Vincenzo
Sorrentino

線虫からヒトへ

Vincenzo Sorrentino「最も有望な薬の候補を選んで、加齢性アミロイドがあるとわかっている高齢マウスに投与します。そしてそのレベルを調べ、生化学的な分析をして、凝集体の除去や折りたたみに働く経路を促せているかどうかを、もう一度確かめます。そのうえで、もしこれらの薬が、うまくいけばFDAライブラリーにある薬だったり、すでに別の用途で使われている薬だったりすれば、そこから人間に使えるかどうかを探っていけます」

二人で組むスクリーニング

Jan Gruber「だから、最初のスクリーニングとしてはノイズを減らせたら面白いよね。寿命や健康寿命のあたりはあとで確認して、もしかしたらハエやマウスでも、あとで試してみればいい」

Vincenzo Sorrentino「それが、新しい介入を、まだ十分にスクリーニングできていないかもしれない老化のいろいろな側面と、直接結びつける方法になるかもしれません。… そのあと、共焦点顕微鏡でもう少しメカニズム寄りに検証するんです」

Brian Kennedyへの連絡について

Vincenzo Sorrentino「私は医師ではなく基礎科学者ですが、長寿の分野で基礎科学者として発見したことをどう実用化につなげるのか、もっと学びたいと本気で思っていました。そして、できるだけ早く一般の人たちに届けたかった… Brian Kennedyがつくり、Andrea Maierが共同ディレクターを務めるシンガポールの橋渡し研究プログラムのことを聞いて、これは自分にぴったりだと思ったんです… それで、このプログラムのことを聞いて、Brianに連絡しました… そしてこう言ったんです。『実は、とても興味があるんです。自分のアイデアをここに持ち込んで実行して、うまくいけば臨床チームとも連携して、研究成果の一部を実用化できたら、本当に素晴らしいと思います』と」

本当に見ていたもの

Vincenzo Sorrentino「私がいつも心がけているのは、人がどうマネジメントしているかを本当によく見ることです。科学の面でも、リーダーシップのあり方でも。… Brianについて良い意味で感銘を受けたのは、人の動かし方が、まさに自分もできるようになりたいと思っていたものだったことです。自分が達成すべきことを達成するだけじゃなく、うちのメンバーがこうした経験から本当に成長して、いずれ独立した科学者になれるようにすること」

NADをわかりやすく

Vincenzo Sorrentino「NADは補酵素で、体のなかの細胞のプロセスのほとんどに欠かせないものです。… ある種の代謝の病気や加齢に関連する病気があるとき、それから一部の組織では普通の老化のなかでも、ある程度減り始めることがわかってきています。そこで見えてきたのは、NADが必要とされるこうした状態でNADのレベルを保てれば、その病気の発症や進行を遅らせたり、やわらげたりできるということです。… さて、前駆体だということは、NADそのものではないということです。… こうした前駆体について大事だと思うのは、たとえばどれが安いかとか、どれがより安定しているかといったことだけではありません。理想を言えば、最終的に自分のニーズにはどれが合っているのかを知りたいわけです」

まだ発表していなかった分子

Vincenzo Sorrentino「University of Singaporeとも共同で行った研究で、たとえばサルコペニア、つまり筋肉の病気を抱える高齢者の体で、全身レベルで何が起きているかを調べていたんですが… その結果、私たちの体のなかに新しいタイプのNAD前駆体があることがわかったんです… 主に植物でつくられていて、NMNやNRとは働き方が違います。いわゆるNADサルベージ経路を使わず、Preiss-Handler経路を使うからです。ニコチン酸、つまりナイアシンと同じ経路です」

Vincenzo Sorrentino「まず、主に植物でつくられています。… コーヒーを飲む人や菜食の人は、この分子のレベルが高いことがすでに知られています。… 私たちの実験系ではとても安定していて、つまり体内を循環しているときに血液のなかで分解されにくいので、体のあらゆる組織にとても簡単に届くんです。… ほかの論文では脳でも検出されていて、脳にも簡単に届くことが示されています。皮膚も通過できます。私たちは肝臓でも筋肉でも、これまで調べたほかのすべての組織でも検出しています」

ふつうに老化する筋肉にできるアミロイド

Vincenzo Sorrentino「私のこれまでの研究では、たとえば筋肉の老化の過程でも、ほかは健康な人や動物で、筋肉のタンパク質がアミロイドのかたちで凝集し始めているのを実際に検出できることがわかりました。アミロイドというと、たいていアルツハイマー病や、ほかの確立した病気と結びつけて考えられます。でも私たちが見たのは、ただ年を取っているだけで、いわゆるアミロイドの種ができ始めることがあるということです。それが後々の病気の素地になるのでは、と私は感じています。そして私たちが発見したのは、NADブースターを使ったり、ミトコンドリアの機能を調整したりすれば、実はこれを取り除けるということです。それはアルツハイマー病でも、筋肉の老化でも同じでした」

この分野が次に証明すべきこと

Vincenzo Sorrentino「いま本当に必要なのは、私たちの… 前臨床での発見の一部が、人間で実際に長寿のメリットをもたらし始めている、と言えるようになることです。それも小規模なパイロット研究だけでなく、大規模な臨床試験で。… こうした介入や薬を使ったアプローチが、個々の化合物として人間で効き始めるという最初の証拠が出てきたら、次のステップは、そうした化合物や介入を組み合わせると相加的、あるいは相乗的な効果があるかもしれない、という証拠を示し始めることだと思います」

実際の暮らし方

Vincenzo Sorrentino「バレーボールをやっていた過去があって… 日常生活で誰でもできる、いわば基本的な生活習慣の工夫は、できるだけ取り入れるようにしています。たとえば、とにかくできるだけ体を動かすこと。二階分のためにいつもエレベーターに乗るようなことは避けて、できるときは少し走って、特に筋トレをしています。週に二、三回くらいはやるようにしています。… それから気づいたのは、昔はプロとしてプレーしていてスポーツのケガも多かったので、しばらく運動しないでいると、ケガが原因の関節の痛みなんかが戻ってくるんです。でも定期的に運動を続けていると、筋力、そしてそのおかげで柔軟性も上がって、炎症も… ケガをした場所では、ずっと少ないと感じます」

Vincenzo Sorrentino「私にとっては、定期的な運動と、食べすぎないことだと思います。… 気づいたのは、本当に食べすぎないこと、そして特に、どれだけ食べているかを意識するといった、ごくシンプルなことです。… 料理が大好きなんです。イタリア人なので、イタリア人っぽいことなのかもしれません、わからないですけど。でも料理が大好きで… 以前は食べるものを量ったことなんて一度もありませんでした。ただ作って、好きなだけ食べていた。今は少なくとも、いつも意識しています。料理をするとき、たとえばパスタを作るときは、食べる量を必ず量るようにしています… それから水分補給は、言われてきたことでもあって… 自分でももっとやらなきゃいけない。これは本当に、本当に大事です。特にシンガポールのような熱帯の国では」

毎年、二週間離れること

Vincenzo Sorrentino「休息が、脳の回復を助けたり、ストレスレベルを正常に戻したりして、本当にリチャージするうえでどう働くのかを語っている本はたくさんあります。だから、たとえば私が心がけているのは、少なくとも年に一度、二週間くらいは仕事から本当に離れて、ただ休んで、回復して、家族と過ごすことに集中する時間をとることです。そういうことはときどき見過ごされがちで、科学者として、私自身もつい少し見過ごしてしまうことがあるんです」

アレクへの言葉

Aleksander Piotrowski「じゃあ、僕が代表している若い世代に、長寿についてどんなメッセージを伝えたいですか？」

Vincenzo Sorrentino「そうですね、もちろん… 君たちはもう知識を持っています。私の世代と比べて、ずっとずっと手に入りやすくなった知識です。そして君たちにとってのチャンスは、今日すでにある知識を使って、いまの君たちのように、人生の早いうちから始めて、それを本当に理解していくことです。それに、君たちの平均寿命はすでに私や前の世代より長いという強みもあります。だから、今のうちにたくさんのことを学べるということと、その間にも科学は進歩し続けるということを組み合わせれば… 表面をひっかくところから始めなければならなかった私たちと比べて、今の君たちにはすごいチャンスがあるんです。もうずっと深いところまで行けるんですよ」

この旅への願い

Vincenzo Sorrentino「長寿の分野では本当にたくさんのことが起きています。だから、この旅を通して、長寿には本当にいろいろな側面があることを理解してもらえたらと心から願っています。とても複雑なプロセスですが、希望はありますし、方法も本当にいくつもあるんだと。そしてその過程で、もっと学んでほしい — 旅をして人と交流するだけでなく、いろいろな場所を訪れることで — それが全体としてあなたたちを豊かにし、長寿について、そして人生そのものについての視野を広げてくれることを願っています」