Vincenzo Sorrentino
Uma das 100+ mentes da busca

Vincenzo
Sorrentino

Mitocôndrias, dobramento de proteínas & geroprotetores
National University of Singapore

Nível 2 · BiohackingMelhorias de biohackingMelhorias de biohacking — a biologia da energia e do reparo. Mitocôndrias, dobramento de proteínas e medicamentos geroprotetores: encontrar intervenções que mantenham as células funcionando e testá-las de vermes a camundongos e a seres humanos.
Níveis do Mapa da Longevidade que Vincenzo explora
Mitocôndrias
Energia & reparo
NUS
National University of Singapore
Geroprotetores
Medicamentos que retardam o envelhecimento
Singapura
Onde nos conhecemos, 2023
Quem é Vincenzo Sorrentino

A energia e o reparo da célula

Vincenzo Sorrentino é um biólogo do envelhecimento da National University of Singapore, parte do notável polo de longevidade da cidade em torno de Brian Kennedy. A ciência dele está onde a célula produz a sua energia e mantém as suas proteínas em ordem — as mitocôndrias, o metabolismo energético e o controle de qualidade que impede que as proteínas se dobrem de forma errada à medida que envelhecemos.

Ele ficou conhecido ao mostrar que “impulsionadores de energia” — intervenções que melhoram a função mitocondrial — podiam reduzir o amiloide associado à idade, os agregados pegajosos de proteína do envelhecimento, até mesmo nos músculos de camundongos idosos. Isso aponta para uma ideia maior que ele persegue agora: flagrar a agregação de proteínas antes que ela vire doença, e encontrar compostos que ajudem as células a dobrar, eliminar e reparar.

É um trabalho paciente, mecanicista, e ele é refrescantemente aberto sobre o caminho do laboratório até a vida: testar candidatos em vermes, validar os melhores em camundongose — de preferência usando medicamentos que já estão na biblioteca da FDA — descobrir se eles podem ajudar seres humanos. Boa parte disso ele faz lado a lado com o amigo e colaborador Jan Gruber, cuja plataforma de triagem em vermes combina perfeitamente com a biologia de Vincenzo.

O que ficou com a gente depois da caminhada foi o espírito dele em relação a toda essa empreitada. O envelhecimento, diz ele, é complexo, mas fascinante — uma descoberta viva da qual todo mundo pode participar, não só um punhado de cientistas. Precisa de biólogos, engenheiros e pessoas comuns aprendendo sobre ele e conversando sobre ele juntos.

Ele não foi parar em Singapura por acaso. Ele escreveu para Brian Kennedy. Vincenzo não é médico — é um cientista de pesquisa básica e, depois de quatro anos trabalhando dentro de uma empresa, passou a querer algo específico: um jeito de levar o que a ciência básica descobre às pessoas mais rápido. Quando ouviu que Brian tinha criado o Healthy Longevity Translational Research Programme na NUS, codirigido por Andrea Maier, entrou em contato com ele e disse isso com todas as letras — se eu puder trazer as minhas ideias para cá, executá-las e trabalhar com equipes clínicas para traduzi-las na prática, seria ótimo.

O que ele diz que observava em Brian não era a ciência. Era a forma como ele lida com as pessoas à sua volta: não só conseguir o que precisa conseguir para si mesmo, mas garantir que as pessoas que trabalham para ele cresçam e se tornem cientistas independentes. É isso que Vincenzo diz que quer ser capaz de fazer com a própria equipe.

O tema dele é o NAD — uma coenzima da qual quase todos os processos do corpo dependem, e que diminui em alguns tecidos com a idade e em certas condições metabólicas. Mantenha os níveis altos nos lugares que precisam, e você pode adiar ou suavizar o que vem depois. Toda a família de impulsionadores de NAD funciona por serem precursores: eles não são NAD, eles são transformados em NAD, e cada um segue um caminho diferente pelo corpo, e é por isso que a pergunta útil não é qual é o mais barato, mas qual combina com o órgão que preocupa você.

E nesta conversa, em outubro de 2023, ele descreveu um novo, que ainda não tinha publicado. Produzido em grande parte por plantas; seguindo a via de Preiss-Handler em vez da via de recuperação que o NMN e o NR usam; estável o bastante no sangue para chegar ao cérebro, ao fígado e aos músculos; e já mais alto em pessoas que tomam café ou seguem uma dieta vegetariana. Cinco meses depois, ele foi publicado na Nature Metabolism com o nome de trigonelina — um precursor do NAD+ que melhora a função muscular no envelhecimento e está reduzido na sarcopenia humana. Ele nunca diz o nome aqui. Ele está contando a dois visitantes sobre uma descoberta antes de o mundo saber dela.

A segunda linha do trabalho dele é mais estranha e, para nós, mais surpreendente. Todo mundo associa o amiloide ao Alzheimer. O que o trabalho anterior dele mostrou é que o músculo comum que envelhece, em animais e pessoas saudáveis, começa a formar o mesmo tipo de agregados de proteína — sementes de amiloide, como ele chama, que ele suspeita predisporem a doenças mais tarde. E que aumentar o NAD ou melhorar a função mitocondrial pode eliminá-los. Então a pergunta dele na NUS é: quais proteínas fazem isso, e será que conseguimos nos livrar delas antes que alguma coisa dê errado?

Mitocôndrias Proteostase Geroprotetores C. elegans Biohacking
Vincenzo Sorrentino durante a visita do Live Beyond em Singapura
Singapura · 2023

Uma caminhada em Singapura

Onde nos conhecemos

Conhecemos Vincenzo em Singapura em outubro de 2023, na órbita do grupo de longevidade da NUS em torno de Brian Kennedy. Duas vezes, na verdade. Uma vez caminhando e conversando com Jan Gruber sob as Supertrees, como os dois amigos e colaboradores costumam fazer — trocando ideias sobre vermes, relógios, mitocôndrias e dobramento errado de proteínas. E outra vez sentados de verdade, por uma hora, com Marek e Alek fazendo perguntas. Quase tudo nesta página vem daquela hora. Alek perguntou a ele o que uma pessoa jovem deveria fazer com tudo isso, e recebeu a resposta mais cuidadosa da tarde.

A caminhada
Sob as Supertrees
Filmado com Jan Gruber — dois amigos trocando ideias sobre vermes, relógios e dobramento errado de proteínas.
A entrevista
NUS · outubro de 2023
Uma hora sentados, com Marek e Alek fazendo perguntas. Esta página é principalmente isso.
O programa
Healthy Longevity Translational Research
O de Brian Kennedy, codirigido por Andrea Maier — o motivo de ele ter ido para Singapura, afinal.

“A oportunidade para vocês é usar o conhecimento que já existe hoje e começar cedo na vida, como vocês estão fazendo.”

— Vincenzo Sorrentino, para Alek, Singapura
Nas palavras dele

Energia, dobramento & reparo

“O envelhecimento é muito complexo, mas na verdade é fascinante — ele traz essa sensação de descoberta, de que existe algo novo que podemos fazer, e todo mundo pode participar.”

Vincenzo Sorrentino · Singapura

O envelhecimento é muito complexo, mas na verdade é fascinante — e todo mundo pode participar, não só alguns cientistas.

Vincenzo Sorrentino

Uma abordagem que me interessa é entender por que o dobramento errado acontece, para começo de conversa — antes de a doença surgir.

Vincenzo Sorrentino

Os impulsionadores de energia reduziram o amiloide associado à idade até mesmo nos músculos de camundongos idosos.

Vincenzo Sorrentino

Se os melhores medicamentos já forem medicamentos da biblioteca da FDA, podemos tentar descobrir se eles podem ser usados em seres humanos.

Vincenzo Sorrentino

Garantir que o meu pessoal possa realmente crescer com essas experiências e se tornar cientistas independentes mais tarde.

Vincenzo Sorrentino · sobre o que aprendeu com Brian Kennedy

Eu adoro cozinhar. Sou italiano, então talvez seja coisa de italiano, sei lá… Hoje em dia, se eu vou fazer uma massa, eu sempre peso o que vou comer.

Vincenzo Sorrentino · NUS, outubro de 2023

É um processo muito complexo, mas há esperança, e existem realmente vários jeitos de fazer isso.

Vincenzo Sorrentino · o desejo dele para a busca
Nas próprias palavras dele

Direto da entrevista

Três fios que Vincenzo continua puxando.

Energia para a célula

As mitocôndrias são onde a célula produz a sua energia, e o declínio delas atravessa boa parte do envelhecimento. O trabalho de Vincenzo sobre metabolismo energético — a biologia por trás de impulsionadores como os precursores de NAD e a urolitina A — pergunta como manter as mitocôndrias saudáveis protege os tecidos à medida que envelhecemos.

“Eu não sou médico, sou um cientista de pesquisa básica, mas eu queria muito aprender mais sobre a tradução do que descobrimos.”

Singapura · da entrevista

Flagrar a agregação cedo

Com a idade, proteínas dobradas de forma errada se aglomeram em agregados. O objetivo dele é entender por que isso acontece, para começo de conversa — antes de virar doença — e encontrar compostos que ajudem as células a dobrar, degradar e eliminar esses agregados, restaurando a proteostase.

“Você pode estar só envelhecendo e começar a desenvolver essas chamadas sementes de amiloide, que eu acho que podem predispor a doenças mais tarde.”

Singapura · da entrevista

Verme, camundongo, ser humano

Um caminho translacional claro: testar candidatos em C. elegans, validar os mais fortes em camundongos idosos em que o amiloide está presente, e dar preferência a medicamentos que já estão nas bibliotecas da FDA, para que o caminho até as pessoas seja mais curto. Feito com a plataforma de triagem de Jan Gruber.

“Não comer demais. E principalmente até coisas simples, como ter consciência de quanto você está comendo.”

Singapura · da entrevista
Contato & redes

Conheça o trabalho de Vincenzo

Vincenzo Sorrentino é biólogo do envelhecimento no Department of Biochemistry da National University of Singapore, no Healthy Longevity Translational Research Programme. Esta página se baseia na caminhada com Jan Gruber e na hora que ele dedicou a Marek e Alek na NUS, em outubro de 2023.

Da conversa

Vincenzo Sorrentino, nas palavras dele

Entrevista em vídeo

A entrevista em vídeo está chegando. As entrevistas gravadas serão publicadas depois do lançamento do filme & da série Live Beyond.

Duas conversas, Singapura, outubro de 2023 — a caminhada sob as Supertrees com o colaborador dele, Jan Gruber, e a hora em que Marek e Alek se sentaram com ele na NUS. Só as hesitações foram retiradas; nada dentro de uma citação foi reformulado.

Complexo — e fascinante

Vincenzo Sorrentino“Eles vão sair disso com a ideia de que o envelhecimento é muito complexo, mas na verdade fascinante. Quase traz essa sensação de descoberta — de que existe algo novo que podemos fazer, e todo mundo pode participar. Não é só para alguns cientistas descobrirem; você precisa de biólogos, engenheiros e leigos aprendendo sobre isso, e comunicando isso.”

Por que o dobramento errado, e quando

Vincenzo Sorrentino“Uma das abordagens que me interessam é entender por que existe esse dobramento errado, para começo de conversa. Se a gente conseguisse descobrir como os agregados de proteína se formam no envelhecimento — independentemente da doença, antes de a doença surgir — então talvez a gente possa atacá-los de outro jeito, com novos compostos. No meu trabalho anterior, os impulsionadores de energia reduziram o amiloide associado à idade até mesmo nos músculos de camundongos idosos.”

Dos vermes às pessoas

Vincenzo Sorrentino“A gente selecionaria os melhores candidatos a medicamento, daria a camundongos idosos em que sabemos que existe amiloide associado à idade, e veria se estamos promovendo a eliminação ou o dobramento desses agregados. E se esses medicamentos já forem medicamentos da biblioteca da FDA, usados para alguma outra aplicação, aí podemos tentar descobrir se eles podem ser usados em seres humanos.”

Uma triagem em conjunto

Jan Gruber“Reduzir o ruído seria uma primeira triagem legal — depois a gente confirma o tempo de vida e os anos de vida com saúde mais adiante, e talvez teste em moscas e camundongos.”

Vincenzo Sorrentino“Exatamente — você começa pela triagem em grandes números, depois valida de forma mais mecanicista. É um jeito de ligar diretamente novas intervenções a diferentes aspectos do envelhecimento que ainda não testamos o suficiente.”

E da hora na NUS — de onde vem a maior parte desta página.

Sobre escrever para Brian Kennedy

Vincenzo Sorrentino“Eu não sou médico, sou um cientista de pesquisa básica, mas eu queria muito aprender mais sobre a tradução do que nós, cientistas de pesquisa básica, descobrimos na área da longevidade, e tentar levar isso o mais rápido possível ao público… Quando ouvi falar do programa de pesquisa translacional em Singapura criado por Brian Kennedy e codirigido por Andrea Maier, pensei: é o encaixe perfeito para mim… Então entrei em contato com o Brian e disse: olha, tenho muito interesse nisso. Se eu puder trazer as minhas ideias para cá e executá-las, e depois poder interagir com equipes clínicas e traduzir algumas das nossas descobertas, seria ótimo.”

Sobre o que ele realmente observava

Vincenzo Sorrentino“O que eu sempre tento fazer é ver de verdade como as pessoas gerenciam, tanto cientificamente quanto no jeito de liderar… O que me impressionou positivamente no Brian é que o jeito como ele gerencia as pessoas é o que eu também gostaria de ser capaz de fazer. Ou seja, não só conseguir o que eu preciso conseguir para mim mesmo, mas também garantir que o meu pessoal possa realmente crescer com essas experiências e se tornar cientistas independentes mais tarde.”

Sobre o NAD, em palavras simples

Vincenzo Sorrentino“O NAD é uma coenzima essencial para a maioria dos processos celulares do nosso corpo… Quando você tem certas condições metabólicas ou doenças associadas à idade, e em alguns tecidos durante o envelhecimento normal, ele pode começar a diminuir em certa medida. Então o que surgiu é que, se conseguirmos manter os níveis de NAD nessas condições específicas em que o NAD pode ser necessário, conseguimos adiar ou amenizar o início ou a progressão dessas condições… Ser precursores significa que eles não são o próprio NAD… O que eu acho importante saber sobre todos esses precursores não é só qual é mais barato, ou qual é mais estável, mas também, idealmente, qual pode ser mais indicado, no fim das contas, para as suas próprias necessidades.”

Sobre a molécula que ele ainda não tinha publicado

Vincenzo Sorrentino“A partir dos nossos estudos feitos em colaboração com a University of Singapore, e olhando para o que está acontecendo no nível sistêmico no corpo de pessoas idosas com sarcopenia, ou seja, com doença muscular — acontece que descobrimos que no nosso corpo existe um novo tipo de precursor de NAD, produzido principalmente em plantas, e que basicamente funciona de um jeito diferente do NMN e do NR, porque não usa a chamada via de recuperação do NAD, mas sim a via de Preiss-Handler…”

Vincenzo Sorrentino“Ele é produzido em grande parte em plantas… Já se sabe que as pessoas que tomam café ou seguem essas dietas vegetarianas têm níveis mais altos dessa molécula… Nos nossos experimentos, ela é muito estável, o que significa que não se degrada com muita facilidade no sangue enquanto circula pelo corpo e, portanto, consegue chegar aos tecidos, a todos os tecidos do corpo, com muita facilidade. Ela foi detectada no cérebro, então consegue chegar ao cérebro com muita facilidade. Consegue atravessar a pele. Nós a detectamos no fígado, nos músculos e em todos os outros tecidos que analisamos.”

Sobre o amiloide que se forma no músculo que envelhece normalmente

Vincenzo Sorrentino“O meu trabalho anterior mostrou que, mesmo durante o envelhecimento muscular, em pessoas ou animais que de resto são saudáveis, dá para detectar proteínas musculares que estão começando a se agregar na forma de amiloides. E as pessoas normalmente associam os amiloides necessariamente ao Alzheimer ou a alguma outra doença estabelecida. Mas o que vimos é que, na verdade, você pode estar só envelhecendo e começar a desenvolver essas chamadas sementes de amiloide, que eu acho que podem predispor a doenças mais tarde. Então o que descobrimos é que, na verdade, dá para usar impulsionadores de NAD, ou modular a função mitocondrial, para se livrar disso. E isso valeu para o Alzheimer e valeu para o envelhecimento muscular.”

Sobre o que a área precisa provar agora

Vincenzo Sorrentino“O que a gente realmente precisa agora é começar de verdade a levar algumas das nossas descobertas pré-clínicas… precisamos ser capazes de dizer que algumas das nossas descobertas pré-clínicas realmente conseguem trazer um benefício de longevidade em seres humanos. E não só em pequenos estudos-piloto, mas em grandes ensaios clínicos… Quando começarmos a ter as primeiras evidências de que essas intervenções podem começar a funcionar como compostos individuais em seres humanos, o próximo passo seria começar a trazer evidências de que combinações de alguns desses compostos podem ter um efeito aditivo ou sinérgico.”

Sobre como ele realmente vive

Vincenzo Sorrentino“Eu tenho um passado como jogador de vôlei… Eu tento colocar em prática algumas das intervenções básicas de estilo de vida que todos nós podemos fazer no dia a dia. Então, com certeza, ficar ativo o máximo possível — eu tento evitar coisas como pegar o elevador toda hora para subir dois andares, correr um pouquinho sempre que posso, principalmente exercício de força, tento fazer umas duas a três vezes por semana… E, por exemplo, eu percebi, porque eu jogava profissionalmente e tive muitas lesões esportivas, que ficando inativo por um tempo, coisas como dor nas articulações voltavam. Mas, na verdade, mantendo uma rotina regular de exercícios, a minha força e, portanto, também a minha flexibilidade, e a inflamação nos lugares onde me machuquei, ficam muito melhores.”

Vincenzo Sorrentino“Não comer demais. E principalmente até coisas simples, como ter consciência de quanto você está comendo. Eu adoro cozinhar. Sou italiano, então talvez seja coisa de italiano, sei lá. Mas eu adoro cozinhar, então antes eu nunca pesava nada do que comia. Eu simplesmente cozinhava e comia o quanto queria. Hoje em dia, se eu vou fazer um prato, se vou fazer uma massa, eu sempre peso o que vou comer… E hidratação é algo que já me disseram que eu mesmo preciso fazer mais, e isso é muito, muito importante, principalmente em países tropicais como Singapura.”

Sobre tirar duas semanas de folga, todo ano

Vincenzo Sorrentino“Existem muitos livros que falam sobre como o descanso realmente funciona para melhorar de verdade, ajudar o cérebro a se recuperar e trazer os níveis de estresse de volta ao normal, para que você possa realmente recarregar as energias. Então uma coisa que eu tento fazer é tirar pelo menos uma vez por ano umas duas semanas em que fico realmente desligado do trabalho, focado só em descansar, me recuperar, até simplesmente passar tempo com a família — coisas que às vezes são deixadas de lado, e que eu, como cientista, às vezes tendo a deixar um pouco de lado.”

O que ele disse a Alek

Aleksander Piotrowski“Você acha que a geração mais jovem tem uma oportunidade aqui?”

Vincenzo Sorrentino“Eu diria que sim, com certeza… Vocês já têm o conhecimento, que agora está muito, muito mais acessível do que na minha geração. E a oportunidade para vocês é usar o conhecimento que já existe hoje e começar cedo na vida, como vocês estão fazendo, para realmente entender isso. Porque vocês também têm a vantagem de que a expectativa de vida de vocês já é maior do que a minha, ou do que a da geração anterior. Então, juntando o fato de que vocês já podem aprender tantas coisas agora com o fato de que, enquanto isso, a ciência vai continuar avançando… é uma grande oportunidade que vocês têm hoje em dia, comparado com a gente, que teve que começar arranhando a superfície. Vocês já podem ir muito mais fundo.”

O desejo dele para a busca

Vincenzo Sorrentino“Tem tanta coisa acontecendo na área da longevidade. Então eu realmente espero que, com esta viagem, vocês consigam entender que existem aspectos bem diferentes nisso, para que vocês entendam de verdade que é um processo muito complexo, mas há esperança, e existem realmente vários jeitos de fazer isso. E, ao fazer isso, também aprendam mais — fazendo esta viagem e interagindo com as pessoas, mas também visitando lugares — eu acho que isso, espero, vai enriquecer vocês como um todo, ampliando a visão de vocês sobre a longevidade e sobre a vida em geral.”

Mais trechos da entrevista completa serão publicados aqui.

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