Vincenzo Sorrentino est un biologiste du vieillissement à la National University of Singapore, au sein du remarquable pôle longévité de la ville autour de Brian Kennedy. Sa science se situe là où la cellule fabrique son énergie et maintient ses protéines en ordre — les mitochondries, le métabolisme énergétique, et le contrôle qualité qui empêche les protéines de mal se replier avec l’âge.
Il s’est d’abord fait un nom en montrant que des « boosters d’énergie » — des interventions qui améliorent la fonction mitochondriale — pouvaient réduire l’amyloïde liée à l’âge, ces agrégats protéiques collants du vieillissement, même dans les muscles de souris âgées. Cela pointe vers une idée plus vaste qu’il poursuit aujourd’hui : repérer l’agrégation des protéines avant qu’elle ne devienne une maladie, et trouver des composés qui aident les cellules à replier, éliminer et réparer.
C’est un travail patient et mécanistique, et il est d’une franchise rafraîchissante sur le chemin du laboratoire à la vie : cribler des candidats chez le ver, valider les meilleurs chez la souris, et — idéalement avec des médicaments déjà présents dans la bibliothèque de la FDA — déterminer s’ils peuvent aider les humains. Il fait une bonne part de cela main dans la main avec son ami et collaborateur Jan Gruber, dont la plateforme de criblage chez le ver s’accorde parfaitement avec la biologie de Vincenzo.
Ce qui nous est resté de la promenade, c’est son état d’esprit face à toute l’entreprise. Le vieillissement, dit-il, est complexe mais fascinant — une découverte vivante à laquelle tout le monde peut prendre part, et pas seulement une poignée de scientifiques. Elle a besoin de biologistes, d’ingénieurs et de gens ordinaires pour l’apprendre et en parler ensemble.
Il n’est pas arrivé à Singapour par hasard. Il a écrit à Brian Kennedy. Vincenzo n’est pas médecin — c’est un chercheur fondamental, et après quatre années passées dans une entreprise il en était venu à vouloir quelque chose de précis : un moyen d’amener plus vite aux gens ce que la science fondamentale découvre. Quand il a appris que Brian avait créé le Healthy Longevity Translational Research Programme à la NUS, codirigé par Andrea Maier, il l’a contacté et lui a dit tout simplement : si je peux apporter mes idées ici, les exécuter et travailler avec des équipes cliniques pour les traduire, ce serait vraiment formidable.
Ce qu’il dit avoir observé chez Brian n’était pas la science. C’était sa manière de traiter les gens autour de lui : non seulement réaliser ce qu’il doit réaliser pour lui-même, mais veiller à ce que les personnes qui travaillent pour lui deviennent des scientifiques indépendants. C’est ce que Vincenzo dit vouloir être capable de faire avec sa propre équipe.
Son propre sujet est le NAD — une coenzyme dont dépend presque tout processus du corps, et qui décline dans certains tissus avec l’âge et dans certaines conditions métaboliques. Maintiens les niveaux là où ils sont nécessaires, et tu peux retarder ou adoucir ce qui suit. Toute la famille des boosters de NAD fonctionne parce que ce sont des précurseurs : ils ne sont pas du NAD, ils sont transformés en NAD, et chacun emprunte des voies différentes dans le corps — c’est pourquoi la bonne question n’est pas lequel est le moins cher, mais lequel convient à l’organe qui te préoccupe.
Et dans cette conversation, en octobre 2023, il a décrit un nouveau précurseur qu’il n’avait pas encore publié. Produit surtout par les plantes ; empruntant la voie de Preiss-Handler plutôt que la voie de sauvetage qu’utilisent le NMN et le NR ; assez stable dans le sang pour atteindre le cerveau, le foie et le muscle ; et déjà plus élevé chez les gens qui boivent du café ou suivent un régime végétarien. Cinq mois plus tard, il était publié dans Nature Metabolism sous le nom de trigonelline — un précurseur du NAD+ qui améliore la fonction musculaire dans le vieillissement et qui est appauvri dans la sarcopénie humaine. Il ne le nomme jamais ici. Il parle à deux visiteurs d’une découverte que le monde n’a pas encore.
La seconde ligne de son travail est plus étrange et, pour nous, plus saisissante. Tout le monde associe l’amyloïde à la maladie d’Alzheimer. Ce que ses travaux antérieurs ont montré, c’est qu’un muscle qui vieillit normalement, chez des animaux et des personnes par ailleurs en bonne santé, commence à former le même type d’agrégats protéiques — des « graines d’amyloïde », comme il les appelle, dont il soupçonne qu’elles prédisposent à la maladie plus tard. Et qu’augmenter le NAD ou améliorer la fonction mitochondriale peut les éliminer. Sa question à la NUS est donc : quelles protéines font cela, et pouvons-nous nous en débarrasser avant que quoi que ce soit ne tourne mal ?

Nous avons rencontré Vincenzo à Singapour en octobre 2023, dans l’orbite du groupe longévité de la NUS autour de Brian Kennedy. Deux fois, en réalité. Une fois en marchant et en parlant avec Jan Gruber sous les Supertrees, comme le font ces deux amis et collaborateurs — en échangeant des idées sur les vers, les horloges, les mitochondries et le mauvais repliement. Et une fois en s’asseyant vraiment, pendant une heure, Marek et Alek posant tous deux des questions. Presque tout ce qui figure sur cette page vient de cette heure-là. Alek lui a demandé ce qu’un jeune devrait faire de tout cela, et a reçu la réponse la plus soigneuse de l’après-midi.
« La chance que vous avez, vous, c’est d’utiliser le savoir qui existe déjà aujourd’hui, et de commencer tôt dans la vie, comme vous le faites. »
— Vincenzo Sorrentino, à Alek, Singapour



« Le vieillissement est très complexe, mais en réalité fascinant. C’est presque comme si cela donnait ce sentiment de découverte, qu’il y a quelque chose de nouveau que nous pouvons vraiment faire, et que chacun peut vraiment y participer. »
Vincenzo Sorrentino · SingapourCe n’est pas seulement à quelques scientifiques de trouver la réponse. Il faut des biologistes, des ingénieurs, des profanes, qui apprennent tous à le connaître et qui en parlent aussi.
Vincenzo SorrentinoL’une des approches qui m’intéressent, c’est de comprendre pourquoi ce mauvais repliement se produit au départ.
Vincenzo SorrentinoCe que nous avons découvert, c’est qu’on peut en fait utiliser des boosters de NAD ou moduler la fonction mitochondriale pour s’en débarrasser. Et c’était vrai pour Alzheimer, et c’était vrai pour le vieillissement musculaire.
Vincenzo SorrentinoSi ces médicaments font, espérons-le, partie de la bibliothèque de la FDA, s’ils sont déjà utilisés pour une autre application, nous pourrions alors, à partir de là, essayer de déterminer s’ils sont utilisables chez l’humain.
Vincenzo SorrentinoVeiller à ce que mes gens puissent vraiment grandir grâce à ces expériences et devenir plus tard des scientifiques indépendants.
Vincenzo Sorrentino · sur ce qu’il a appris de Brian KennedyJ’adore cuisiner. Je suis italien, alors c’est peut-être un truc italien, je ne sais pas. … Aujourd’hui, j’en suis au moins toujours conscient : si je prépare un plat, si je fais des pâtes, je pèse toujours ce que je mange.
Vincenzo Sorrentino · NUS, octobre 2023C’est un processus très complexe, mais il y a de l’espoir, et il y a vraiment plusieurs manières de s’y prendre.
Vincenzo Sorrentino · son souhait pour la quêteTrois fils que Vincenzo ne lâche pas.
Les mitochondries sont là où la cellule fabrique son énergie, et leur déclin traverse une grande part du vieillissement. Le travail de Vincenzo sur le métabolisme énergétique — la biologie derrière des boosters comme les précurseurs du NAD et l’urolithine A — cherche à comprendre comment le fait de garder les mitochondries en bonne santé protège les tissus au fil du vieillissement.
« Je ne suis pas médecin, je suis un chercheur fondamental, mais je voulais vraiment en apprendre plus sur la traduction de ce que nous découvrons. »
Singapour · extrait de l’entretienLes protéines mal repliées s’agglutinent en agrégats avec l’âge. Son objectif est de comprendre pourquoi cela arrive en premier lieu — avant que cela ne devienne une maladie — et de trouver des composés qui aident les cellules à replier, dégrader et éliminer ces agrégats, en restaurant la protéostasie.
« Vous êtes peut-être simplement en train de vieillir, et vous commencez à développer ces fameux germes amyloïdes qui, selon moi, peuvent prédisposer à la maladie plus tard. »
Singapour · extrait de l’entretienUn chemin de traduction clair : cribler les candidats chez C. elegans, valider les plus solides chez des souris âgées où l’amyloïde est présente, et préférer des médicaments déjà dans les bibliothèques de la FDA pour que la route vers l’humain soit plus courte. Fait avec la plateforme de criblage de Jan Gruber.
« Vraiment ne pas trop manger, et surtout même des choses simples, comme être conscient de la quantité que vous mangez. »
Singapour · extrait de l’entretienVincenzo Sorrentino est un biologiste du vieillissement au département de biochimie de la National University of Singapore, dans le Healthy Longevity Translational Research Programme. Cette page s’appuie sur la promenade avec Jan Gruber et sur l’heure qu’il a donnée à Marek et Alek à la NUS en octobre 2023.
L’entretien vidéo arrive. Les entretiens filmés seront mis en ligne après la sortie du film et de la série Live Beyond.
Deux conversations, Singapour, octobre 2023 — la promenade sous les Supertrees avec son collaborateur Jan Gruber, et l’heure que Marek et Alek ont passée assis avec lui à la NUS. Nettoyé des seules hésitations ; rien n’a été reformulé à l’intérieur d’une citation.
Vincenzo Sorrentino« Je pense qu’ils vont vraiment en ressortir avec l’idée que le vieillissement est très complexe, mais en réalité fascinant. C’est presque comme si cela donnait ce sentiment de découverte, qu’il y a quelque chose de nouveau que nous pouvons vraiment faire, et que chacun peut vraiment y participer. Ce n’est pas seulement à quelques scientifiques de trouver la réponse. Il faut des biologistes, des ingénieurs, des profanes, qui apprennent tous à le connaître, qui en parlent aussi et qui le comprennent vraiment sous différents angles. »
Vincenzo Sorrentino« L’idée serait de pouvoir comprendre comment ces agrégats de protéines se forment au cours du vieillissement, indépendamment de la maladie, avant que la maladie n’apparaisse. Mon idée serait : peut-on les cibler autrement, avec de nouveaux médicaments ou de nouvelles molécules ? … L’une des approches qui m’intéressent, c’est de comprendre pourquoi ce mauvais repliement se produit au départ. »
Vincenzo Sorrentino« Nous essaierions de sélectionner les meilleurs candidats médicaments et de les donner à des souris âgées, chez lesquelles nous savons qu’il y a de l’amyloïde associée à l’âge. Nous regarderions leurs niveaux, puis nous pourrions faire des analyses biochimiques pour voir si nous favorisons les voies qui travaillent à l’élimination ou au repliement de ces agrégats. Et ensuite, si ces médicaments font, espérons-le, partie de la bibliothèque de la FDA, s’ils sont déjà utilisés pour une autre application, nous pourrions alors, à partir de là, essayer de déterminer s’ils sont utilisables chez l’humain. »
Jan Gruber« Donc réduire le bruit serait une chose sympa à faire comme premier criblage, et ensuite on pourrait confirmer plus tard tout ce qui touche à la durée de vie et à la durée de vie en bonne santé, et peut-être aussi l’essayer plus tard sur des mouches et des souris. »
Vincenzo Sorrentino« Cela pourrait être un moyen de relier directement de nouvelles interventions à certains aspects du vieillissement que nous n’avons peut-être pas encore assez criblés. … Et ensuite, nous validerions cela de façon un peu plus mécanistique au microscope confocal. »
Et tiré de l’heure passée à la NUS — d’où vient l’essentiel de cette page.
Vincenzo Sorrentino« Je ne suis pas médecin, je suis un chercheur en sciences fondamentales, mais je voulais vraiment en apprendre davantage sur la façon de traduire ce que nous découvrons, en tant que chercheurs fondamentaux dans le domaine de la longévité, et essayer de l’apporter au public le plus vite possible … Quand j’ai entendu parler du programme de recherche translationnelle à Singapour, créé par Brian Kennedy et codirigé par Andrea Maier, je me suis dit que c’était exactement ce qu’il me fallait … Alors, quand j’ai entendu parler de ce programme, j’ai contacté Brian … Et je lui ai dit : “Écoute, ça m’intéresse beaucoup. Si je peux apporter mes idées ici, les mettre en œuvre, puis, je l’espère, travailler avec des équipes cliniques et traduire certains de nos résultats, ce serait vraiment formidable.” »
Vincenzo Sorrentino« Ce que j’essaie toujours de faire, c’est vraiment de voir comment les gens dirigent, à la fois sur le plan scientifique et dans leur façon d’exercer le leadership. … Ce qui m’a positivement impressionné chez Brian, c’est que sa façon de diriger les gens est un peu ce que j’aimerais moi aussi savoir faire. Donc pas seulement atteindre ce que je dois atteindre pour moi-même, mais aussi faire en sorte que mon équipe puisse vraiment grandir grâce à ces expériences et devenir plus tard des scientifiques indépendants. »
Vincenzo Sorrentino« Le NAD est donc une coenzyme essentielle à la plupart des processus cellulaires de notre corps. … On a en quelque sorte établi un lien avec le fait que, dans certaines maladies métaboliques ou liées à l’âge, et dans certains tissus au cours du vieillissement normal, il peut commencer à diminuer dans une certaine mesure. Ce qui est apparu, c’est que si nous parvenons à maintenir les niveaux de NAD dans ces situations particulières où le NAD peut être nécessaire, alors on peut en quelque sorte retarder ou atténuer l’apparition ou la progression de ces maladies. … Être des précurseurs signifie qu’ils ne sont pas le NAD lui-même. … Ce qui me paraît important avec tous ces précurseurs, ce n’est pas seulement de savoir lequel est, par exemple, le moins cher, ou lequel est, par exemple, le plus stable, etc., mais aussi, idéalement, de savoir lequel conviendra le mieux à vos propres besoins. »
Vincenzo Sorrentino« D’après nos études, menées d’ailleurs aussi en collaboration avec l’Université de Singapour, en regardant par exemple chez des personnes âgées atteintes de sarcopénie, donc de maladie musculaire … ce qui se passe dans leur corps au niveau systémique, il s’avère que nous avons trouvé dans notre corps un nouveau type de précurseur du NAD … il est surtout produit par les plantes et, au fond, il fonctionne différemment du NMN et du NR, parce qu’il n’utilise pas la voie dite de récupération du NAD, mais la voie de Preiss-Handler, la même que l’acide nicotinique ou la niacine. »
Vincenzo Sorrentino« Tout d’abord, il est en grande partie produit par les plantes. … On sait déjà que les personnes qui boivent du café ou qui suivent un régime végétarien ont des niveaux plus élevés de cette molécule. … Dans nos dispositifs expérimentaux, il est très stable, ce qui signifie qu’il ne se dégrade pas facilement dans le sang lorsqu’il circule dans le corps, et qu’il peut donc atteindre très facilement les tissus, tous les tissus du corps. … D’autres ont montré dans des publications qu’on le détecte dans le cerveau, il peut donc atteindre le cerveau très facilement. Il peut traverser la peau. Nous le détectons dans le foie, dans les muscles et dans tous les autres tissus que nous avons examinés. »
Vincenzo Sorrentino« Mes travaux précédents ont montré, par exemple, que même au cours du vieillissement musculaire, chez des personnes ou des animaux par ailleurs en bonne santé, on peut en fait détecter des protéines musculaires qui commencent à s’agréger sous forme d’amyloïdes. Et les gens associent généralement les amyloïdes à la maladie d’Alzheimer ou à une autre maladie avérée. Mais ce que nous avons vu, c’est que vous êtes peut-être simplement en train de vieillir, et vous commencez à développer ces fameux germes amyloïdes qui, selon moi, peuvent prédisposer à la maladie plus tard. Ce que nous avons découvert, c’est qu’on peut en fait utiliser des boosters de NAD ou moduler la fonction mitochondriale pour s’en débarrasser. Et c’était vrai pour Alzheimer, et c’était vrai pour le vieillissement musculaire. »
Vincenzo Sorrentino« Ce dont nous avons vraiment besoin maintenant, c’est de vraiment commencer à faire avancer certains de nos … Nous devons pouvoir dire que certains de nos résultats précliniques commencent réellement à apporter un bénéfice en longévité chez l’humain. Et pas seulement dans de petites études pilotes, mais dans de grands essais cliniques. … Je pense qu’une fois que nous commencerons à obtenir les premières preuves que ces interventions, ces approches médicamenteuses, peuvent commencer à fonctionner chez l’humain en tant que molécules isolées, l’étape suivante sera d’apporter la preuve que des combinaisons de certaines de ces molécules ou interventions peuvent avoir un effet additif ou synergique. »
Vincenzo Sorrentino« J’ai un passé de joueur de volley, entre autres … J’essaie en tout cas de mettre en place certaines, disons, des interventions de base sur le mode de vie que nous pouvons tous faire au quotidien. Par exemple, rester en tout cas aussi actif que possible. J’essaie donc d’éviter des choses comme prendre l’ascenseur tout le temps pour deux étages, je cours un peu dès que je peux, surtout du renforcement musculaire. J’essaie d’en faire deux à trois fois par semaine. … Et par exemple, j’ai remarqué, parce que je jouais à un niveau professionnel et que j’ai eu beaucoup de blessures sportives, qu’en restant inactif un moment, des choses comme les douleurs articulaires, dues par exemple aux blessures, revenaient. Mais en gardant un programme d’exercice à peu près régulier, j’ai l’impression que ma force, et donc aussi ma souplesse, s’améliorent, et que l’inflammation … aux endroits où je me suis blessé est bien moindre. »
Vincenzo Sorrentino« Pour moi, je pense que ce sont des choses comme l’exercice régulier, ne pas trop manger. … J’ai remarqué que l’essentiel, c’est vraiment de ne pas trop manger, et surtout même des choses simples, comme être conscient de la quantité que vous mangez. … J’adore cuisiner. Je suis italien, alors c’est peut-être un truc italien, je ne sais pas. Mais j’adore cuisiner, alors … avant, je ne pesais jamais ce que je mangeais. Je cuisinais et je mangeais autant que je voulais. Aujourd’hui, j’en suis au moins toujours conscient : si je prépare un plat, si je fais des pâtes, je pèse toujours ce que je mange … Et l’hydratation, en tout cas, c’est quelque chose dont on m’a dit … que je dois moi-même m’en occuper davantage, et c’est vraiment, vraiment essentiel. Surtout dans les pays tropicaux comme Singapour. »
Vincenzo Sorrentino« Beaucoup de livres parlent justement de la façon dont le repos agit vraiment pour s’améliorer, aider le cerveau à récupérer et vraiment ramener son niveau de stress à la normale, afin de se ressourcer pleinement. Par exemple, une chose que j’essaie de faire, c’est vraiment de prendre au moins une fois par an quelque chose comme deux semaines où je suis en quelque sorte complètement détaché du travail et vraiment concentré sur le repos, la récupération, même simplement passer du temps en famille, des choses que l’on néglige parfois, et que j’ai tendance, en tant que scientifique, à négliger un peu moi aussi. »
Aleksander Piotrowski« Quel serait votre message sur la longévité à la jeune génération que je représente ? »
Vincenzo Sorrentino« Je dirais que oui, certainement… Vous avez déjà un savoir bien, bien plus accessible que celui de ma génération. Et la chance que vous avez, c’est d’utiliser le savoir qui existe déjà aujourd’hui, et de commencer tôt dans la vie, comme vous le faites, pour vraiment en comprendre quelque chose. Parce que vous avez aussi l’avantage que votre espérance de vie est déjà plus longue que la mienne, ou que celle de la génération précédente. Donc en combinant le fait que vous pouvez apprendre tant de choses dès maintenant avec le fait que pendant ce temps la science continuera de progresser… c’est une belle chance que vous avez aujourd’hui, par rapport à nous qui avons dû commencer par gratter la surface. Vous pouvez déjà aller beaucoup plus profond. »
Vincenzo Sorrentino« Il se passe tant de choses dans le domaine de la longévité. J’espère donc vraiment que ce voyage vous permettra de comprendre qu’il en existe des aspects très différents, de sorte que vous compreniez vraiment que c’est un processus très complexe, mais qu’il y a de l’espoir, et qu’il y a vraiment plusieurs manières de s’y prendre. Et qu’en le faisant, vous appreniez aussi davantage — par ce voyage et ces rencontres, mais aussi en visitant des lieux — je pense que cela va, je l’espère, vous enrichir dans l’ensemble, en élargissant votre vision de la longévité et de la vie en général. »
Vincenzo Sorrentino se situe dans les améliorations biohacking sur la Carte de la Longévité — la biologie de l’énergie, du repliement et des géroprotecteurs. Découvre le reste des protagonistes sur la page Personnes.
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