Metformina: un ottimo farmaco per il diabete, e una domanda sulla longevità ancora aperta
Marek Piotrowski e Nir Barzilai alla National University of Singapore, febbraio 2024 – un’intervista di Live Beyond sulla metformina e sullo studio TAME.
Durante la nostra ricerca, io e mio figlio Alek abbiamo incontrato più di cento esperti di longevità in 39 Paesi e Stati, e la metformina tornava fuori di continuo. Per anni è stata la «pillola della longevità» più famosa: un vecchio farmaco per il diabete, economico, che forse poteva rallentare l’invecchiamento stesso. L’ho presa anch’io per un periodo. Ora non più. Ecco cosa ci hanno detto gli scienziati, cosa hanno trovato gli studi e perché la storia si è rivelata più complicata di quanto tutti sperassimo.
Un farmaco che da decenni aiuta milioni di persone con diabete, e una domanda sulla longevità ancora aperta. Nelle persone con diabete di tipo 2 la metformina abbassa la glicemia e, in un grande studio su persone in sovrappeso, ha ridotto il rischio di complicazioni e di morte precoce. Nelle persone con prediabete ha ridotto la probabilità di sviluppare il diabete.
Nelle persone sane, invece, le prove sono molto più deboli di quanto dicessero un tempo i titoli: il famoso studio che faceva sperare in una vittoria sull’invecchiamento non è stato confermato da una nuova analisi più ampia, la metformina può frenare una parte dei benefici dell’esercizio, e il grande studio che doveva chiarire la questione, TAME, non è ancora partito.
La buona notizia: ciò che fa di più per il tuo metabolismo è già nelle tue mani: muoverti ogni giorno, cibo vero, il sonno e le persone che ami. [1][2][3][4]
Questo non è un consiglio medico.
Questa pagina racconta esperienze del nostro viaggio e ciò che ci hanno detto gli scienziati. Non raccomanda alcun farmaco, peptide, integratore o trattamento, e non sa nulla di te.
Non iniziare, sospendere o cambiare mai un farmaco, un peptide, un integratore o un trattamento senza parlarne con il tuo medico, che conosce la tua salute e può controllare i tuoi esami del sangue. Conta ancora di più se sei incinta o stai pianificando una gravidanza, se vivi con una malattia o se prendi altri farmaci.
La longevità, come la intendiamo noi: più anni sani e gioiosi. Cosa intendiamo →
31%di nuovi casi di diabete in meno nelle persone con prediabete che hanno preso metformina per circa tre anni. I soli cambiamenti dello stile di vita hanno ridotto i nuovi casi del 58%.[2]
14 settimanedi allenamento di forza in 94 anziani: chi prendeva metformina ha guadagnato meno muscolo di chi prendeva un placebo.[4]
3.000+anziani previsti per TAME, lo studio pensato per testare la metformina contro l’invecchiamento stesso. A settembre 2026 non aveva ancora arruolato nessuno.[5][6]
Cos’è la metformina
Nir Barzilai alla National University of Singapore, febbraio 2024 – un’intervista di Live Beyond con Marek Piotrowski sul perché la metformina sia stata studiata in persone sopra i 50 anni.
La metformina è un farmaco su prescrizione, uno dei più usati al mondo e da decenni la prima scelta per il diabete di tipo 2. Abbassa la glicemia soprattutto facendo sì che il fegato rilasci meno zucchero nel sangue, e aiutando il corpo a rispondere meglio all’insulina. Costa poco, e i medici hanno una lunga esperienza con lei.
A Singapore, a febbraio 2024, io e Alek ci siamo seduti con Nir Barzilai, lo scienziato che studia le persone che arrivano a cent’anni e che ha progettato TAME, lo studio pensato per testare la metformina contro l’invecchiamento. Gli ho chiesto perché parla di metformina solo dopo i 50 anni:
“La ricerca fatta in sette decenni ha sempre reclutato persone sopra i 50 anni. Anzi, la loro età media era 60 o 65 o a volte 70. Ok? E quindi abbiamo i dati sulle persone anziane. […] La metformina abbassa l’ormone della crescita. Non è una buona cosa quando sei giovane. […] C’è un compromesso che non vuoi. Tra l’altro, in alcune persone, in alcuni uomini, abbassa anche il testosterone. Non vuoi avere il testosterone basso quando sei giovane. Ok? Non tutto ciò che è buono per te quando sei giovane è buono quando sei vecchio, e viceversa.”
In parole semplici: Quasi tutto quello che sappiamo sulla metformina viene da persone sopra i 50 anni. E agisce in parte abbassando l’ormone della crescita, che ti serve quando sei giovane e stai costruendo il tuo corpo: quindi ciò che può aiutare una persona anziana non è automaticamente buono per una giovane.
Perché gli scienziati speravano che rallentasse l’invecchiamento
Guido Kroemer a Singapore, febbraio 2024 – un’intervista di Live Beyond con Marek Piotrowski sui segni distintivi dell’invecchiamento.
Nei topi, un piccolo effetto
Topi maschi di mezza età che ricevevano una dose bassa di metformina nel cibo sono vissuti in media circa il 4-6% più a lungo e sono rimasti più sani. Una dose dieci volte più alta ha accorciato la loro vita.
Nel grande programma sulla durata della vita dei topi del National Institute on Aging statunitense, la metformina da sola non ha fatto vivere più a lungo i topi. Insieme alla rapamicina, sì.
A Singapore, lo stesso mese, ho chiesto a Guido Kroemer, uno dei cinque scienziati che hanno descritto i segni distintivi dell’invecchiamento (hallmarks of aging), della speranza che una sola pillola potesse agire su tutti:
“Gli effetti della metformina che sono stati dimostrati nei topi non sono ancora stati dimostrati negli esseri umani. È per questo che abbiamo bisogno di questo enorme studio clinico che si chiama TAME. E il sospetto è che la metformina abbia così tanti effetti su così tanti sistemi biologici diversi contemporaneamente che potrebbe rivelarsi avere un effetto tangibile sulla salute umana.”
In parole semplici: Ciò che funziona nei topi deve ancora essere dimostrato nelle persone. La metformina agisce su molti sistemi contemporaneamente, persino sui batteri del nostro intestino, ed è proprio per questo che gli scienziati vogliono un grande studio per vedere cosa fa davvero.
TAME: progettato, non ancora partito
TAME (Targeting Aging with Metformin) è stato progettato nel 2016 per verificare se la metformina ritarda insieme le malattie dell’invecchiamento – malattie del cuore, cancro, demenza e morte precoce – in più di 3.000 persone tra i 65 e i 79 anni, per circa sei anni. Doveva anche mostrare alle autorità che l’invecchiamento stesso può essere un bersaglio della medicina. A settembre 2026 non era ancora stato registrato né aveva arruolato nessuno; sta ancora cercando fondi.
In base a: Disegno dello studio, e una verifica del registro nel 2026 [5][6]
Parole da conoscere
Due parole per capire la vecchia pillola del diabete
Dal nostro glossario. Tocca una carta per girarla: sul retro c’è la scienza, e le persone che ce l’hanno spiegata.
N. 36 / 66Terapia
Metformina
La pillola per il diabete più diffusa al mondo, economica e sicura, e il farmaco scelto per il primo studio contro l’invecchiamento in sé.
N. 36 / 66Terapia
Metformina
Nir Barzilai ha ideato TAME, uno studio per dimostrare che l’invecchiamento stesso si può curare, con la metformina come banco di prova. Non è per i giovani: rallenta una crescita di cui hai ancora bisogno. Solo su prescrizione. Leggi di più →
“Uno è lo studio TAME, lo studio che dimostrerebbe alla FDA che l’invecchiamento, quello che noi chiamiamo invecchiamento, loro lo chiamano in un altro modo, ma lo si può colpire.”
L’esercizio è l’attivatore più affidabile mai trovato. Anche metformina e berberina agiscono qui; l’effetto della metformina sulla longevità nelle persone sane è ancora in fase di test, e il grande studio TAME che potrebbe chiarirlo non ha ancora pubblicato i risultati.
In un grande studio britannico su persone con diabete di tipo 2 e sovrappeso, chi era trattato con metformina ha avuto meno complicazioni legate al diabete e un rischio di morte più basso in circa dieci anni rispetto a chi riceveva le cure abituali dell’epoca.
In più di 3.000 americani con prediabete, la metformina ha ridotto i nuovi casi di diabete del 31% in circa tre anni. Cambiare quello che mangiavano e muoversi di più li ha ridotti del 58%.
Nir ci ha detto che la parte difficile non è il farmaco, sono le abitudini. A Singapore, in una conversazione con Andrea Maier, ha descritto un calcolo fatto con l’economista Andrew Scott: quanto costerebbe dare alle persone qualche anno in più di buona salute, con una pillola o con un cambio di stile di vita.
“Quanti soldi costerebbe un farmaco come la metformina rispetto allo stile di vita? E viene fuori 1 dollaro per la metformina contro 100.000 dollari per l’ambiente. Il mio punto è che ci servono tutti gli strumenti che abbiamo. […] Lavoro in un ambulatorio per il diabete, ok? Nel Bronx, e a ogni paziente che arriva con il diabete diciamo: «Deve perdere peso e fare esercizio». E circa il 3% lo fa entro la visita successiva.”
In parole semplici: L’esercizio e il buon cibo sono gli strumenti più potenti che abbiamo, ma pochissime persone riescono a cambiare le proprie abitudini. Una pillola economica è molto più facile da dare a tutti. Il punto di Nir: ci servono entrambe le cose.
Cosa sappiamo nelle persone senza diabete
La dottoressa Amy Killen a Salt Lake City, Utah, maggio 2024 – un’intervista di Live Beyond con Marek Piotrowski sulla medicina della longevità.
Qui la storia è cambiata. Nel 2014, uno studio britannico su cartelle cliniche ha trovato che le persone con diabete che iniziavano con la metformina sembravano vivere un po’ più a lungo di persone simili senza diabete. È diventato il motivo più citato per credere che la metformina potesse rallentare l’invecchiamento in tutti.
Il famoso risultato non è stato confermato
Nel 2022, ricercatori danesi hanno rifatto quell’analisi con i registri nazionali, compresi i gemelli. Le persone con diabete in metformina non sono vissute più a lungo delle persone senza diabete; il loro rischio di morte era più alto. Gli autori hanno concluso che i dati non sostengono un vantaggio di sopravvivenza applicabile alle persone sane.
In un piccolo studio di sei settimane su 14 anziani con la glicemia un po’ alta (MILES), la metformina ha cambiato l’attività di geni nel muscolo e nel grasso in modi legati al metabolismo. È un segnale da seguire, non una prova di salute migliore.
Avi Roy, biologo cellulare che studia l’invecchiamento, ce l’ha detto a Londra a luglio 2024:
“Anche per cose come la metformina, che esistono da ottant’anni, stiamo imparando solo ora che, oh, nelle persone sane, se la prendi, potrebbe avere questa controindicazione. Potrebbe. Ripeto, non sto dicendo niente di negativo sulla metformina. […] Quando otteniamo dati di fase uno, fase due, fase tre, vengono da gruppi di persone che hanno una certa malattia. […] Quei dati applicati a una persona, tra virgolette, perfettamente sana potrebbero non dare lo stesso risultato.”
In parole semplici: Quasi tutto quello che sappiamo sui farmaci viene da persone malate. Un corpo sano può rispondere in modo diverso, e alcuni effetti si vedono solo dopo molti anni di uso, anche per un farmaco vecchio come la metformina.
E a Salt Lake City, a maggio 2024, la dottoressa Amy Killen ha riassunto l’atmosfera che abbiamo sentito in tanti posti:
“Si parla molto di metformina, ma si parla anche molto del fatto che non sia poi così eccezionale. Quindi penso che ci servano semplicemente sempre più studi di questo tipo sulla longevità.”
In parole semplici: L’entusiasmo per la metformina si è raffreddato. Quello che ci serve sono più studi veri sulle persone, non più opinioni.
Metformina ed esercizio
La dottoressa Sandy Kaufmann a Miami, aprile 2024 – un’intervista di Live Beyond con Marek Piotrowski sulla scienza dell’invecchiamento.
Per me questa è stata la parte più sorprendente. L’esercizio è una delle cose più dimostrate per la longevità, e due studi su anziani hanno trovato che la metformina può portargli via una parte dei benefici.
Meno muscolo dall’allenamento di forza
Nello studio MASTERS, 94 adulti sani sopra i 65 anni hanno fatto 14 settimane di allenamento di forza. Chi prendeva metformina ha guadagnato meno massa magra e meno muscolo della coscia di chi prendeva un placebo.
In base a: Studio randomizzato controllato con placebo [4]
Meno benefici dall’allenamento di resistenza
In 53 anziani che hanno fatto 12 settimane di allenamento aerobico, la metformina ha attenuato il miglioramento della sensibilità all’insulina e bloccato il normale aumento di quanto bene i mitocondri dei muscoli usano l’ossigeno.
In base a: Studio randomizzato controllato con placebo [11]
A Miami, ad aprile 2024, la dottoressa Sandy Kaufmann, che abbiamo conosciuto insieme a sua figlia Scout, ci ha spiegato perché può succedere:
“Quindi la metformina è un attivatore della AMP chinasi, il che vuol dire che di per sé è un inibitore di mTOR, e il sistema mTOR è quello che costruisce il muscolo.”
In parole semplici: La metformina abbassa un segnale di crescita nel corpo. Quello stesso segnale è ciò che aiuta i muscoli a crescere dopo l’allenamento, quindi le due cose possono lavorare l’una contro l’altra.
E la berberina?
Molte persone che hanno smesso la metformina sono passate alla berberina, un composto giallo che viene da piante come il crespino e l’idraste, spesso venduta come «metformina naturale». Ecco cosa si sa davvero.
Cosa mostrano gli studi
La berberina è stata testata soprattutto in persone con diabete di tipo 2 o colesterolo alto. Un’analisi del 2024 di 50 studi con 4.150 persone ha trovato che abbassava in modo modesto la glicemia e i grassi nel sangue. La maggior parte degli studi era piccola e breve, da uno a tre mesi.
In base a: Revisione di studi su persone con malattie metaboliche [12][13]
Cosa non è mai stato testato
Non esiste alcuno studio sulla berberina contro l’invecchiamento o per una vita più lunga nelle persone sane.
In base a:
Può interagire con i farmaci
La berberina può cambiare il modo in cui il corpo gestisce alcuni farmaci. In pazienti con trapianto di rene ha alzato i livelli nel sangue di ciclosporina, un farmaco antirigetto. I suoi effetti collaterali più comuni riguardano lo stomaco: nausea, gonfiore, diarrea o stitichezza.
In base a: Studio clinico, e la banca dati statunitense sulla sicurezza per il fegato [14][13]
«Naturale» non vuol dire sicuro o testato
Un integratore non viene controllato come un farmaco: ciò che c’è nel flacone può variare, e nessuno ha testato la berberina per la longevità. Se prendi altri farmaci, soprattutto per il diabete, la pressione o dopo un trapianto, parlane prima con il tuo medico o il tuo farmacista.
Come la vedo io
Ho preso la metformina per un periodo, dopo tutto quello che avevo letto e sentito. Ora non la prendo più. Non perché sia un cattivo farmaco – per le persone con diabete è un ottimo farmaco – ma perché per una persona sana le prove non ci sono ancora, e perché mi alleno ogni giorno e non voglio che niente mi porti via quello che l’allenamento mi dà.
Non sono chiuso. Se TAME o un altro grande studio mostrerà benefici veri e duraturi nelle persone sane, sarò felice di dirtelo qui. Lo stesso Nir ci ha detto che ogni farmaco ha i suoi compromessi:
“Sento parlare di tanti miracoli con la metformina. […] Ma la metformina non è sempre tollerata. Prima di tutto, dal 3 al 6% delle persone ha una diarrea che non passa. […] Quindi ogni farmaco di cui parleremo ha i suoi compromessi, ma nelle persone che lo tollerano avrà un effetto. […] Abbiamo farmaci con effetti davvero buoni, e devi sapere come usarli e quando non usarli, e se non ti senti bene con loro, allora non fanno per te.”
In parole semplici: Nessun farmaco è buono per tutti. La metformina aiuta tante persone, ma non tutti la tollerano, e capire cosa è giusto per te è un lavoro da fare insieme al tuo medico.
Prima di provare qualsiasi cosa
Ho un motivo per prenderla? La metformina è un farmaco su prescrizione per il diabete e per alcune altre malattie. Prenderla per la longevità non è un uso approvato da nessuna parte.
Cosa è stato dimostrato in persone come me? Non nei topi, e non solo in persone con diabete. Chiedi quante persone sane, per quanto tempo e cosa è cambiato nella loro salute.
E il mio allenamento? Se ti alleni molto, chiedi come un farmaco o un integratore potrebbe cambiare quello che l’esercizio ti dà.
Cos’altro sto prendendo? Farmaci e integratori possono interagire, anche la berberina. Mostra al tuo medico o al tuo farmacista tutto quello che prendi.
Non è un consiglio medico, né una raccomandazione a favore o contro la metformina, la berberina o qualsiasi altro farmaco o integratore. Descriviamo cosa dicono gli studi e cosa ci hanno detto gli esperti.
Dove sta la gioia
Alla fine della nostra conversazione a Singapore, ho chiesto a Nir Barzilai cosa augurerebbe a me e ad Alek per il resto della nostra ricerca. Non ha cominciato da una pillola:
“Penso che per voi due l’esercizio, la nutrizione, il sonno e i legami sociali vi porteranno molto lontano […] La domanda più grande è sempre uno scopo nella vita, giusto? Qual è il nostro scopo nella vita, che dal punto di vista evolutivo non dipende da noi. Dobbiamo inventarlo, giusto? Ed è bello inventarlo, perché dà senso alla nostra vita. E voi avete uno scopo nella vita. Guardate il viaggio che state facendo. È semplicemente meraviglioso.”
In parole semplici: Muoversi, mangiare bene, dormire e restare vicini alle persone: questo ti porta lontano. E poi trovare una ragione per vivere, perché è uno scopo a dare senso alla vita.
Questo è il mio gioco della longevità: muovermi ogni giorno, cibo vero, un buon sonno e le persone che amo. È gratis, è dimostrato e fa stare bene oggi, non solo fra trent’anni.
E c’è gioia nel guardare la scienza trovare la sua strada. Una vecchia pillola economica che potrebbe aiutare miliardi di persone è un’idea bellissima. Ringrazio Nir, Guido, Amy, Avi e Sandy per averci detto onestamente a che punto siamo.
Questa pagina racconta esperienze del nostro viaggio e ciò che ci hanno detto gli scienziati. La metformina è un farmaco su prescrizione per il diabete di tipo 2; non è approvata come trattamento dell’invecchiamento. Ogni corpo è diverso: ciò che funziona per una persona può non funzionare allo stesso modo per un’altra.
Non iniziare, sospendere o cambiare mai un farmaco, un peptide, un integratore o un trattamento senza parlarne con il tuo medico, che conosce la tua salute e può controllare i tuoi esami del sangue. In caso di emergenza, chiama il 112.
Fonti
Ogni numero di questa pagina, secondo il numero tra parentesi quadre. Le citazioni vengono dalle interviste registrate da Live Beyond, fatte in inglese; qui sono tradotte e ripulite solo dalle esitazioni. Non è un consiglio medico. Parla con il tuo medico prima di cambiare qualcosa.
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Lakherwal P. Metformin’s aging trial has never enrolled a patient. Longevity Science Daily, 18 September 2026 (ClinicalTrials.gov searched; AFAR’s TAME page). longevitysciencedaily.com
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