Vincenzo Sorrentino
Una delle 100+ menti del viaggio

Vincenzo
Sorrentino

Mitocondri, ripiegamento delle proteine & geroprotettori
National University of Singapore

Livello 2 · BiohackingPotenziamenti biohackingPotenziamenti biohacking — la biologia dell’energia e della riparazione. Mitocondri, ripiegamento delle proteine e farmaci geroprotettori: trovare interventi che mantengano le cellule funzionanti, e testarli dai vermi ai topi fino agli esseri umani.
Livelli della Mappa della Longevità che Vincenzo esplora
Mitocondri
Energia & riparazione
NUS
National University of Singapore
Geroprotettori
Farmaci che rallentano l’invecchiamento
Singapore
Dove ci siamo conosciuti, 2023
Chi è Vincenzo Sorrentino

La cellula: energia e riparazione

Vincenzo Sorrentino è un biologo dell’invecchiamento alla National University of Singapore, parte del notevole polo della longevità della città, raccolto attorno a Brian Kennedy. La sua scienza si colloca là dove la cellula produce energia e tiene in ordine le proteine — i mitocondri, il metabolismo energetico e il controllo di qualità che impedisce alle proteine di ripiegarsi male mentre invecchiamo.

Si è fatto conoscere dimostrando che i “potenziatori energetici” — interventi che migliorano la funzione mitocondriale — potevano ridurre l’amiloide associata all’età, gli aggregati proteici appiccicosi dell’invecchiamento, perfino nei muscoli dei topi anziani. Questo rimanda a un’idea più grande che sta inseguendo ora: intercettare l’aggregazione delle proteine prima che diventi malattia, e trovare composti che aiutino le cellule a ripiegare, eliminare e riparare.

È un lavoro paziente, meccanicistico, e lui parla con una franchezza rinfrescante del percorso dal laboratorio alla vita: selezionare i candidati nei vermi, convalidare i migliori nei topi, e — idealmente usando farmaci già presenti nella libreria della FDA — capire se possono aiutare gli esseri umani. Gran parte di questo lavoro lo fa fianco a fianco con il suo amico e collaboratore Jan Gruber, la cui piattaforma di screening sui vermi si abbina alla perfezione con la biologia di Vincenzo.

Quello che ci è rimasto della passeggiata è il suo spirito verso l’intera impresa. L’invecchiamento, dice, è complesso ma affascinante — una scoperta in corso a cui tutti possono partecipare, non solo una manciata di scienziati. Servono biologi, ingegneri e persone comuni che lo studino e ne parlino insieme.

A Singapore non ci è arrivato per caso. Ha scritto a Brian Kennedy. Vincenzo non è un medico — è uno scienziato di base, e dopo quattro anni passati a lavorare dentro un’azienda era arrivato a desiderare qualcosa di preciso: un modo per portare più in fretta alle persone ciò che la scienza di base scopre. Quando ha saputo che Brian aveva creato il programma Healthy Longevity Translational Research Programme alla NUS, co-diretto da Andrea Maier, lo ha contattato e gliel’ha detto chiaramente — se posso portare qui le mie idee, realizzarle e lavorare con i team clinici per tradurle in pratica, sarebbe davvero fantastico.

Quello che dice di aver osservato in Brian non era la scienza. Era il modo in cui tratta le persone intorno a sé: non solo raggiungere ciò che deve raggiungere per sé, ma fare in modo che chi lavora per lui cresca fino a diventare uno scienziato indipendente. È proprio questo che Vincenzo dice di voler riuscire a fare con il proprio team.

Il suo tema è il NAD — un coenzima da cui dipende quasi ogni processo del corpo, e che in alcuni tessuti cala con l’età e in certe condizioni metaboliche. Mantieni alti i livelli là dove servono, e puoi ritardare o attenuare ciò che ne segue. Tutta la famiglia dei booster di NAD funziona in quanto precursori: non sono NAD, vengono trasformati in NAD, e ognuno segue una strada diversa nel corpo; per questo la domanda utile non è quale costi meno, ma quale sia adatto all’organo che ti preoccupa.

E in questa conversazione, nell’ottobre 2023, ne ha descritto uno nuovo che non aveva ancora pubblicato. Prodotto in gran parte dalle piante; segue la via di Preiss-Handler anziché la via di recupero usata da NMN e NR; abbastanza stabile nel sangue da raggiungere il cervello, il fegato e i muscoli; e già più alto nelle persone che bevono caffè o seguono una dieta vegetariana. Cinque mesi dopo è stato pubblicato su Nature Metabolism come trigonellina — un precursore del NAD+ che migliora la funzione muscolare nell’invecchiamento ed è ridotto nella sarcopenia umana. Qui non la nomina mai. Sta raccontando una scoperta a due visitatori prima che il mondo la conosca.

La seconda linea del suo lavoro è più strana e, per noi, più sorprendente. Tutti associano l’amiloide all’Alzheimer. Il suo lavoro precedente ha mostrato invece che il normale muscolo che invecchia, in animali e persone altrimenti sani, comincia a formare lo stesso tipo di aggregati proteici — semi di amiloide, li chiama, che secondo lui predispongono alla malattia più avanti. E che aumentare il NAD o migliorare la funzione mitocondriale può eliminarli. Così la sua domanda alla NUS è: quali proteine lo fanno, e possiamo liberarcene prima che qualcosa vada storto?

Mitocondri Proteostasi Geroprotettori C. elegans Biohacking
Vincenzo Sorrentino durante la visita di Live Beyond a Singapore
Singapore · 2023

Una passeggiata a Singapore

Dove ci siamo conosciuti

Abbiamo conosciuto Vincenzo a Singapore nell’ottobre 2023, nell’orbita del gruppo sulla longevità della NUS attorno a Brian Kennedy. Due volte, in realtà. Una camminando e chiacchierando con Jan Gruber sotto i Supertrees, come fanno i due amici e collaboratori — scambiandosi idee su vermi, orologi, mitocondri e ripiegamento sbagliato delle proteine. E una seduti con calma, per un’ora, con Marek e Alek a fare domande. Quasi tutto ciò che c’è in questa pagina viene da quell’ora. Alek gli ha chiesto che cosa dovrebbe fare un giovane con tutto questo, e ha ricevuto la risposta più ponderata del pomeriggio.

La passeggiata
Sotto i Supertrees
Girato con Jan Gruber — due amici che si scambiano idee su vermi, orologi e ripiegamento delle proteine.
L’intervista
NUS · ottobre 2023
Un’ora seduti, con Marek e Alek a fare domande. Questa pagina è soprattutto questo.
Il programma
Healthy Longevity Translational Research
Di Brian Kennedy, co-diretto da Andrea Maier — il motivo per cui è venuto a Singapore.

“L’opportunità per voi ragazzi è usare le conoscenze che ci sono già oggi, e cominciare presto nella vita, come state facendo voi.”

— Vincenzo Sorrentino, ad Alek, Singapore
Con le sue parole

Energia, ripiegamento & riparazione

“L’invecchiamento è molto complesso, ma in realtà è affascinante — porta con sé questa sensazione di scoperta, che c’è qualcosa di nuovo che possiamo fare, e tutti possono partecipare.”

Vincenzo Sorrentino · Singapore

L’invecchiamento è molto complesso, ma in realtà è affascinante — e tutti possono partecipare, non solo pochi scienziati.

Vincenzo Sorrentino

Uno degli approcci che mi interessano è capire perché il ripiegamento sbagliato avviene, in primo luogo — prima che si manifesti la malattia.

Vincenzo Sorrentino

I potenziatori energetici hanno ridotto l’amiloide associata all’età perfino nei muscoli dei topi anziani.

Vincenzo Sorrentino

Se i farmaci migliori sono già nella libreria della FDA, possiamo cercare di capire se sono utilizzabili negli esseri umani.

Vincenzo Sorrentino

Fare in modo che le mie persone possano davvero crescere da queste esperienze e diventare poi scienziati indipendenti.

Vincenzo Sorrentino · su ciò che ha imparato da Brian Kennedy

Adoro cucinare. Sono italiano, quindi forse è una cosa italiana, non lo so… Oggi, se preparo un po’ di pasta, peso sempre quello che mangio.

Vincenzo Sorrentino · NUS, ottobre 2023

È un processo molto complesso, ma c’è speranza, e ci sono davvero diversi modi per farlo.

Vincenzo Sorrentino · il suo augurio per il viaggio
Con le sue parole

Direttamente dall’intervista

Tre fili che Vincenzo continua a tirare.

Dare energia alla cellula

I mitocondri sono il luogo in cui la cellula produce energia, e il loro declino attraversa gran parte dell’invecchiamento. Il lavoro di Vincenzo sul metabolismo energetico — la biologia dietro booster come i precursori del NAD e l’urolitina A — si chiede in che modo mantenere sani i mitocondri protegga i tessuti mentre invecchiamo.

“Non sono un medico, sono uno scienziato di base, ma volevo davvero imparare di più sulla traslazione di ciò che scopriamo.”

Singapore · dall’intervista

Intercettare presto l’aggregazione

Con l’età le proteine ripiegate male si raggruppano in aggregati. Il suo obiettivo è capire perché questo accade, in primo luogo — prima che diventi malattia — e trovare composti che aiutino le cellule a ripiegare, degradare ed eliminare quegli aggregati, ripristinando la proteostasi.

“Magari stai solo invecchiando, e cominci a sviluppare questi cosiddetti semi di amiloide, che secondo me possono predisporre alla malattia più avanti.”

Singapore · dall’intervista

Verme, topo, essere umano

Un percorso traslazionale chiaro: selezionare i candidati in C. elegans, convalidare i più forti in topi anziani in cui è presente l’amiloide, e preferire farmaci già presenti nelle librerie della FDA, così la strada verso le persone è più breve. Il tutto con la piattaforma di screening di Jan Gruber.

“Non mangiare troppo. E soprattutto anche cose semplici, come essere consapevoli di quanto stai mangiando.”

Singapore · dall’intervista
Contatti & segui

Scopri il lavoro di Vincenzo

Vincenzo Sorrentino è un biologo dell’invecchiamento nel Department of Biochemistry della National University of Singapore, all’interno dell’Healthy Longevity Translational Research Programme. Questa pagina si basa sulla passeggiata con Jan Gruber e sull’ora che ha dedicato a Marek e Alek alla NUS nell’ottobre 2023.

Dalla conversazione

Vincenzo Sorrentino, con le sue parole

Videointervista

La videointervista sta arrivando. Le interviste registrate saranno pubblicate dopo l’uscita del film & della serie Live Beyond.

Due conversazioni, Singapore, ottobre 2023 — la passeggiata sotto i Supertrees con il suo collaboratore Jan Gruber, e l’ora in cui Marek e Alek si sono seduti con lui alla NUS. Ripulite solo dalle esitazioni; nulla all’interno di una citazione è stato riformulato.

Complesso — e affascinante

Vincenzo Sorrentino“Ne usciranno con l’idea che l’invecchiamento è molto complesso, ma in realtà affascinante. Porta quasi con sé questa sensazione di scoperta — che c’è qualcosa di nuovo che possiamo fare, e tutti possono partecipare. Non è una cosa che devono capire solo pochi scienziati; servono biologi, ingegneri e non addetti ai lavori che ne imparino qualcosa, e che lo comunichino.”

Perché il ripiegamento sbagliato, e quando

Vincenzo Sorrentino“Uno degli approcci che mi interessano è capire perché c’è questo ripiegamento sbagliato, in primo luogo. Se riuscissimo a scoprire come si formano gli aggregati proteici nell’invecchiamento — indipendentemente dalla malattia, prima che la malattia si manifesti — allora forse potremmo colpirli in modo diverso, con nuovi composti. Nel mio lavoro precedente, i potenziatori energetici hanno ridotto l’amiloide associata all’età perfino nei muscoli dei topi anziani.”

Dai vermi alle persone

Vincenzo Sorrentino“Selezioneremmo i migliori farmaci candidati, li daremmo a topi anziani in cui sappiamo che c’è amiloide associata all’età, e vedremmo se stiamo favorendo l’eliminazione o il ripiegamento di quegli aggregati. E se questi farmaci sono già nella libreria della FDA, usati per qualche altra applicazione, possiamo poi cercare di capire se sono utilizzabili negli esseri umani.”

Uno screening condiviso

Jan Gruber“Ridurre il rumore sarebbe un bel primo screening — poi confermiamo la durata della vita e gli anni di vita in salute più avanti, e magari lo proviamo nei moscerini e nei topi.”

Vincenzo Sorrentino“Esatto — si parte dallo screening su grandi numeri, poi si convalida in modo più meccanicistico. È un modo per collegare direttamente nuovi interventi a diversi aspetti dell’invecchiamento per cui non abbiamo ancora fatto abbastanza screening.”

E dall’ora alla NUS — da cui viene la maggior parte di questa pagina.

Sullo scrivere a Brian Kennedy

Vincenzo Sorrentino“Non sono un medico, sono uno scienziato di base, ma volevo davvero imparare di più sulla traslazione di ciò che scopriamo come scienziati di base nel campo della longevità, e cercare di portarlo il più velocemente possibile al pubblico… Quando ho sentito parlare del programma di ricerca traslazionale a Singapore creato da Brian Kennedy e co-diretto da Andrea Maier, ho pensato che fosse perfetto per me… Così ho contattato Brian, e gli ho detto: guarda, mi interessa molto. Se posso portare qui le mie idee e realizzarle, e poi poter interagire con i team clinici e tradurre in pratica alcune delle nostre scoperte, sarebbe davvero fantastico.”

Su che cosa stava osservando davvero

Vincenzo Sorrentino“Quello che cerco sempre di fare è vedere davvero come le persone gestiscono, sia dal punto di vista scientifico sia nel modo di guidare gli altri… Di Brian mi ha colpito positivamente il fatto che il modo in cui gestisce le persone è quello che vorrei riuscire a fare anch’io. Quindi non solo raggiungere ciò che devo raggiungere per me stesso, ma anche fare in modo che le mie persone possano davvero crescere da queste esperienze e diventare poi scienziati indipendenti.”

Sul NAD, in parole semplici

Vincenzo Sorrentino“Il NAD è un coenzima fondamentale per la maggior parte dei processi cellulari del nostro corpo… Quando hai certe condizioni metaboliche o malattie legate all’età, e in alcuni tessuti durante il normale invecchiamento, può cominciare a calare in una certa misura. Quindi quello che è emerso è che se riusciamo a mantenere i livelli di NAD in queste particolari condizioni in cui il NAD può servire, allora si riesce a ritardare o ad attenuare l’insorgenza o la progressione di queste condizioni… Essere precursori significa che non sono il NAD in sé… Quello che credo sia importante sapere con tutti questi precursori non è solo quale costa meno, o quale è più stabile, ma idealmente anche quale potrebbe essere più indicato, alla fine, per le tue esigenze.”

Sulla molecola che non aveva ancora pubblicato

Vincenzo Sorrentino“Dai nostri studi fatti in collaborazione con l’Università di Singapore, guardando a cosa succede a livello sistemico nel corpo delle persone anziane con sarcopenia, cioè con una malattia muscolare — è venuto fuori che abbiamo trovato che nel nostro corpo c’è un nuovo tipo di precursore del NAD che è prodotto soprattutto nelle piante, e che in sostanza funziona in modo diverso da NMN e NR, perché non usa la cosiddetta via di recupero del NAD, ma usa la via di Preiss-Handler…”

Vincenzo Sorrentino“È prodotto in gran parte nelle piante… Si sa già che le persone che bevono caffè o seguono queste diete vegetariane hanno livelli più alti di questa molecola… Nei nostri esperimenti è molto stabile, il che significa che non si degrada facilmente nel sangue mentre circola nel corpo, e quindi può raggiungere i tessuti, ogni tessuto del corpo, molto facilmente. È stata rilevata nel cervello, quindi può raggiungere il cervello molto facilmente. Può attraversare la pelle. La rileviamo nel fegato, nei muscoli e in ogni altro tessuto che abbiamo esaminato.”

Sull’amiloide che si forma nel normale muscolo che invecchia

Vincenzo Sorrentino“Il mio lavoro precedente ha mostrato che anche durante l’invecchiamento muscolare, in persone sane o animali sani, si possono effettivamente rilevare proteine muscolari che cominciano ad aggregarsi sotto forma di amiloidi. E di solito la gente associa le amiloidi per forza all’Alzheimer o a qualche altra malattia conclamata. Ma quello che abbiamo visto è che in realtà magari stai solo invecchiando, e cominci a sviluppare questi cosiddetti semi di amiloide, che secondo me possono predisporre alla malattia più avanti. Quindi quello che abbiamo scoperto è che in realtà si possono usare i booster di NAD, o modulare la funzione dei mitocondri, per liberarsene. E questo valeva per l’Alzheimer e valeva per l’invecchiamento muscolare.”

Su ciò che il campo deve dimostrare adesso

Vincenzo Sorrentino“Quello di cui abbiamo davvero bisogno adesso è cominciare davvero a portare alcune delle nostre scoperte precliniche… dobbiamo poter dire che alcune delle nostre scoperte precliniche sono effettivamente in grado di portare un beneficio di longevità negli esseri umani. E non solo in piccoli studi pilota, ma in grandi studi clinici… Una volta che cominceremo ad avere le prime prove che questi interventi possono funzionare come singoli composti negli esseri umani, il passo successivo sarebbe cominciare a portare prove che combinazioni di alcuni di questi composti possono avere un effetto additivo o sinergico.”

Su come vive davvero

Vincenzo Sorrentino“Ho un passato da pallavolista… Cerco di mettere in pratica alcuni degli interventi di base sullo stile di vita che possiamo fare tutti nella vita di tutti i giorni. Quindi sicuramente restare attivo il più possibile — cerco di evitare cose come prendere sempre l’ascensore per due piani, correre un po’ ogni volta che posso, soprattutto gli esercizi di forza, cerco di farli due o tre volte a settimana… E per esempio ho notato, siccome giocavo a livello professionistico e ho avuto molti infortuni sportivi, che stando inattivo per un po’ tornavano cose come i dolori articolari. Ma in realtà mantenendo un programma di allenamento regolare, la mia forza e quindi anche la mia flessibilità, e l’infiammazione nei punti dove mi ero infortunato, va molto meglio.”

Vincenzo Sorrentino“Non mangiare troppo. E soprattutto anche cose semplici, come essere consapevoli di quanto stai mangiando. Adoro cucinare. Sono italiano, quindi forse è una cosa italiana, non lo so. Ma adoro cucinare, quindi prima non pesavo mai niente di quello che mangiavo. Cucinavo e mangiavo quanto volevo. Oggi, se preparo un piatto, se preparo un po’ di pasta, peso sempre quello che mangio… E l’idratazione è una cosa che, mi hanno detto, in realtà devo curare di più anch’io, ed è davvero, davvero fondamentale, soprattutto in paesi tropicali come Singapore.”

Sul prendersi due settimane di stacco, ogni anno

Vincenzo Sorrentino“Ci sono tanti libri che parlano di come il riposo funzioni nel migliorare davvero, nell’aiutare il cervello a recuperare, e nel riportare i livelli di stress alla normalità così da potersi davvero ricaricare. Quindi una cosa che cerco di fare è prendermi davvero almeno una volta all’anno tipo due settimane in cui sono davvero staccato dal lavoro e concentrato solo sul riposare, recuperare, passare anche solo del tempo con la famiglia — cose che a volte vengono trascurate, e che io tendo un po’ a trascurare, a volte, da scienziato.”

Che cosa ha detto ad Alek

Aleksander Piotrowski“Pensi che la generazione più giovane abbia un’opportunità, qui?”

Vincenzo Sorrentino“Direi di sì, certamente… Avete già le conoscenze, che ora sono molto, molto più accessibili di quanto lo fossero davvero per la mia generazione. E l’opportunità per voi ragazzi è usare le conoscenze che ci sono già oggi, e cominciare presto nella vita, come state facendo voi, per capirci davvero qualcosa. Perché avete anche il vantaggio che la vostra aspettativa di vita è già più lunga della mia, o di quella della generazione precedente. Quindi, unendo il fatto che potete imparare già adesso così tante cose al fatto che nel frattempo la scienza continuerà a progredire… è una grande opportunità quella che avete oggi voi ragazzi, rispetto a noi che abbiamo dovuto cominciare a grattare la superficie. Voi potete andare già molto più a fondo.”

Il suo augurio per il viaggio

Vincenzo Sorrentino“Stanno succedendo così tante cose nel campo della longevità. Quindi spero davvero che da questo viaggio riusciate a capire che ci sono davvero aspetti diversi, così da capire davvero che è un processo molto complesso, ma c’è speranza, e ci sono davvero diversi modi per farlo. E facendolo, imparerete anche di più — facendo questo viaggio e interagendo con le persone, ma anche visitando luoghi — penso che questo, spero, vi arricchirà nel complesso, allargando le vostre prospettive sulla longevità e sulla vita in generale.”

Altri passaggi dell’intervista completa saranno pubblicati qui.

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Altre menti del viaggio

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