Senolitici: eliminare le «cellule zombie», e cosa sappiamo finora
Marek Piotrowski e Boris Djordjevic a Londra, febbraio 2025 – un’intervista di Live Beyond sui senolitici e il ringiovanimento cellulare.
Cellule zombie. Così continuavano a chiamarle le persone che abbiamo incontrato nella nostra ricerca: cellule che hanno smesso di dividersi ma si rifiutano di morire, e continuano a mandare segnali che infiammano tutto ciò che hanno intorno. Eliminarle è una delle idee più entusiasmanti della scienza della longevità, e una delle più discusse. Ecco cosa gli scienziati hanno raccontato ad Alek e a me, e cosa mostrano davvero gli studi.
Una delle idee più piene di speranza della scienza della longevità. Con l’età, cellule logorate, dette «senescenti», si accumulano nei nostri tessuti e continuano a mandare segnali che causano infiammazione. Nei topi, eliminarle ha aiutato gli animali a restare più sani e a vivere più a lungo, e i primi piccoli studi sulle persone mostrano che alcuni farmaci possono ridurre queste cellule.
Quello che nessuno ha ancora dimostrato è che i senolitici rendano le persone più sane o le facciano vivere più a lungo: gli studi sulle persone sono piccoli e brevi, uno studio più grande è fallito, e gli scienziati discutono ancora su come funzioni il tutto.
La buona notizia: muoversi è legato a un numero minore di queste cellule, ed è nelle tue mani già oggi. [1][2][3][4][5][6]
Questo non è un consiglio medico.
Questa pagina racconta esperienze del nostro viaggio e ciò che ci hanno detto gli scienziati. Non raccomanda alcun farmaco, peptide, integratore o trattamento, e non sa nulla di te.
Non iniziare, sospendere o cambiare mai un farmaco, un peptide, un integratore o un trattamento senza parlarne con il tuo medico, che conosce la tua salute e può controllare i tuoi esami del sangue. Conta ancora di più se sei incinta o stai pianificando una gravidanza, se vivi con una malattia o se prendi altri farmaci.
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24–27%di vita mediana in più nei topi a cui le cellule senescenti sono state eliminate dalla mezza età.[1]
9 personenel primo studio che ha mostrato che una combinazione di farmaci senolitici riduceva le cellule senescenti nei tessuti umani, in tre giorni.[3]
12 settimanenel più grande dei primi studi sull’artrosi del ginocchio: il farmaco senolitico non ha fatto meglio di un placebo.[5]
Cosa sono le «cellule zombie»
Boris Djordjevic a Londra, febbraio 2025 – un’intervista di Live Beyond con Marek Piotrowski sulle «cellule zombie».
Le nostre cellule si dividono più e più volte nel corso della vita. Quando una cellula è gravemente danneggiata, può smettere di dividersi per sempre. Questo si chiama senescenza, ed è prima di tutto una protezione: una cellula danneggiata che smette di dividersi non può diventare un tumore, e le cellule senescenti aiutano anche a guarire le ferite. Di solito il sistema immunitario le elimina. Con l’età ne restano di più, e continuano a rilasciare segnali infiammatori che danneggiano le cellule sane intorno a loro.
Le cellule senescenti ci aiutano anche
Nei topi, cellule senescenti comparivano nelle ferite e rilasciavano un segnale che aiutava la ferita a chiudersi. Eliminarle rallentava la guarigione. Non sono semplicemente il nemico; quello che sembra fare danno è averne troppe, troppo a lungo.
A Londra, a febbraio 2025, Boris Djordjevic, che ha fondato un’azienda biotech che lavora sul ringiovanimento cellulare e lavora anche sul versante clinico, ce l’ha spiegato così:
“I senolitici sono un argomento molto interessante, ma un po’ controverso, e ci sono farmaci o interventi che riducono le cellule che in sostanza creano questa infiammazione cronica. Le chiamiamo cellule zombie, forse non nella comunità scientifica, ma spesso vengono chiamate cellule zombie.”
In parole semplici: I senolitici sono farmaci o altri trattamenti che eliminano le cellule che tengono il corpo infiammato. Le chiamano cellule zombie perché hanno smesso di lavorare, ma non se ne vanno.
Parole da conoscere
Due parole per capire le cellule zombie
Dal nostro glossario. Tocca una carta per girarla: sul retro c’è la scienza, e le persone che ce l’hanno spiegata.
N. 59 / 66Dentro il corpo
Senescenza cellulare
Cellule andate in pensione ma rimaste nell’edificio, che si lamentano così forte da far lavorare peggio tutti gli altri.
Eliminarle allunga la vita in salute nei topi, ed è per questo che i senolitici hanno attirato tanta attenzione. Finora gli studi sull’uomo sono stati piccoli e i risultati contrastanti. È un’area davvero promettente, ma non ancora qualcosa per cui dovresti prendere dosi da solo.
La coppia più studiata è il farmaco antitumorale dasatinib con la quercetina, un composto vegetale di cipolle e mele; un’altra è la fisetina, dalle fragole. Sono in corso studi sull’uomo e la scienza è dibattuta: è materia per un medico, non per il carrello della spesa.
“Un senolitico ha un enorme potenziale per migliorare la qualità della vita, gli anni di vita in salute, potenzialmente la durata della vita.”
Eric Verdin al Buck Institute, California, maggio 2024 – un’intervista di Live Beyond con Marek Piotrowski sulla scienza dell’invecchiamento.
Al Buck Institute, in California, a maggio 2024, Eric Verdin ci ha parlato della scienziata che ha aperto tutto questo campo, Judith Campisi, scomparsa pochi mesi prima:
“Diamo molta importanza alla senescenza […] Ma anche la senescenza: avevamo [Judith Campisi], che era docente qui al Buck ed è purtroppo scomparsa all’inizio di quest’anno. È stata davvero la pioniera di tutto il campo, per questo molti di noi lavorano ancora sulla senescenza, e pensiamo che sia uno dei fattori determinanti dell’invecchiamento.”
In parole semplici: Judith Campisi è stata una delle prime a mostrare quanto queste cellule contino nell’invecchiamento. Molti scienziati portano avanti il suo lavoro, perché credono che queste cellule siano uno dei motivi principali per cui invecchiamo.
Cosa è successo nei topi
Eliminare le cellule, vite più lunghe e più sane
Alcuni scienziati hanno allevato topi in cui le cellule senescenti si potevano eliminare con un farmaco. Quando queste cellule venivano eliminate dalla mezza età, i topi vivevano in media dal 24 al 27% in più, e i loro reni e il loro cuore invecchiavano più lentamente.
Nel 2015 il gruppo di James Kirkland ha scoperto che il farmaco antitumorale dasatinib, insieme alla quercetina, un pigmento vegetale presente in cipolle e mele, uccideva le cellule senescenti in laboratorio. Nei topi anziani questa combinazione, data ogni tanto, ha migliorato la velocità di cammino, la forza della presa e la resistenza, e i topi sono vissuti circa il 36% in più dall’inizio del trattamento.
La fisetina, un pigmento vegetale presente nelle fragole, ha ridotto il numero di cellule senescenti nei topi anziani e ne ha allungato la vita, anche se data tardi nella vita.
La dottoressa Evelyne Bischof e Marek Piotrowski a Shanghai, dicembre 2023 – un’intervista di Live Beyond sulla medicina della longevità e il cancro.
Un primo, piccolissimo studio
Quattordici persone con una grave malattia polmonare (fibrosi polmonare idiopatica) hanno preso dasatinib e quercetina per alcuni giorni nell’arco di tre settimane. La distanza e la velocità di cammino sono migliorate. Non c’era un gruppo placebo, quindi è un primo segnale, non una prova.
Nove persone con malattia renale diabetica hanno preso dasatinib e quercetina per tre giorni. Undici giorni dopo avevano meno cellule senescenti nel grasso e nella pelle. Era la prima volta che si dimostrava che un senolitico riduce queste cellule nelle persone.
In 60 donne anziane seguite per 20 settimane, dasatinib e quercetina non hanno cambiato la salute delle ossa nel complesso. Nelle donne che all’inizio avevano più cellule senescenti, hanno aumentato la formazione di osso. Questo fa pensare a un futuro in cui un test dirà chi potrebbe trarne beneficio.
La prima grande speranza per l’artrosi del ginocchio, un farmaco iniettato direttamente nel ginocchio, non ha fatto meglio di un placebo dopo 12 settimane, e l’azienda ha fermato quel programma.
In base a: Studio randomizzato controllato con placebo [5]
Boris ci ha raccontato quanti test sono in corso adesso. Anche la sua azienda sta sviluppando un composto senolitico; abbiamo lasciato fuori quello che ha detto al riguardo, perché quei risultati non erano ancora stati pubblicati quando abbiamo parlato.
“Tra i farmaci esistenti che colpiscono le cellule senescenti, uno si chiama dasatinib, spesso viene abbinato alla quercetina ed è in sperimentazione in più di una dozzina di studi clinici. È un farmaco vecchio, quindi non ha proprietà intellettuale e così via. Ma probabilmente è uno dei più usati. Ci sono diversi farmaci in sviluppo, che al momento sono in studi clinici di fase uno o fase due.”
In parole semplici: La combinazione più conosciuta usa un vecchio farmaco antitumorale, il dasatinib, insieme alla quercetina. È in prova in molti piccoli studi, e nuovi farmaci sono nelle prime fasi di sperimentazione sulle persone.
A Shanghai, a dicembre 2023, la dottoressa Evelyne Bischof, medico che lavora in oncologia e medicina della longevità, ci ha detto dove spera che questa scienza aiuti per prima:
“Abbiamo conversazioni bellissime con il professor James Kirkland, che adesso lavora molto sul tumore al seno triplo negativo, una cosa che mi appassiona tantissimo, e sul glioblastoma, due malattie che probabilmente trarranno molto beneficio dai senolitici.”
In parole semplici: Evelyne spera che un giorno i senolitici possano aiutare a curare alcuni tumori molto difficili. È ancora una speranza, in fase di sperimentazione, non una cura di oggi.
Perché gli scienziati non sono ancora d’accordo
Marek Piotrowski e Phil Newman al Longevity Summit di Dublino, agosto 2023 – un’intervista di Live Beyond su dove sta andando la scienza della longevità.
Quando ho chiesto a Boris se poteva dire di quanto questi trattamenti riducono le cellule senescenti, mi ha fermato:
“Voglio essere molto prudente quando affermo qualcosa. […] Direi che nella scienza manca un consenso sulla senescenza per poter dire davvero di quale percentuale diminuisca il numero di cellule senescenti.”
In parole semplici: Perfino uno scienziato che lavora ogni giorno sui senolitici dice che gli esperti non sono ancora d’accordo su come misurare queste cellule, quindi nessuno può onestamente promettere un numero.
A Singapore, a ottobre 2023, Brian Kennedy, che studia l’invecchiamento da decenni, ci ha parlato della fisetina:
“La fisetina ha molte proprietà, una delle quali è essere un senolitico, può uccidere le cellule senescenti, e ci sono anche dati piuttosto buoni su questo. Noi non abbiamo avuto altrettanta fortuna in laboratorio, ma forse dipende dalle condizioni in cui lavoriamo, non lo so.”
In parole semplici: Altri scienziati hanno trovato che la fisetina elimina le cellule senescenti, ma nel laboratorio di Brian i risultati non sono stati così chiari. Nella scienza succede spesso, ed è per questo che servono altri studi.
E a Dublino, ad agosto 2023, Phil Newman, che segue da vicino l’industria della longevità, ci ha dato uno sguardo onesto sulle probabilità:
“Le terapie senolitiche, i senoterapeutici… Esistono da molto più tempo, e anche qui ci sono moltissime persone davvero serie che studiano senolitici e senoterapeutici, e sento che ci saranno delle svolte. Ma se chiedi ad alcuni esperti del settore, ti diranno che abbiamo il 20% di possibilità che arrivi davvero a essere una terapia definitiva.”
In parole semplici: Molte persone serie lavorano sui senolitici e potrebbero arrivare delle svolte. Ma molti esperti pensano che ci sia solo circa una possibilità su cinque che diventino una vera cura approvata.
Farmaci, integratori e prudenza
Il dasatinib è un farmaco antitumorale
Il dasatinib è un farmaco con obbligo di ricetta per la leucemia. Nelle persone con un tumore che lo prendono ogni giorno può causare effetti collaterali gravi, come valori del sangue bassi, sanguinamenti e liquido intorno ai polmoni. Negli studi sui senolitici è stato dato solo per pochi giorni, sotto controllo medico.
Sono entrambe pigmenti vegetali che si possono comprare liberamente. Per nessuna delle due è stato dimostrato che rallenti l’invecchiamento o faccia vivere più a lungo, e gli studi sulla fisetina nelle persone sono ancora in corso o non hanno ancora pubblicato risultati completi, per quanto abbiamo potuto trovare.
In base a:
Non testato non vuol dire sicuro
Un integratore con l’etichetta «senolitico» non è stato testato come un farmaco. Alcune di queste sostanze possono cambiare l’effetto di altri farmaci. Parla con il tuo medico o il tuo farmacista prima di prendere qualsiasi cosa, soprattutto se prendi altri farmaci.
Prima di provare qualsiasi cosa
Cosa è stato dimostrato nelle persone? La maggior parte dei risultati viene dai topi. Chiedi quante persone sono state studiate, per quanto tempo e se c’era un gruppo placebo.
Chi c’è dietro l’affermazione? Molte persone che parlano di senolitici li sviluppano o li vendono anche. Non è sbagliato, ma è bene saperlo.
È un farmaco o un integratore? I farmaci vengono testati e prescritti. Gli integratori non vengono controllati allo stesso modo, e quello che c’è nel flacone può variare.
Cos’altro prendo? Mostra al tuo medico o al tuo farmacista tutto quello che prendi, prima di aggiungere qualcosa di nuovo.
Non è un consiglio medico, né una raccomandazione a favore o contro un farmaco o un integratore senolitico. Descriviamo cosa dicono gli studi e cosa ci hanno detto gli esperti.
Dove sta la gioia
Adoro questa parte della scienza, perché è piena di speranza. Il corpo sa già come eliminare queste cellule; quando siamo giovani lo fa ogni giorno. Gli scienziati cercano di aiutarlo a fare di nuovo quello che un tempo faceva da solo.
Il movimento e le cellule senescenti
In adulti anziani che hanno seguito un programma di esercizio di 12 settimane, i marcatori delle cellule senescenti nel sangue sono scesi. È uno studio piccolo, ma è coerente con tutto il resto che abbiamo sentito sul movimento.
Così, mentre gli studi vanno avanti, faccio ciò su cui erano d’accordo tutti gli esperti che abbiamo incontrato: muovermi ogni giorno, cibo vero, un buon sonno e tempo con le persone che amo. E sono grato a Judith Campisi e a tutti quelli che portano avanti il suo lavoro. Un giorno, forse presto, ne sapremo molto di più.
Questa pagina racconta esperienze del nostro viaggio e ciò che ci hanno detto gli scienziati. I senolitici sono ancora sperimentali: i composti testati finora sono farmaci antitumorali o integratori usati al di fuori dello scopo per cui sono approvati, e nessuno è approvato per curare l’invecchiamento. Ogni corpo è diverso: ciò che funziona per una persona può non funzionare allo stesso modo per un’altra.
Non iniziare, sospendere o cambiare mai un farmaco, un peptide, un integratore o un trattamento senza parlarne con il tuo medico, che conosce la tua salute e può controllare i tuoi esami del sangue. In caso di emergenza, chiama il 112.
Fonti
Ogni numero di questa pagina, secondo il numero tra parentesi quadre. Le citazioni vengono dalle interviste registrate da Live Beyond, fatte in inglese; qui sono tradotte e ripulite solo dalle esitazioni. Non è un consiglio medico. Parla con il tuo medico prima di cambiare qualcosa.
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