Vincenzo Sorrentino
L’un des 100+ esprits de la quête

Vincenzo
Sorrentino

Mitochondries, repliement des protéines et géroprotecteurs
National University of Singapore

Niveau 2 · BiohackingAméliorations biohackingAméliorations biohacking — la biologie de l’énergie et de la réparation. Mitochondries, repliement des protéines et médicaments géroprotecteurs : trouver les interventions qui gardent les cellules en état, et les tester du ver à la souris jusqu’à l’humain.
Niveaux de la Carte de la Longévité que Vincenzo explore
Mitochondries
Énergie et réparation
NUS
National University of Singapore
Géroprotecteurs
Des médicaments qui ralentissent le vieillissement
Singapour
Notre rencontre, 2023
Qui est Vincenzo Sorrentino

L’énergie et la réparation de la cellule

Vincenzo Sorrentino est un biologiste du vieillissement à la National University of Singapore, au sein du remarquable pôle longévité de la ville autour de Brian Kennedy. Sa science se situe là où la cellule fabrique son énergie et maintient ses protéines en ordre — les mitochondries, le métabolisme énergétique, et le contrôle qualité qui empêche les protéines de mal se replier avec l’âge.

Il s’est d’abord fait un nom en montrant que des « boosters d’énergie » — des interventions qui améliorent la fonction mitochondriale — pouvaient réduire l’ amyloïde liée à l’âge, ces agrégats protéiques collants du vieillissement, même dans les muscles de souris âgées. Cela pointe vers une idée plus vaste qu’il poursuit aujourd’hui : attraper l’ agrégation des protéines avant qu’elle ne devienne maladie, et trouver des composés qui aident les cellules à replier, éliminer et réparer.

C’est un travail patient et mécanistique, et il est d’une franchise rafraîchissante sur le chemin du laboratoire à la vie : cribler des candidats chez le ver, valider les meilleurs chez la souris, et — idéalement avec des médicaments déjà présents dans la bibliothèque de la FDA — déterminer s’ils peuvent aider les humains. Il fait une bonne part de cela main dans la main avec son ami et collaborateur Jan Gruber, dont la plateforme de criblage chez le ver s’accorde parfaitement avec la biologie de Vincenzo.

Ce qui nous est resté de la promenade, c’est son état d’esprit face à toute l’entreprise. Le vieillissement, dit-il, est complexe mais fascinant — une découverte vivante à laquelle tout le monde peut prendre part, et pas seulement une poignée de scientifiques. Elle a besoin de biologistes, d’ingénieurs et de gens ordinaires pour l’apprendre et en parler ensemble.

Il n’est pas arrivé à Singapour par hasard. Il a écrit à Brian Kennedy. Vincenzo n’est pas médecin — c’est un chercheur fondamental, et après quatre années passées dans une entreprise il en était venu à vouloir quelque chose de précis : un moyen d’amener plus vite aux gens ce que la science fondamentale découvre. Quand il a appris que Brian avait créé le Healthy Longevity Translational Research Programme à la NUS, codirigé par Andrea Maier, il l’a contacté et lui a dit tout simplement : si je peux apporter mes idées ici, les exécuter et travailler avec des équipes cliniques pour les traduire, ce serait vraiment formidable.

Ce qu’il dit avoir observé chez Brian n’était pas la science. C’était sa manière de traiter les gens autour de lui : non seulement réaliser ce qu’il doit réaliser pour lui-même, mais veiller à ce que les personnes qui travaillent pour lui deviennent des scientifiques indépendants. C’est ce que Vincenzo dit vouloir être capable de faire avec sa propre équipe.

Son propre sujet est le NAD — une coenzyme dont dépend presque tout processus du corps, et qui décline dans certains tissus avec l’âge et dans certaines conditions métaboliques. Maintenez les niveaux là où ils sont nécessaires, et vous pouvez retarder ou adoucir ce qui suit. Toute la famille des boosters de NAD fonctionne parce que ce sont des précurseurs : ils ne sont pas du NAD, ils sont transformés en NAD, et chacun emprunte des voies différentes dans le corps — c’est pourquoi la bonne question n’est pas lequel est le moins cher, mais lequel convient à l’organe qui vous préoccupe.

Et dans cette conversation, en octobre 2023, il a décrit un nouveau précurseur qu’il n’avait pas encore publié. Produit surtout par les plantes ; empruntant la voie de Preiss-Handler plutôt que la voie de sauvetage qu’utilisent le NMN et le NR ; assez stable dans le sang pour atteindre le cerveau, le foie et le muscle ; et déjà plus élevé chez les gens qui boivent du café ou suivent un régime végétarien. Cinq mois plus tard, il était publié dans Nature Metabolism sous le nom de trigonelline — un précurseur du NAD+ qui améliore la fonction musculaire dans le vieillissement et qui est appauvri dans la sarcopénie humaine. Il ne le nomme jamais ici. Il parle à deux visiteurs d’une découverte que le monde n’a pas encore.

La seconde ligne de son travail est plus étrange et, pour nous, plus saisissante. Tout le monde associe l’ amyloïde à la maladie d’Alzheimer. Ce que ses travaux antérieurs ont montré, c’est qu’un muscle qui vieillit normalement, chez des animaux et des personnes par ailleurs en bonne santé, commence à former le même type d’agrégats protéiques — des « graines d’amyloïde », comme il les appelle, dont il soupçonne qu’elles prédisposent à la maladie plus tard. Et qu’augmenter le NAD ou améliorer la fonction mitochondriale peut les éliminer. Sa question à la NUS est donc : quelles protéines font cela, et pouvons-nous nous en débarrasser avant que quoi que ce soit ne tourne mal ?

Mitochondries Protéostase Géroprotecteurs C. elegans Biohacking
Vincenzo Sorrentino pendant la visite Live Beyond à Singapour
Singapour · 2023

Une promenade à Singapour

Notre rencontre

Nous avons rencontré Vincenzo à Singapour en octobre 2023, dans l’orbite du groupe longévité de la NUS autour de Brian Kennedy. Deux fois, en réalité. Une fois en marchant et en parlant avec Jan Gruber sous les Supertrees, comme le font ces deux amis et collaborateurs — en échangeant des idées sur les vers, les horloges, les mitochondries et le mauvais repliement. Et une fois en s’asseyant vraiment, pendant une heure, Marek et Alek posant tous deux des questions. Presque tout ce qui figure sur cette page vient de cette heure-là. Alek lui a demandé ce qu’un jeune devrait faire de tout cela, et a reçu la réponse la plus soigneuse de l’après-midi.

La promenade
Sous les Supertrees
Filmée avec Jan Gruber — deux amis échangeant des idées sur les vers, les horloges et le mauvais repliement.
L’entretien
NUS · octobre 2023
Une heure assis, Marek et Alek posant tous deux des questions. Cette page en est faite pour l’essentiel.
Le programme
Healthy Longevity Translational Research
Celui de Brian Kennedy, codirigé par Andrea Maier — la raison même de sa venue à Singapour.

« La chance que vous avez, vous, c’est d’utiliser le savoir qui existe déjà aujourd’hui, et de commencer tôt dans la vie, comme vous le faites. »

— Vincenzo Sorrentino, à Alek, Singapour
Dans ses mots

Énergie, repliement et réparation

« Le vieillissement est très complexe, mais il est en fait fascinant — il donne ce sentiment de découverte qu’il y a quelque chose de nouveau à faire, et que tout le monde peut y participer. »

Vincenzo Sorrentino · Singapour

Le vieillissement est très complexe, mais il est en fait fascinant — et tout le monde peut y participer, pas seulement quelques scientifiques.

Vincenzo Sorrentino

Une approche qui m’intéresse est de comprendre pourquoi le mauvais repliement se produit en premier lieu — avant que la maladie n’apparaisse.

Vincenzo Sorrentino

Les boosters d’énergie ont réduit l’amyloïde liée à l’âge, même dans les muscles de souris âgées.

Vincenzo Sorrentino

Si les meilleurs médicaments sont déjà dans la bibliothèque de la FDA, nous pouvons essayer de déterminer s’ils sont utilisables chez l’humain.

Vincenzo Sorrentino

Veiller à ce que mes gens puissent vraiment grandir grâce à ces expériences et devenir plus tard des scientifiques indépendants.

Vincenzo Sorrentino · sur ce qu’il a appris de Brian Kennedy

J’adore cuisiner. Je suis italien, alors c’est peut-être une affaire d’Italien, je ne sais pas… Aujourd’hui, si je fais des pâtes, je pèse toujours ce que je mange.

Vincenzo Sorrentino · NUS, octobre 2023

C’est un processus très complexe, mais il y a de l’espoir, et il y a vraiment plusieurs manières de s’y prendre.

Vincenzo Sorrentino · son souhait pour la quête
Dans ses propres mots

Directement tiré de l’entretien

Trois fils que Vincenzo ne lâche pas.

Alimenter la cellule

Les mitochondries sont là où la cellule fabrique son énergie, et leur déclin traverse une grande part du vieillissement. Le travail de Vincenzo sur le métabolisme énergétique — la biologie derrière des boosters comme les précurseurs du NAD et l’urolithine A — demande comment garder les mitochondries en bonne santé protège les tissus en vieillissant.

« Je ne suis pas médecin, je suis un chercheur fondamental, mais je voulais vraiment en apprendre plus sur la traduction de ce que nous découvrons. »

Singapour · extrait de l’entretien

Attraper l’agrégation tôt

Les protéines mal repliées s’agglutinent en agrégats avec l’âge. Son objectif est de comprendre pourquoi cela arrive en premier lieu — avant que cela ne devienne une maladie — et de trouver des composés qui aident les cellules à replier, dégrader et éliminer ces agrégats, en restaurant la protéostasie.

« Vous êtes peut-être simplement en train de vieillir, et vous commencez à développer ces graines d’amyloïde, qui à mon sens pourraient prédisposer à la maladie plus tard. »

Singapour · extrait de l’entretien

Ver, souris, humain

Un chemin de traduction clair : cribler les candidats chez C. elegans, valider les plus solides chez des souris âgées où l’amyloïde est présente, et préférer des médicaments déjà dans les bibliothèques de la FDA pour que la route vers l’humain soit plus courte. Fait avec la plateforme de criblage de Jan Gruber.

« Ne pas trop manger. Et surtout, des choses aussi simples que d’avoir conscience de la quantité que l’on mange. »

Singapour · extrait de l’entretien
Contact et réseaux

Découvrir le travail de Vincenzo

Vincenzo Sorrentino est un biologiste du vieillissement au département de biochimie de la National University of Singapore, dans le Healthy Longevity Translational Research Programme. Cette page s’appuie sur la promenade avec Jan Gruber et sur l’heure qu’il a donnée à Marek et Alek à la NUS en octobre 2023.

Extraits de la conversation

Vincenzo Sorrentino, dans ses mots

Entretien vidéo

L’entretien vidéo arrive. Les entretiens filmés seront mis en ligne après la sortie du film et de la série Live Beyond.

Deux conversations, Singapour, octobre 2023 — la promenade sous les Supertrees avec son collaborateur Jan Gruber, et l’heure que Marek et Alek ont passée assis avec lui à la NUS. Nettoyé des seules hésitations ; rien n’a été reformulé à l’intérieur d’une citation.

Complexe — et fascinant

Vincenzo Sorrentino« Ils en ressortiront avec l’idée que le vieillissement est très complexe, mais en fait fascinant. Cela donne presque ce sentiment de découverte — qu’il y a quelque chose de nouveau à faire, et que tout le monde peut y participer. Ce n’est pas à quelques scientifiques seulement de trouver ; il faut des biologistes, des ingénieurs et des gens ordinaires pour l’apprendre et le faire savoir. »

Pourquoi le mauvais repliement, et quand

Vincenzo Sorrentino« L’une des approches qui m’intéressent est de comprendre pourquoi il y a ce mauvais repliement en premier lieu. Si nous pouvions découvrir comment les agrégats protéiques se forment dans le vieillissement — indépendamment de la maladie, avant que la maladie n’apparaîsse — alors peut-être pourrions-nous les cibler autrement, avec de nouveaux composés. Dans mes travaux antérieurs, les boosters d’énergie ont réduit l’amyloïde liée à l’âge, même dans les muscles de souris âgées. »

Des vers aux humains

Vincenzo Sorrentino« Nous sélectionnerions les meilleurs candidats-médicaments, nous les donnerions à des souris âgées chez lesquelles nous savons qu’il y a de l’amyloïde liée à l’âge, et nous regarderions si nous favorisons l’élimination ou le repliement de ces agrégats. Et si ces médicaments sont déjà dans la bibliothèque de la FDA, utilisés pour une autre application, nous pouvons ensuite essayer de déterminer s’ils sont utilisables chez l’humain. »

Un criblage partagé

Jan Gruber« Réduire le bruit serait un beau premier criblage — ensuite nous confirmons la durée de vie et la santé plus loin, et peut-être l’essayons chez les mouches et les souris. »

Vincenzo Sorrentino« Exactement — on part du criblage sur de grands nombres, puis on valide de manière plus mécanistique. C’est une façon de relier directement de nouvelles interventions à différents aspects du vieillissement que nous n’avons pas encore assez criblés. »

Et tiré de l’heure passée à la NUS — d’où vient l’essentiel de cette page.

Sur le fait d’avoir écrit à Brian Kennedy

Vincenzo Sorrentino« Je ne suis pas médecin, je suis un chercheur fondamental, mais je voulais vraiment en apprendre plus sur la traduction de ce que nous découvrons, nous les chercheurs fondamentaux, dans le domaine de la longévité, et essayer de l’amener au public aussi vite que possible… Quand j’ai entendu parler du programme de recherche translationnelle à Singapour, créé par Brian Kennedy et codirigé par Andrea Maier, je me suis dit que c’était parfait pour moi… J’ai donc contacté Brian et je lui ai dit : écoutez, cela m’intéresse beaucoup. Si je peux apporter mes idées ici et les exécuter, puis pouvoir interagir avec des équipes cliniques et traduire certaines de nos découvertes, ce serait vraiment formidable. »

Sur ce qu’il observait en réalité

Vincenzo Sorrentino« Ce que j’essaie toujours de faire, c’est de voir comment les gens dirigent, sur le plan scientifique mais aussi dans leur manière d’exercer le leadership… Ce qui m’a positivement impressionné chez Brian, c’est que sa manière de gérer les gens est celle que j’aimerais moi aussi être capable d’avoir. Donc pas seulement réaliser ce que j’ai besoin de réaliser pour moi-même, mais aussi veiller à ce que mes gens puissent vraiment grandir grâce à ces expériences et devenir plus tard des scientifiques indépendants. »

Sur le NAD, en mots simples

Vincenzo Sorrentino« Le NAD est une coenzyme essentielle à la plupart de nos processus cellulaires… Quand vous avez certaines conditions métaboliques ou des maladies liées à l’âge, et dans certains tissus au cours du vieillissement normal, il peut commencer à décliner dans une certaine mesure. Ce qui est apparu, c’est que si nous parvenons à maintenir les niveaux de NAD dans ces conditions particulières où il peut être nécessaire, alors nous pouvons retarder ou atténuer l’apparition ou la progression de ces conditions… Être des précurseurs signifie qu’ils ne sont pas le NAD lui-même… Ce qui me semble important à savoir avec tous ces précurseurs, ce n’est pas seulement lequel est le moins cher, ou lequel est le plus stable, mais aussi, idéalement, lequel pourrait être le plus indiqué pour vos propres besoins. »

Sur la molécule qu’il n’avait pas encore publiée

Vincenzo Sorrentino« À partir de nos études menées en collaboration avec l’université de Singapour, en regardant ce qui arrive au niveau systémique au corps de personnes âgées atteintes de sarcopénie, donc d’une maladie musculaire — il se trouve que nous avons découvert qu’il existe dans notre corps un nouveau type de précurseur du NAD, produit surtout par les plantes, et qui fonctionne différemment du NMN et du NR, parce qu’il n’utilise pas la voie dite de sauvetage du NAD, mais la voie de Preiss-Handler… »

Vincenzo Sorrentino« Il est largement produit par les plantes… On sait déjà que les gens qui boivent du café ou suivent ces régimes végétariens ont des niveaux plus élevés de cette molécule… Dans nos dispositifs expérimentaux, elle est très stable, ce qui veut dire qu’elle ne se dégrade pas facilement dans votre sang lorsqu’elle circule dans votre corps, et qu’elle peut donc atteindre les tissus, tous les tissus de votre corps, très facilement. Elle a été détectée dans le cerveau, elle peut donc atteindre le cerveau très facilement. Elle peut traverser la peau. Nous la détectons dans le foie, dans les muscles, et dans tous les autres tissus que nous avons examinés. »

Sur l’amyloïde qui se forme dans le muscle qui vieillit normalement

Vincenzo Sorrentino« Mes travaux antérieurs ont montré que même pendant le vieillissement musculaire, chez des personnes ou des animaux par ailleurs en bonne santé, on peut détecter des protéines musculaires qui commencent à s’agréger sous forme d’amyloïdes. Et les gens associent en général les amyloïdes nécessairement à la maladie d’Alzheimer ou à une autre maladie établie. Mais ce que nous avons vu, c’est que vous pouvez tout simplement être en train de vieillir, et commencer à développer ces graines d’amyloïde, dont je sens qu’elles pourraient prédisposer à la maladie plus tard. Ce que nous avons découvert, c’est qu’on peut en réalité utiliser des boosters de NAD, ou moduler la fonction mitochondriale, pour s’en débarrasser. Et c’était vrai pour Alzheimer comme pour le vieillissement musculaire. »

Sur ce que le domaine doit prouver ensuite

Vincenzo Sorrentino« Ce dont nous avons vraiment besoin maintenant, c’est de commencer à amener certaines de nos découvertes précliniques… nous devons pouvoir dire que certaines de nos découvertes précliniques apportent réellement un bénéfice de longévité chez l’humain. Et pas seulement dans de petites études pilotes, mais dans de grands essais cliniques… Une fois que nous commencerons à obtenir les premières preuves que ces interventions fonctionnent comme composés individuels chez l’humain, l’étape suivante sera de commencer à apporter des preuves que des combinaisons de certains de ces composés peuvent avoir un effet additif ou synergique. »

Sur sa manière de vivre

Vincenzo Sorrentino« J’ai un passé de joueur de volley-ball… J’essaie d’appliquer certaines des interventions de base sur le mode de vie que nous pouvons tous faire au quotidien. Donc rester actif autant que possible — j’essaie d’éviter de prendre l’ascenseur tout le temps pour deux étages, de courir un peu quand je peux, surtout de faire de la musculation, deux à trois fois par semaine… Et par exemple, j’ai remarqué, parce que je jouais en professionnel et que j’ai eu beaucoup de blessures sportives, qu’en restant inactif un moment, des choses comme les douleurs articulaires revenaient. Mais en gardant un programme d’exercice régulier, ma force et donc aussi ma souplesse s’améliorent, et l’inflammation aux endroits où je me suis blessé est bien moindre. »

Vincenzo Sorrentino« Ne pas trop manger. Et surtout, des choses aussi simples que d’avoir conscience de la quantité que l’on mange. J’adore cuisiner. Je suis italien, alors c’est peut-être une affaire d’Italien, je ne sais pas. Mais j’adore cuisiner, donc avant, je ne pesais jamais ce que je mangeais. Je cuisinais et je mangeais autant que je voulais. Aujourd’hui, si je fais un plat, si je fais des pâtes, je pèse toujours ce que je mange… Et l’hydratation est une chose dont on m’a dit que je devais moi-même la soigner davantage, et c’est vraiment, vraiment essentiel, surtout dans les pays tropicaux comme Singapour. »

Sur le fait de prendre deux semaines de coupure, chaque année

Vincenzo Sorrentino« Il y a beaucoup de livres qui parlent de la manière dont le repos fonctionne vraiment pour améliorer les choses, aider votre cerveau à récupérer et ramener vos niveaux de stress à la normale, pour que vous soyez vraiment rechargé. Une chose que j’essaie de faire, c’est de prendre au moins une fois par an deux semaines où je suis vraiment détaché du travail et vraiment concentré sur le repos, la récupération, le temps passé avec la famille — des choses que l’on néglige parfois, et que j’ai tendance à négliger un peu, en tant que scientifique, parfois. »

Ce qu’il a dit à Alek

Aleksander Piotrowski« Pensez-vous que la jeune génération a une chance à saisir ici ? »

Vincenzo Sorrentino« Je dirais que oui, certainement… Vous avez déjà un savoir bien, bien plus accessible que celui de ma génération. Et la chance que vous avez, c’est d’utiliser le savoir qui existe déjà aujourd’hui, et de commencer tôt dans la vie, comme vous le faites, pour vraiment en comprendre quelque chose. Parce que vous avez aussi l’avantage que votre espérance de vie est déjà plus longue que la mienne, ou que celle de la génération précédente. Donc en combinant le fait que vous pouvez apprendre tant de choses dès maintenant avec le fait que pendant ce temps la science continuera de progresser… c’est une belle chance que vous avez aujourd’hui, par rapport à nous qui avons dû commencer par gratter la surface. Vous pouvez déjà aller beaucoup plus profond. »

Son souhait pour la quête

Vincenzo Sorrentino« Il se passe tant de choses dans le domaine de la longévité. J’espère donc vraiment que ce voyage vous permettra de comprendre qu’il en existe des aspects très différents, de sorte que vous compreniez vraiment que c’est un processus très complexe, mais qu’il y a de l’espoir, et qu’il y a vraiment plusieurs manières de s’y prendre. Et qu’en le faisant, vous appreniez aussi davantage — par ce voyage et ces rencontres, mais aussi en visitant des lieux — je pense que cela va, je l’espère, vous enrichir dans l’ensemble, en élargissant votre vision de la longévité et de la vie en général. »

D’autres passages de l’entretien complet seront publiés ici.

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