Quasi ogni conversazione di questo viaggio prima o poi arriva a un numero — l’età biologica di qualcuno, misurata rispetto agli anni che ha effettivamente vissuto. Quel numero esiste grazie a Steve Horvath. Gli orologi epigenetici su cui oggi si basa l’intero settore portano il suo nome.
Il metodo legge la metilazione della citosina — marcatori chimici sul DNA che cambiano in modo sorprendentemente regolare man mano che un organismo invecchia. Da quei marcatori il suo gruppo può stimare l’età biologica, e può prevedere la durata massima della vita di una specie con discreta precisione, anche quando ha applicato il metodo agli esseri umani.
La svolta più importante è stata l’ orologio pan-tessutale del 2013: un unico orologio valido per tutti i tipi di cellule umane, invece di una calibrazione per ogni tessuto. È il motivo per cui l’età biologica è diventata qualcosa che si può chiedere a proposito di una persona e non di un campione di sangue.
E in quello stesso articolo del 2013, passato quasi inosservato all’epoca, ha dimostrato qualcosa su cui oggi si regge un’intera industria. Somministra i fattori di Yamanaka ai fibroblasti o ad altre cellule adulte, e l’età epigenetica non si limita a rallentare — torna completamente indietro fino a un’età fetale. Età negativa. La prova che l’invecchiamento epigenetico è reversibile era già nell’articolo che per primo ci ha insegnato a leggerlo.
Quello che vuole adesso è più precisione, e poi interventi. Orologi migliori che catturino davvero l’età biologica — il suo riassunto dello stato del settore è che tutti ne parlano, ma nessuno sa davvero come misurarla — e poi cose che facciano davvero tornare indietro il numero. È questo, dice, che il suo laboratorio persegue giorno dopo giorno.

Abbiamo conosciuto Steve al Longevity Summit di Dublino — una delle prime tappe del viaggio, e una delle più importanti, perché quasi tutte le persone che abbiamo incontrato dopo hanno fatto riferimento al suo lavoro, che lo nominassero o no. Gran parte di questa intervista l’ha condotta Aleksander, comprese le domande finali. C’è qualcosa di giusto nel fatto che un diciassettenne chieda all’uomo che ha inventato la misura cosa direbbe ai giovani.
“Tutti parlano di età biologica, ma nessuno sa davvero come misurarla.”
— Steve Horvath, Dublino

“Quando somministri i fattori di Yamanaka a cellule di un adulto, inverti completamente l’età epigenetica fino a un’età fetale. Età negativa.”
Steve Horvath · DublinoPossiamo prevedere abbastanza bene la durata massima della vita di una specie a partire dalla metilazione.
Steve HorvathVogliamo costruire orologi sempre più precisi — precisi nel senso che catturino davvero quella che la gente chiama età biologica.
Steve HorvathE allo stesso tempo, trovare interventi che invertano davvero quell’età epigenetica.
Steve HorvathUn anno fa, se mi avessi chiesto se avremmo raggiunto quel livello di intelligenza artificiale nel corso della nostra vita, avrei detto di no — ci vorranno cento anni.
Steve HorvathDalla nostra conversazione a Dublino — cosa legge davvero l’orologio, il risultato nascosto nell’articolo del 2013, e la cosa che di recente lo ha sorpreso.
La metilazione della citosina — marcatori chimici sul DNA che cambiano con l’età in modo abbastanza regolare da poter essere letti come una misura. Lo stesso segnale prevede la durata massima della vita di una specie, non solo l’età di un individuo.
“Possiamo prevedere abbastanza bene la durata massima della vita di una specie.”
Dublino · dall’intervistaL’orologio pan-tessutale ha reso l’età biologica misurabile in tutte le cellule umane. Nello stesso articolo ha dimostrato che i fattori di Yamanaka riportano le cellule adulte a un’età epigenetica fetale — la prova di reversibilità su cui oggi poggia gran parte del settore della riprogrammazione.
“Inverti completamente l’età epigenetica fino a un’età fetale.”
Dublino · dall’intervistaQuando gli abbiamo chiesto del ritmo dei progressi, non ha pensato alla biologia ma all’IA — e ha ammesso che un anno prima avrebbe collocato quel livello di capacità a un secolo di distanza. Un utile monito da parte di qualcuno il cui settore si è mosso anch’esso più in fretta del previsto.
“Avrei detto di no, ci vorranno cento anni.”
Dublino · dall’intervistaL’intervista video sta arrivando. Le interviste registrate saranno online dopo l’uscita del film & della serie Live Beyond.
Passaggi scelti dalla nostra conversazione con Steve Horvath — Longevity Summit, Dublino, 2023. Marek apre; Aleksander fa le domande finali. Leggermente editata per renderla più scorrevole.
Steve Horvath“È la metilazione della citosina. E possiamo prevedere abbastanza bene la durata massima della vita di una specie — quindi quando poi abbiamo analizzato gli esseri umani e previsto qual è la durata massima della vita in base all’epigenetica…”
Steve Horvath“Quello che mi entusiasma è capire se modulare l’epigenoma avrà benefici per la salute. È davvero questa la mia domanda. Mi entusiasma qualsiasi cosa promuova la salute — sto solo dicendo che nel mio laboratorio è questo che perseguiamo.”
Steve Horvath“Vogliamo costruire orologi sempre più precisi — precisi nel senso che catturino davvero quella che la gente chiama età biologica. Tutti ne parlano, ma nessuno sa davvero come misurarla. Quindi noi, e diversi altri laboratori, lavoriamo su questa domanda: come misurarla, e allo stesso tempo trovare interventi che invertano davvero quell’età epigenetica. È quello su cui lavoro giorno dopo giorno.”
Steve Horvath“Nel 2013, quando ho pubblicato il cosiddetto orologio pan-tessutale che si applica a tutte le cellule umane — in quell’articolo ho già dimostrato che quando somministri i fattori di Yamanaka ai fibroblasti, per esempio, o ad altre cellule di un adulto, inverti completamente l’età epigenetica fino a un’età fetale. Età negativa.”
Steve Horvath“Un anno fa sono rimasto davvero sorpreso dalla rivoluzione dell’intelligenza artificiale. Perché se mi avessi chiesto un anno fa se avremmo raggiunto quel livello di intelligenza artificiale nel corso della nostra vita, avrei detto di no — ci vorranno cento anni. Questa sarebbe stata la mia previsione.”
Altri passaggi dell’intervista completa saranno pubblicati qui.
Steve si colloca nel livello Estensione radicale della vita con un piede nei Potenziamenti biohacking — ha costruito la misura da cui dipende l’intero settore, e ha dimostrato che il numero può tornare indietro.
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