrían predisponer a la enfermedad más adelante.»

Singapur · de la entrevista

Gusano, ratón, humano

Un camino de traslación claro: cribar candidatos en C. elegans, validar los más sólidos en ratones viejos donde hay amiloide, y preferir fármacos que ya estén en las bibliotecas de la FDA para que el camino hasta las personas sea más corto. Hecho con la plataforma de cribado de Jan Gruber.

«No comer de más. Y sobre todo cosas tan simples como ser consciente de cuánto estás comiendo.»

Singapur · de la entrevista
Contacto y redes

Explorar el trabajo de Vincenzo

Vincenzo Sorrentino es un biólogo del envejecimiento en el Departamento de Bioquímica de la National University of Singapore, dentro del Healthy Longevity Translational Research Programme. Esta página se apoya en el paseo con Jan Gruber y en la hora que les dio a Marek y Alek en la NUS en octubre de 2023.

De la conversación

Vincenzo Sorrentino, en sus palabras

Entrevista en vídeo

La entrevista en vídeo está por llegar. Las entrevistas grabadas se publicarán tras el estreno de la película y la serie Live Beyond.

Dos conversaciones, Singapur, octubre de 2023 — el paseo bajo los Supertrees con su colaborador Jan Gruber, y la hora que Marek y Alek pasaron sentados con él en la NUS. Limpiado solo de vacilaciones; nada dentro de una cita se ha reformulado.

Complejo — y fascinante

Vincenzo Sorrentino«Saldrán de esto con la idea de que el envejecimiento es muy complejo, pero en realidad fascinante. Casi trae esa sensación de descubrimiento — que hay algo nuevo que podemos hacer, y que todos pueden participar. No es cosa de que lo resuelvan unos pocos científicos; hacen falta biólogos, ingenieros y gente no experta que lo aprenda y lo comunique.»

Por qué el plegamiento incorrecto, y cuándo

Vincenzo Sorrentino«Uno de los enfoques que me interesan es entender por qué se produce ese plegamiento incorrecto en primer lugar. Si pudiéramos averiguar cómo se forman los agregados proteínicos en el envejecimiento — con independencia de la enfermedad, antes de que aparezca — entonces quizá podríamos abordarlos de otra manera, con compuestos nuevos. En mi trabajo anterior, los potenciadores de energía redujeron el amiloide asociado a la edad incluso en los músculos de ratones viejos.»

De los gusanos a las personas

Vincenzo Sorrentino«Seleccionaríamos los mejores candidatos a fármaco, se los daríamos a ratones viejos en los que sabemos que hay amiloide asociado a la edad, y miraríamos si estamos favoreciendo la eliminación o el plegamiento de esos agregados. Y si esos fármacos ya están en la biblioteca de la FDA, usados para alguna otra aplicación, podemos intentar entonces averiguar si son utilizables en humanos.»

Un cribado compartido

Jan Gruber«Reducir el ruido sería un buen primer cribado — luego confirmamos la longevidad y la vida sana más adelante, y quizá lo probamos en moscas y ratones.»

Vincenzo Sorrentino«Exacto — empiezas por el cribado con grandes números y luego validas de forma más mecanicista. Es una manera de enlazar directamente nuevas intervenciones con distintos aspectos del envejecimiento que todavía no hemos cribado lo suficiente.»

Y de la hora en la NUS — de donde viene casi toda esta página.

Sobre haberle escrito a Brian Kennedy

Vincenzo Sorrentino«No soy médico, soy científico básico, pero quería de verdad aprender más sobre la traslación de lo que descubrimos los científicos básicos en el campo de la longevidad, e intentar llevarlo al público lo antes posible… Cuando oí hablar del programa de investigación traslacional en Singapur creado por Brian Kennedy y codirigido por Andrea Maier, pensé que encajaba perfectamente conmigo… Así que contacté con Brian y le dije: mira, esto me interesa mucho. Si puedo traer mis ideas aquí y ejecutarlas, y luego poder interactuar con equipos clínicos y trasladar algunos de nuestros hallazgos, sería estupendo.»

Sobre qué observaba en realidad

Vincenzo Sorrentino«Lo que siempre intento hacer es ver de verdad cómo dirige la gente, tanto en lo científico como en su manera de liderar… Lo que me impresionó positivamente de Brian es que su manera de gestionar a las personas es la que a mí también me gustaría poder tener. Así que no solo lograr lo que necesito lograr para mí mismo, sino también asegurarme de que mi gente pueda crecer de verdad con estas experiencias y convertirse más adelante en científicos independientes.»

Sobre el NAD, en palabras sencillas

Vincenzo Sorrentino«El NAD es una coenzima crítica para la mayoría de nuestros procesos celulares… Cuando tienes ciertas condiciones metabólicas o enfermedades asociadas a la edad, y en algunos tejidos durante el envejecimiento normal, puede empezar a declinar en cierta medida. Lo que ha ido apareciendo es que, si conseguimos mantener los niveles de NAD en esas condiciones concretas donde puede hacer falta, entonces se puede retrasar o mitigar la aparición o la progresión de esas condiciones… Ser precursores significa que no son NAD en sí… Lo que creo importante saber con todos estos precursores no es solo cuál es más barato, o cuál es más estable, sino también, idealmente, cuál puede estar más indicado para tus propias necesidades.»

Sobre la molécula que aún no había publicado

Vincenzo Sorrentino«A partir de nuestros estudios hechos en colaboración con la Universidad de Singapur, mirando qué le ocurre a nivel sistémico al cuerpo de personas mayores con sarcopenia, es decir, con enfermedad muscular — resultó que descubrimos que en nuestro cuerpo hay un nuevo tipo de precursor del NAD, producido sobre todo en plantas, y que básicamente funciona de forma distinta al NMN y al NR, porque no usa la llamada vía de rescate del NAD, sino la vía de Preiss-Handler…»

Vincenzo Sorrentino«Se produce en gran medida en plantas… Ya se sabe que las personas que toman café o siguen esas dietas vegetarianas tienen niveles más altos de esta molécula… En nuestros montajes experimentales es muy estable, lo que significa que no se degrada fácilmente en la sangre mientras circula por el cuerpo, y por eso puede llegar a los tejidos, a todos los tejidos del cuerpo, con mucha facilidad. Se ha detectado en el cerebro, así que puede llegar al cerebro sin problema. Puede atravesar la piel. La detectamos en hígado, en músculo y en todos los demás tejidos que hemos mirado.»

Sobre el amiloide que se forma en el músculo que envejece con normalidad

Vincenzo Sorrentino«Mi trabajo anterior mostró que incluso durante el envejecimiento muscular, en personas o animales por lo demás sanos, se pueden detectar proteínas musculares que empiezan a agregarse en forma de amiloides. Y la gente suele asociar los amiloides necesariamente con el alzhéimer o con alguna otra enfermedad establecida. Pero lo que hemos visto es que puedes estar simplemente envejeciendo, y empezar a desarrollar esas llamadas semillas de amiloide, que siento que podrían predisponer a la enfermedad más adelante. Y lo que hemos descubierto es que se pueden usar potenciadores de NAD, o modular la función mitocondrial, para deshacerse de ellas. Y eso era cierto tanto para el alzhéimer como para el envejecimiento muscular.»

Sobre lo que el campo tiene que demostrar ahora

Vincenzo Sorrentino«Lo que de verdad necesitamos ahora es empezar a llevar algunos de nuestros hallazgos preclínicos… tenemos que poder decir que algunos de nuestros hallazgos preclínicos aportan realmente un beneficio de longevidad en humanos. Y no solo en pequeños estudios piloto, sino en grandes ensayos clínicos… Cuando empecemos a tener las primeras pruebas de que estas intervenciones funcionan como compuestos individuales en humanos, el siguiente paso será empezar a aportar pruebas de que combinaciones de algunos de estos compuestos pueden tener un efecto aditivo o sinérgico.»

Sobre cómo vive él

Vincenzo Sorrentino«Tengo un pasado como jugador de voleibol… Intento aplicar algunas de las intervenciones básicas de estilo de vida que todos podemos hacer en el día a día. Desde luego mantenerme activo todo lo posible — intento evitar coger siempre el ascensor para dos pisos, correr un poco cuando puedo, sobre todo ejercicio de fuerza, que intento hacer dos o tres veces por semana… Y por ejemplo noté, porque jugaba profesionalmente y tuve muchas lesiones deportivas, que al estar inactivo un tiempo volvían cosas como el dolor articular. Pero manteniendo un plan de ejercicio regular, mi fuerza y por tanto también mi flexibilidad mejoran, y la inflamación en los sitios donde me lesioné es mucho menor.»

Vincenzo Sorrentino«No comer de más. Y sobre todo cosas tan simples como ser consciente de cuánto estás comiendo. Me encanta cocinar. Soy italiano, así que quizá sea cosa de italianos, no lo sé. Pero me encanta cocinar, así que antes nunca pesaba nada de lo que comía. Cocinaba y comía todo lo que quería. Hoy en día, si voy a hacer un plato, si voy a hacer pasta, siempre peso lo que como… Y la hidratación es algo que me han dicho que tengo que cuidar más yo mismo, y es de verdad clave, sobre todo en países tropicales como Singapur.»

Sobre tomarse dos semanas al año

Vincenzo Sorrentino«Hay muchos libros que hablan de cómo funciona realmente el descanso para mejorar las cosas, ayudar al cerebro a recuperarse y devolver los niveles de estrés a la normalidad, de modo que estés de verdad recargado. Así que una cosa que intento hacer es tomarme al menos una vez al año dos semanas en las que estoy realmente desconectado del trabajo y centrado en descansar, recuperarme, pasar tiempo con la familia — cosas que a veces se pasan por alto, y que yo tiendo a pasar un poco por alto como científico, a veces.»

Lo que le dijo a Alek

Aleksander Piotrowski«¿Crees que la generación joven tiene una oportunidad aquí?»

Vincenzo Sorrentino«Yo diría que sí, desde luego… Ya tenéis un conocimiento mucho, mucho más accesible que el de mi generación. Y la oportunidad que tenéis vosotros es usar el conocimiento que ya existe hoy, y empezar pronto en la vida, como estáis haciendo, para entenderlo de verdad. Porque además tenéis la ventaja de que vuestra esperanza de vida ya es más larga que la mía, o que la de la generación anterior. Así que combinando el hecho de que podéis aprender tantísimo ya ahora con el hecho de que mientras tanto la ciencia seguirá avanzando… es una gran oportunidad la que tenéis hoy, comparada con nosotros, que tuvimos que empezar arañando la superficie. Vosotros podéis ir ya mucho más hondo.»

Su deseo para la búsqueda

Vincenzo Sorrentino«Están pasando tantísimas cosas en el campo de la longevidad. Así que espero de verdad que de este viaje podáis entender que hay aspectos muy distintos, de modo que comprendáis de verdad que es un proceso muy complejo, pero que hay esperanza, y que hay de verdad varias maneras de abordarlo. Y que, al hacerlo, aprendáis también más — con este viaje y hablando con gente, pero también visitando lugares — creo que eso, ojalá, os va a enriquecer en conjunto, ampliando vuestra visión de la longevidad y de la vida en general.»

Aquí se publicarán más pasajes de la entrevista completa.

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