この旅の会話は、ほとんどがいずれ、ある数字にたどり着きます — 実際に生きてきた年数と比べた、その人の生物学的年齢です。その数字があるのは、Steve Horvathのおかげです。今やこの分野全体が拠りどころにしているエピジェネティック・クロックには、この人の名前がついています。
この方法が読み取るのはシトシンのメチル化 — 生物が年をとるにつれて、驚くほど規則的に変化するDNA上の化学的な印です。この印から、Horvathのグループは生物学的年齢を推定でき、さらに種の最大寿命もかなりの精度で予測できます。その方法をヒトに向けたときも同じでした。
何より大きかったブレークスルーは、2013年の汎組織クロックです。組織ごとに較正するのではなく、ヒトのあらゆる細胞の種類に当てはまる、ひとつの時計。これによって生物学的年齢は、血液サンプルについてではなく、ひとりの人について尋ねられるものになりました。
そして同じ2013年の論文で、当時はほとんど注目されないまま、今やひとつの産業全体を支えていることを示していました。山中因子を線維芽細胞やほかの成人の細胞に与えると、エピジェネティック年齢はただ遅くなるのではなく — 胎児の年齢まで完全に逆戻りするのです。マイナスの年齢。エピジェネティックな老化が逆転可能だという証拠は、それを読み取る方法を初めて教えてくれた論文の中に、すでにあったのです。
今求めているのは、まずより高い精度、そして介入です。生物学的年齢を本当にとらえる、より良い時計 — この分野の現状について、本人のまとめはこうです。誰もがそれを語るけれど、本当に測る方法は誰も知らない — そして、その数字を実際に逆戻りさせるもの。それこそが、自分の研究室が来る日も来る日も追い求めていることだ、と言います。

Steveに会ったのは、ダブリンのLongevity Summitでした — 旅のごく初期に訪れた場所のひとつで、最も大きな意味をもった場所のひとつでもあります。その後に出会ったほとんど全員が、名前を挙げるかどうかにかかわらず、この人の研究に立ち返っていたからです。このインタビューの多くはアレクサンダーが進め、締めくくりの質問も担当しました。17歳の若者が、その測定法を発明した人に、若い世代へ何を伝えたいかを尋ねる — そこには、どこかふさわしいものがあります。
「私たちは、ますます正確な時計をつくりたいんです。正確というのは、人々が生物学的年齢と呼ぶものを本当にとらえる、という意味でです。誰もがそれを語るけれど、本当に測る方法は誰も知らないんです」
— Steve Horvath、ダブリン

「たとえば線維芽細胞や、ほかの成人の細胞に山中因子を与えると、エピジェネティック年齢が完全に胎児の年齢まで逆戻りするんです。マイナスの年齢です」
Steve Horvath · ダブリン私たちは常にシトシンのメチル化を測っています。そして、種の最大寿命をかなりよく予測できるんです。
Steve Horvath私たちは、ますます正確な時計をつくりたいんです — 正確というのは、人々が生物学的年齢と呼ぶものを本当にとらえる、という意味でです。
Steve Horvathだから私たちと、もちろんほかのいくつもの研究室が、その問いに取り組んでいます。どう測るのか。そして同時に、そのエピジェネティック年齢を本当に逆戻りさせる介入を見つけることに。
Steve Horvath1年前に、私たちが生きているうちにあのレベルの人工知能に到達するか、と聞かれていたら、ノーと答えていたでしょう。100年はかかる、と。それが私の予測だったはずです。
Steve Horvathダブリンでの会話から — 時計が実際に何を読み取っているのか、2013年の論文に隠れていた結果、そして最近この人を驚かせたこと。
シトシンのメチル化 — 年齢とともに、測定として読み取れるほど規則的に変化するDNA上の化学的な印です。同じシグナルから、個体の年齢だけでなく、種の最大寿命も予測できます。
「種の最大寿命をかなりよく予測できるんです」
ダブリン · インタビューより汎組織クロックによって、ヒトのすべての細胞で生物学的年齢が測れるようになりました。同じ論文で、山中因子が成人の細胞を胎児のエピジェネティック年齢まで戻すことも示しています — 今日のリプログラミング分野の多くが拠って立つ、逆転可能性の証拠です。
「エピジェネティック年齢が完全に胎児の年齢まで逆戻りするんです」
ダブリン · インタビューより進歩のスピードについて尋ねると、持ち出したのは生物学ではなくAIでした — そして1年前なら、あのレベルの能力は100年先だと考えていただろう、と認めました。自分の分野もまた予想より速く進んだ人からの、ありがたい戒めです。
「ノーと答えていたでしょう。100年はかかる、と」
ダブリン · インタビューよりビデオインタビューは近日公開です。収録したインタビューは、映画 & シリーズ『Live Beyond』の公開後に公開されます。
Steve Horvathとの会話から選んだ一節です — Longevity Summit、ダブリン、2023年。最初はマレクが聞き、締めくくりの質問はアレクサンダーが担当しています。読みやすさのため、軽く編集しています。
Steve Horvath「私たちは、エピジェネティクスと呼ばれる、DNA分子のこうした化学的な修飾を調べてきました。348種の哺乳類を調べたんです。いちばん寿命の短い種、いわゆるトガリネズミから。…いちばん長生きの哺乳類、ホッキョククジラも、さまざまな組織を調べました。…そして常にシトシンのメチル化を測っています。そして、種の最大寿命をかなりよく予測できるんです。それで、もちろん、そのあとヒトを分析して、エピジェネティクスに基づいて最大寿命を予測したところ、面白いことに、120より低かったんです。…エピジェネティクスによれば、私たちは本当に限界にいるんです」
Steve Horvath「私がわくわくしているのは、エピゲノムと呼ばれるものを調節することで、健康上の利益があるのかどうかを理解することです。それが、まさに私の問いなんです。健康を促すものなら、何にでもわくわくします。ただ、私の研究室で追い求めているのはそれだ、というだけです」
Steve Horvath「だから私たちは、ますます正確な時計をつくりたいんです。正確というのは、人々が生物学的年齢と呼ぶものを本当にとらえる、という意味でです。誰もがそれを語るけれど、本当に測る方法は誰も知らない。だから私たちと、もちろんほかのいくつもの研究室が、その問いに取り組んでいます。どう測るのか。そして同時に、そのエピジェネティック年齢を本当に逆戻りさせる介入を見つけることに。それが、私が来る日も来る日も取り組んでいることです」
Steve Horvath「2013年、ヒトのすべての細胞に当てはまる、いわゆる汎組織クロックを発表したとき — その論文で、すでに示していたんです。たとえば線維芽細胞や、ほかの成人の細胞に山中因子を与えると、エピジェネティック年齢が完全に胎児の年齢まで逆戻りする、と。マイナスの年齢です」
Steve Horvath「1年前、人工知能の革命には本当に驚かされました。というのも、1年前に、私たちが生きているうちにあのレベルの人工知能に到達するか、と聞かれていたら、ノーと答えていたでしょう — 100年はかかる、と。それが私の予測だったはずです」
Steveがいるのはラディカルな寿命延長。そして片足をバイオハッキング・アップグレードにも置いています — この分野全体が頼る測定法をつくり、その数字が逆戻りしうることを示した人です。
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