Demandez à Boris Djordjevic combien de temps il compte vivre et il répond : jusqu’à la mort thermique de l’univers — et peut-être même pas alors, si nous apprenons à tenir l’entropie à distance. C’est une réponse délibérément de science-fiction, et il la pense. Il a fondé 199 Biotechnologies pour la poursuivre.
Son pari, c’est la reprogrammation épigénétique partielle, et sa raison est lucide plutôt qu’enthousiaste. La plupart des interventions touchent un ou deux des marqueurs du vieillissement ; très peu en touchent plus de la moitié. La reprogrammation, soutient-il, est l’une des seules approches capables d’atteindre la plus grande partie du vieillissement d’un coup, à l’échelle cellulaire.
Ce que cela signifie concrètement : faire reculer l’horloge d’une cellule — rétablir son fonctionnement de jeunesse, avant les dommages d’une vie de réplications. Ses analogies sont pour nous autres : un redémarrage, une remise à zéro d’usine, réinstaller le système d’exploitation en gardant ses fichiers.
Le mécanisme emprunte quelque chose que la nature fait déjà. Quand le spermatozoïde et l’ovule s’unissent, nous commençons « vieux » — et en quelques jours survient une poussée de dévieillissement pendant l’embryogenèse, le seul moment de la biologie humaine où cela arrive naturellement. Shinya Yamanaka a reçu un prix Nobel pour avoir isolé les facteurs capables de ramener une cellule vers cet état de jeunesse. La reprogrammation relance ce programme, délibérément, d’une manière que l’évolution n’avait pas prévue — toute l’astuce étant de rembobiner l’horloge sans effacer entièrement l’identité de la cellule.
Il est franc et désarmant sur ses propres habitudes — il « triche beaucoup », mange moins bien et bouge moins qu’il ne devrait, et compte sur la biotechnologie pour trouver les raccourcis. C’est un aveu honnête de la part de quelqu’un dont le métier est de construire ce raccourci pour tout le monde.
Nous avions déjà rencontré Boris une fois à Londres, et Marek est revenu parce que la première conversation avait été si ouverte — un scientifique réellement prêt à parler du futur lointain sans broncher. Celle-ci va de la mort thermique de l’univers à la mécanique de la remise à zéro d’une seule cellule, et c’est l’un des entretiens les plus ambitieux, et les plus joyeux, de la quête.
« C’est un peu comme réinstaller le système d’exploitation d’un ordinateur — une remise à zéro d’usine pour la cellule. »
— Boris Djordjevic, Londres« Quand la cellule du père et celle de la mère s’unissent, nous naissons vieux — et après quelques jours survient ce dévieillissement. C’est le seul moment, dans la nature humaine, où cela arrive. La reprogrammation relance ce programme. »
Boris Djordjevic · Londres, 2025Je veux vivre jusqu’à la mort thermique de l’univers — qui pourrait ne jamais arriver.
Boris DjordjevicTrès peu d’interventions touchent plus de la moitié des marqueurs du vieillissement. La reprogrammation, peut-être.
Boris DjordjevicRétablir le fonctionnement de la cellule quand elle était jeune — avant tous les dommages.
Boris DjordjevicJe triche beaucoup. Alors j’essaie de trouver les raccourcis dans la biotechnologie.
Boris DjordjevicDe la conversation londonienne — ce qu’est la reprogrammation, d’où elle vient dans la nature, et pourquoi il l’a choisie plutôt que tout le reste.
Sa formulation la plus claire. Une cellule accumule des dommages à mesure qu’elle se divise ; la reprogrammation rembobine cela, rétablissant sa fonction de jeunesse — comme de réinstaller un système d’exploitation. Tout l’art est de le faire partiellement : rembobiner l’horloge sans pousser la cellule si loin qu’elle oublie quel type de cellule elle est.
« Une remise à zéro. Une remise à zéro d’usine. »
Londres · tiré de l’entretienLa reprogrammation est moins une invention qu’un détournement. L’embryogenèse contient déjà une poussée de dévieillissement — le seul moment naturel où une cellule humaine rajeunit. Les facteurs de Yamanaka, couronnés par le Nobel, en sont les interrupteurs, et la reprogrammation relance ce programme à la demande.
« D’une manière que la nature n’avait pas prévue. »
Londres · tiré de l’entretienIl est sans sentimentalisme sur les chiffres. Le vieillissement a de nombreux marqueurs ; presque toutes les interventions en déplacent un ou deux. Il a choisi la reprogrammation parce qu’elle fait partie des très rares leviers susceptibles de les déplacer presque tous ensemble — la différence entre rustiner un système et le redémarrer.
« L’un des seuls moyens de traiter au moins la moitié du vieillissement d’un coup. »
Londres · tiré de l’entretienBoris est fondateur et directeur général de 199 Biotechnologies. Retrouvez l’entreprise sur 199bio.com et lui sur borisdjordjevic.com.
L’entretien vidéo arrive bientôt. Les entretiens enregistrés seront mis en ligne après la sortie du film et de la série Live Beyond.
De la conversation à Londres, 2025. Légèrement éditée pour la lisibilité.
Marek Piotrowski« Combien de temps comptez-vous vivre sur cette planète ? »
Boris Djordjevic« Jusqu’à la mort thermique de l’univers — qui pourrait ne jamais arriver, parce que j’espère que nous pourrons atteindre un stade où nous saurons maintenir les choses indéfiniment, même l’entropie. »
Marek Piotrowski« Donc vous ne voulez pas mourir ? »
Boris Djordjevic« Non. »
Boris Djordjevic« Il existe un grand nombre d’interventions qui touchent un ou deux des marqueurs du vieillissement à la fois, et très peu qui puissent en toucher plus de la moitié. Si je travaille dans la reprogrammation partielle, c’est que je crois que c’est l’un des moyens de traiter au moins la moitié du problème du vieillissement à l’échelle cellulaire. »
Boris Djordjevic« Pouvoir, en termes simples, faire reculer l’horloge de la cellule — rétablir la façon dont la cellule fonctionnait quand elle était jeune, avant toutes les réplications et tous les dommages qui ont influencé son fonctionnement. Un peu comme réinstaller le système d’exploitation d’un ordinateur. »
Marek Piotrowski« C’est donc comme un redémarrage ? »
Boris Djordjevic« Oui, comme une remise à zéro. Une remise à zéro d’usine. »
Boris Djordjevic« Pour lancer ce programme, vous déclenchez quelque chose que les cellules possèdent déjà, et qui se produit dans la nature pendant l’embryogenèse. Quand la cellule du père et celle de la mère s’unissent, nous naissons vieux, et après quelques jours survient ce dévieillissement — extrêmement intéressant, et le seul moment chez l’humain, dans la nature, où cela semble arriver. La reprogrammation partielle utilise les facteurs de Yamanaka pour relancer ce programme, d’une manière que la nature n’avait pas prévue. »
Boris Djordjevic« Ce qu’a fait Shinya Yamanaka, c’est isoler lesquels de ces facteurs de transcription sont capables de ramener une cellule à l’état de cellule souche — c’est la reprogrammation complète. À mesure que la technologie d’analyse de l’ADN a évolué, nous avons commencé à comprendre qu’il ne s’agit pas seulement de transformer une cellule en cellule souche : il y a un processus, par étapes, qui rembobine d’abord l’horloge de la cellule. L’art est de le faire partiellement — sans aller jusqu’au bout et perdre ce qu’est la cellule. »
Boris Djordjevic« Peut-être à l’inverse de beaucoup d’autres gens — je triche beaucoup, ce qui veut dire que je ne mange pas aussi sainement que je le pourrais, ni ne bouge autant que je le devrais. Mais je suis dans la biotechnologie et la recherche sur la longévité, du côté clinique aussi, alors j’essaie de trouver quelques raccourcis pour obtenir les résultats. »
D’autres passages de l’entretien complet seront publiés ici.
Boris Djordjevic est au cœur de Extension radicale de la vie (remettre à zéro la biologie du vieillissement), avec un pied dans Améliorations biohacking par le travail clinique et les compléments chez 199. À lire à côté d’ Avi Roy, de la même semaine londonienne.
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