Senolityki: usuwanie „komórek zombie” i to, co wiemy do tej pory
Marek Piotrowski i Boris Djordjevic w Londynie, luty 2025 – wywiad Live Beyond o senolitykach i odmładzaniu komórek.
Komórki zombie. Tak nazywali je ludzie, których spotykaliśmy w czasie naszej podróży: komórki, które przestały się dzielić, ale nie chcą umrzeć i wciąż wysyłają sygnały, które wywołują stan zapalny wszystkiego wokół. Ich usuwanie to jeden z najbardziej ekscytujących pomysłów w nauce o długowieczności i jeden z najbardziej spornych. Oto, co naukowcy powiedzieli Alkowi i mnie, i co naprawdę pokazują badania.
Jeden z najbardziej obiecujących pomysłów w nauce o długowieczności. Z wiekiem w naszych tkankach gromadzą się zużyte komórki „starcze”, które wciąż wysyłają sygnały wywołujące stan zapalny. U myszy ich usuwanie pomogło zwierzętom dłużej zachować zdrowie i żyć dłużej, a pierwsze małe badania na ludziach pokazują, że niektóre leki potrafią zmniejszyć liczbę tych komórek.
Nikt jednak nie wykazał jeszcze, że senolityki sprawiają, że ludzie są zdrowsi albo żyją dłużej: badania na ludziach są małe i krótkie, jedno większe się nie powiodło, a naukowcy wciąż spierają się o to, jak to wszystko działa.
Dobra wiadomość: ruch wiąże się z mniejszą liczbą tych komórek, a to jest w twoich rękach już dziś. [1][2][3][4][5][6]
To nie jest porada medyczna.
Ta strona opowiada o tym, czego doświadczyliśmy podczas naszej wyprawy, i o tym, co powiedzieli nam naukowcy. Nie poleca żadnego leku, peptydu, suplementu ani zabiegu i nic o Tobie nie wie.
Nigdy nie zaczynaj, nie odstawiaj ani nie zmieniaj żadnego leku, peptydu, suplementu ani zabiegu bez swojego lekarza, który zna Twój stan zdrowia i może sprawdzić Twoje wyniki badań krwi. To jeszcze ważniejsze, jeśli jesteś w ciąży lub ją planujesz, chorujesz albo przyjmujesz inne leki.
Długowieczność, tak jak ją rozumiemy: więcej zdrowych, radosnych lat. Co mamy na myśli →
24–27%dłuższa mediana życia u myszy, którym od średniego wieku usuwano komórki starcze.[1]
9 osóbw pierwszym badaniu, które pokazało, że połączenie leków senolitycznych zmniejsza liczbę komórek starczych w ludzkich tkankach, w ciągu trzech dni.[3]
12 tygodniw największym wczesnym badaniu w chorobie zwyrodnieniowej kolana: lek senolityczny nie był lepszy od placebo.[5]
Czym są „komórki zombie”
Boris Djordjevic w Londynie, luty 2025 – wywiad Live Beyond z Markiem Piotrowskim o „komórkach zombie”.
Nasze komórki dzielą się przez całe życie, raz za razem. Kiedy komórka jest poważnie uszkodzona, może na zawsze przestać się dzielić. Nazywa się to starzeniem komórkowym i jest to przede wszystkim ochrona: uszkodzona komórka, która przestaje się dzielić, nie może zmienić się w nowotwór, a komórki starcze pomagają też w gojeniu się ran. Zwykle układ odpornościowy je usuwa. Z wiekiem zostaje ich coraz więcej i wciąż wydzielają sygnały zapalne, które szkodzą zdrowym komórkom wokół nich.
Komórki starcze też nam pomagają
U myszy komórki starcze pojawiały się przy ranach i wysyłały sygnał, który pomagał ranie się zamknąć. Kiedy je usunięto, gojenie zwolniło. Nie są więc po prostu wrogiem; szkodzi najwyraźniej to, że jest ich za dużo i za długo.
W Londynie, w lutym 2025 roku, Boris Djordjevic, który założył firmę biotechnologiczną zajmującą się odmładzaniem komórek i pracuje też po stronie klinicznej, wyjaśnił nam to tak:
„Senolityki to bardzo ciekawy, choć trochę kontrowersyjny temat, i są leki albo interwencje, które mają zmniejszać liczbę komórek, które w zasadzie wywołują ten przewlekły stan zapalny. Nazywamy je komórkami zombie, może nie w środowisku naukowym, ale często nazywa się je komórkami zombie.”
Mówiąc prościej: Senolityki to leki lub inne terapie, które usuwają komórki podtrzymujące stan zapalny w organizmie. Nazywa się je komórkami zombie, bo przestały pracować, ale nie znikają.
Słowa, które warto znać
Dwa słowa o komórkach zombie
Z naszego słowniczka. Dotknij karty, żeby ją odwrócić: z tyłu jest nauka i ludzie, którzy nam ją wytłumaczyli.
Nr 59 / 66W twoim ciele
Starzenie komórkowe
Komórki, które przeszły na emeryturę, ale zostały w budynku, narzekając dość głośno, żeby wszyscy inni gorzej wykonywali swoją pracę.
Usuwanie ich wydłuża zdrowe życie myszy, dlatego senolityki przyciągnęły tyle uwagi. Dotychczasowe badania na ludziach były małe, a wyniki mieszane. To naprawdę obiecujący obszar, który nie jest jeszcze czymś, co powinieneś sam sobie dawkować.
Najlepiej zbadany jest lek przeciwnowotworowy dazatynib z kwercetyną, związkiem roślinnym z cebuli i jabłek; fisetyna z truskawek to kolejny kandydat. Badania na ludziach trwają, a nauka wciąż się spiera: to sprawa dla lekarza, nie do koszyka w sklepie.
„Senolityk ma ogromny potencjał, by poprawić jakość życia, długość życia w zdrowiu, potencjalnie długość życia.”
Eric Verdin w Buck Institute, Kalifornia, maj 2024 – wywiad Live Beyond z Markiem Piotrowskim o nauce o starzeniu.
W Buck Institute w Kalifornii, w maju 2024 roku, Eric Verdin opowiedział nam o badaczce, która otworzyła całą tę dziedzinę, Judith Campisi, zmarłej kilka miesięcy wcześniej:
„Kładziemy duży nacisk na starzenie komórkowe […] Ale też starzenie komórkowe: mieliśmy [Judith Campisi], była tu, w Buck, członkinią kadry naukowej i niestety zmarła na początku tego roku. Była naprawdę pionierką całej tej dziedziny, więc wielu z nas wciąż pracuje nad starzeniem komórkowym i uważamy, że to jeden z kluczowych czynników starzenia.”
Mówiąc prościej: Judith Campisi była jedną z pierwszych osób, które pokazały, jak ważne są te komórki dla starzenia się. Wielu naukowców kontynuuje jej pracę, bo wierzą, że te komórki są jedną z głównych przyczyn naszego starzenia.
Co się stało u myszy
Usunięcie komórek, dłuższe i zdrowsze życie
Naukowcy wyhodowali myszy, u których komórki starcze można było wyłączyć lekiem. Gdy usuwano te komórki od średniego wieku, myszy żyły średnio o 24 do 27% dłużej, a ich nerki i serce starzały się wolniej.
W 2015 roku zespół Jamesa Kirklanda odkrył, że lek przeciwnowotworowy dazatynib razem z kwercetyną, barwnikiem roślinnym obecnym w cebuli i jabłkach, zabijał komórki starcze w laboratorium. U starych myszy to połączenie, podawane od czasu do czasu, poprawiło szybkość chodu, siłę chwytu i wytrzymałość, a myszy żyły o około 36% dłużej od początku leczenia.
Na podstawie: Badania laboratoryjne i na myszach [8][2]
Fisetyna
Fisetyna, barwnik roślinny obecny w truskawkach, zmniejszyła liczbę komórek starczych u starych myszy i wydłużyła ich życie, nawet gdy podawano ją późno w życiu.
Dr Evelyne Bischof i Marek Piotrowski w Szanghaju, grudzień 2023 – wywiad Live Beyond o medycynie długowieczności i nowotworach.
Pierwsze, malutkie badanie
Czternaście osób z ciężką chorobą płuc (idiopatycznym włóknieniem płuc) przyjmowało dazatynib i kwercetynę przez kilka dni w ciągu trzech tygodni. Poprawił się dystans i tempo ich chodu. Nie było grupy placebo, więc to pierwszy sygnał, a nie dowód.
Dziewięć osób z cukrzycową chorobą nerek przyjmowało dazatynib i kwercetynę przez trzy dni. Jedenaście dni później miały mniej komórek starczych w tkance tłuszczowej i skórze. Po raz pierwszy pokazano, że senolityk zmniejsza liczbę tych komórek u ludzi.
U 60 starszych kobiet obserwowanych przez 20 tygodni dazatynib i kwercetyna ogólnie nie zmieniły stanu kości. U kobiet, które na początku miały najwięcej komórek starczych, zwiększyły tworzenie kości. To wskazuje na przyszłość, w której test pokaże, kto może na tym skorzystać.
Na podstawie: Randomizowane badanie kontrolowane [4]
Badanie, które się nie powiodło
Pierwsza wielka nadzieja dla chorych z chorobą zwyrodnieniową kolana, lek wstrzykiwany prosto do kolana, po 12 tygodniach nie był lepszy od placebo, a firma zakończyła ten program.
Na podstawie: Randomizowane badanie kontrolowane placebo [5]
Boris opowiedział nam, jak wiele testów prowadzi się teraz. Jego własna firma też rozwija związek senolityczny; pominęliśmy to, co o nim mówił, bo w czasie naszej rozmowy te wyniki nie były jeszcze opublikowane.
„Wśród istniejących leków działających na komórki starcze jeden nazywa się dazatynib, często łączy się go z kwercetyną i jest badany w kilkunastu badaniach klinicznych. To stary lek, więc nie wiążą się z nim żadne prawa własności intelektualnej i tak dalej. Ale to chyba jeden z najczęściej stosowanych. Kilka leków jest w trakcie opracowywania i są teraz w badaniach klinicznych pierwszej lub drugiej fazy.”
Mówiąc prościej: Najbardziej znane połączenie to stary lek przeciwnowotworowy, dazatynib, razem z kwercetyną. Testuje się je w wielu małych badaniach, a nowe leki są na pierwszych etapach badań na ludziach.
W Szanghaju, w grudniu 2023 roku, dr Evelyne Bischof, lekarka pracująca w onkologii i medycynie długowieczności, powiedziała nam, gdzie jej zdaniem ta nauka pomoże najpierw:
„Prowadzimy świetne rozmowy z profesorem Jamesem Kirklandem, który teraz dużo pracuje nad potrójnie ujemnym rakiem piersi, czymś, co mnie ogromnie pasjonuje, i nad glejakiem wielopostaciowym; obie te choroby prawdopodobnie bardzo skorzystają na senolitykach.”
Mówiąc prościej: Evelyne ma nadzieję, że senolityki pewnego dnia pomogą leczyć niektóre bardzo trudne nowotwory. To wciąż nadzieja, którą się testuje, a nie dzisiejsze leczenie.
Dlaczego naukowcy wciąż się spierają
Marek Piotrowski i Phil Newman na Longevity Summit w Dublinie, sierpień 2023 – wywiad Live Beyond o tym, dokąd zmierza nauka o długowieczności.
Kiedy zapytałem Borisa, czy może powiedzieć, o ile te terapie zmniejszają liczbę komórek starczych, zatrzymał mnie:
„Chcę być bardzo ostrożny, gdy coś twierdzę. […] Powiedziałbym, że w nauce o starzeniu komórkowym brakuje zgody, żeby naprawdę powiedzieć, o ile procent zmniejsza się liczba komórek starczych.”
Mówiąc prościej: Nawet naukowiec, który codziennie pracuje nad senolitykami, mówi, że eksperci nie zgadzają się jeszcze co do tego, jak mierzyć te komórki, więc nikt nie może uczciwie obiecać żadnej liczby.
W Singapurze, w październiku 2023 roku, Brian Kennedy, który od dziesięcioleci bada starzenie, opowiedział nam o fisetynie:
„Fisetyna ma wiele właściwości, jedną z nich jest to, że jest senolitykiem, potrafi zabijać komórki starcze, i są na to też całkiem dobre dane. Nam w laboratorium nie szło z nią tak dobrze, ale może to kwestia warunków, w jakich prowadzimy badania, nie wiem.”
Mówiąc prościej: Inni naukowcy wykazali, że fisetyna usuwa komórki starcze, ale w laboratorium samego Briana wyniki nie były tak jednoznaczne. W nauce to częste, i właśnie dlatego potrzeba więcej badań.
A w Dublinie, w sierpniu 2023 roku, Phil Newman, który uważnie śledzi branżę długowieczności, uczciwie ocenił szanse:
„Terapie senolityczne, senoterapeutyki… One są obecne znacznie dłużej i, znowu, bardzo, bardzo poważni ludzie przyglądają się senolitykom i senoterapeutykom, i czuję, że będą tam jakieś przełomy. Ale jeśli zapytać niektórych ekspertów z branży, powiedzą, że mamy 20% szans, że naprawdę przebije się to do postaci ostatecznej terapii.”
Mówiąc prościej: Nad senolitykami pracuje wielu poważnych ludzi i przełomy mogą nadejść. Ale wielu ekspertów uważa, że szansa, że staną się prawdziwym, zatwierdzonym leczeniem, to mniej więcej jedna na pięć.
Leki, suplementy i ostrożność
Dazatynib to lek przeciwnowotworowy
Dazatynib to lek na receptę stosowany w białaczce. U osób z nowotworem, które przyjmują go codziennie, może powodować poważne skutki uboczne, takie jak niskie wyniki krwi, krwawienia i płyn wokół płuc. W badaniach senolitycznych podawano go tylko przez kilka dni, pod nadzorem lekarza.
Kwercetyna i fisetyna są sprzedawane jako suplementy
Obie to barwniki roślinne, które można swobodnie kupić. Dla żadnej nie wykazano, że spowalnia starzenie albo wydłuża życie ludzi, a badania fisetyny na ludziach wciąż trwają albo, na ile udało nam się ustalić, nie opublikowały jeszcze pełnych wyników.
Na podstawie:
Nieprzebadany to nie znaczy bezpieczny
Suplement z napisem „senolityczny” nie był badany tak jak lek. Niektóre z tych substancji mogą zmieniać działanie innych leków. Porozmawiaj z lekarzem albo farmaceutą, zanim cokolwiek przyjmiesz, zwłaszcza jeśli bierzesz inne leki.
Zanim czegokolwiek spróbujesz
Co wykazano u ludzi? Większość wyników pochodzi z badań na myszach. Zapytaj, ilu ludzi badano, jak długo i czy była grupa placebo.
Kto stoi za tym twierdzeniem? Wiele osób, które mówią o senolitykach, również je rozwija albo sprzedaje. To nic złego, ale warto o tym wiedzieć.
Czy to lek, czy suplement? Leki są badane i przepisywane. Suplementy nie są sprawdzane w ten sam sposób, a zawartość opakowania może się różnić.
Co jeszcze przyjmuję? Pokaż lekarzowi albo farmaceucie wszystko, co przyjmujesz, zanim dodasz coś nowego.
To nie jest porada medyczna ani rekomendacja za lub przeciw jakiemukolwiek lekowi czy suplementowi senolitycznemu. Opisujemy, co mówią badania i co powiedzieli nam eksperci.
Gdzie jest radość
Uwielbiam tę część nauki, bo daje tyle nadziei. Organizm już wie, jak usuwać te komórki; kiedy jesteśmy młodzi, robi to codziennie. Naukowcy próbują pomóc mu robić to, co kiedyś robił sam.
Ruch i komórki starcze
U starszych dorosłych, którzy przeszli 12-tygodniowy program ćwiczeń, markery komórek starczych we krwi spadły. To małe badanie, ale pasuje do wszystkiego, co słyszeliśmy o ruchu.
Więc dopóki trwają badania, robię to, co do czego zgadzali się wszyscy eksperci, których spotkaliśmy: codzienny ruch, prawdziwe jedzenie, dobry sen i czas z ludźmi, których kocham. I jestem wdzięczny Judith Campisi i wszystkim, którzy kontynuują jej pracę. Pewnego dnia, może niedługo, będziemy wiedzieć znacznie więcej.
Ta strona opowiada o tym, czego doświadczyliśmy podczas naszej wyprawy, i o tym, co powiedzieli nam naukowcy. Senolityki są wciąż eksperymentalne: dotąd testowane substancje to leki przeciwnowotworowe albo suplementy stosowane poza zatwierdzonym przeznaczeniem i żadna nie jest zatwierdzona do leczenia starzenia. Każdy organizm jest inny: to, co działa u jednej osoby, u innej może działać zupełnie inaczej.
Nigdy nie zaczynaj, nie odstawiaj ani nie zmieniaj żadnego leku, peptydu, suplementu ani zabiegu bez swojego lekarza, który zna Twój stan zdrowia i może sprawdzić Twoje wyniki badań krwi. W nagłym wypadku dzwoń pod 112.
Źródła
Każda liczba na tej stronie, według numeru w nawiasie kwadratowym. Cytaty pochodzą z nagrań wywiadów Live Beyond, prowadzonych po angielsku; tutaj są przetłumaczone i oczyszczone jedynie z wtrąceń. To nie jest porada medyczna. Zanim cokolwiek zmienisz, porozmawiaj z lekarzem.
Baker DJ, Childs BG, Durik M, et al. Naturally occurring p16Ink4a-positive cells shorten healthy lifespan. Nature. 2016;530(7589):184-189. doi:10.1038/nature16932
Xu M, Pirtskhalava T, Farr JN, et al. Senolytics improve physical function and increase lifespan in old age. Nat Med. 2018;24(8):1246-1256. doi:10.1038/s41591-018-0092-9
Hickson LJ, Langhi Prata LGP, Bobart SA, et al. Senolytics decrease senescent cells in humans: preliminary report from a clinical trial of dasatinib plus quercetin in individuals with diabetic kidney disease. EBioMedicine. 2019;47:446-456. doi:10.1016/j.ebiom.2019.08.069
Farr JN, Atkinson EJ, Achenbach SJ, et al. Effects of intermittent senolytic therapy on bone metabolism in postmenopausal women: a phase 2 randomized controlled trial. Nat Med. 2024;30(9):2605-2612. doi:10.1038/s41591-024-03096-2
Unity Biotechnology. UBX0101 phase 2 study in patients with painful osteoarthritis of the knee did not meet its primary endpoint at 12 weeks. Company announcement, 17 August 2020.
Englund DA, Sakamoto AE, Fritsche CM, et al. Exercise reduces circulating biomarkers of cellular senescence in humans. Aging Cell. 2021;20(7):e13415. doi:10.1111/acel.13415
Demaria M, Ohtani N, Youssef SA, et al. An essential role for senescent cells in optimal wound healing through secretion of PDGF-AA. Dev Cell. 2014;31(6):722-733. doi:10.1016/j.devcel.2014.11.012
Zhu Y, Tchkonia T, Pirtskhalava T, et al. The Achilles’ heel of senescent cells: from transcriptome to senolytic drugs. Aging Cell. 2015;14(4):644-658. doi:10.1111/acel.12344
Yousefzadeh MJ, Zhu Y, McGowan SJ, et al. Fisetin is a senotherapeutic that extends health and lifespan. EBioMedicine. 2018;36:18-28. doi:10.1016/j.ebiom.2018.09.015
Justice JN, Nambiar AM, Tchkonia T, et al. Senolytics in idiopathic pulmonary fibrosis: results from a first-in-human, open-label, pilot study. EBioMedicine. 2019;40:554-563. doi:10.1016/j.ebiom.2018.12.052
SPRYCEL (dasatinib) prescribing information. Bristol-Myers Squibb; US Food and Drug Administration label.
