Vittorio Sebastiano教授は発生生物学・生殖生物学の研究者で、部分的エピジェネティック・リプログラミングの先駆者のひとりです。現在は UC IrvineのCenter for Epigenetics and Metabolismで生物化学の教授を務め、Stanfordの非常勤教授でもあります。この研究が始まったのはStanfordでした。
そのたとえはこうです。細胞は言語のように働く。DNAはアルファベットで、エピジェネティック・プログラムは、どの遺伝子をオンにし、どれをオフにするかを決める文法。年をとるとそのルールがうまく働かなくなります。そしてヒトの細胞で、それを若い状態にリセットできることを初めて示したのが、彼の研究室でした。
難しいのはアイデンティティです。エピゲノムをリセットしすぎると、細胞は自分が何者かを忘れてしまう。これが、山中伸弥とGurdonがノーベル賞を受けた研究の土台です。Vittorioのブレイクスルーは、細胞のアイデンティティを失わずに若返らせること。システムは再起動しても、細胞そのものは保つのです。
この科学を医療に変えるために取り組んできました。最初のターゲットは皮膚、免疫系、目、耳。さらに、もっとも速く老化する臓器のひとつである卵巣を、全身の老化を動かすレバーとして研究しています。彼の指針は、安全で厳密で、誰にでも開かれた科学です。
では、科学は実際どこまで来ているのでしょう?2025年12月、アーバインの崖の上で、Vittorioはまず自分のいちばん強い研究として免疫系を挙げました。全身を巡ってがんや病原体と戦うT細胞です。続いて皮膚、そして目の前部。肝臓や網膜には、ほかの研究室が取り組んでいます。彼が目指すのは、体のすべての細胞をリプログラミングすることではありません。ほかの臓器のペースを決めている臓器を見つけることです。若返った臓器は、周りのすべての臓器に語りかけ続けるからです。

Vittorioに初めて会ったのはARDDでした。その後、ボストンのHarvardで開かれたBiomarkers of Aging Conferenceで、じっくり語り合いました。言語としての細胞、アイデンティティを失わない再起動、卵巣の若返りについて。その続きはポルトで。私が彼をAHWSカンファレンスに招いたのです。そしてカリフォルニアのアーバインへ。彼が移ったばかりの大学で、家族と暮らす自宅で、そして夕日に染まる海の上の崖で。
「今日はSFのように思えるかもしれません。でも明日には現実になると思います。だから、とても理性的に現実と向き合えばいいんです。」
— Vittorio Sebastiano、ボストンにて







「アイデンティティを失わずに若返らせることはできるのか?それこそが、私たちがやっていることの鍵なんです。」
Vittorio Sebastiano · ボストン私がいつもするたとえは、細胞は言語のように働く、というものです。……年をとるにつれて、このルールの体系はだんだんうまく機能しなくなります……でも良い知らせは、エピジェネティック・プログラムはリセットできるということです。
Vittorio Sebastiano気づいたんです。実は自然はすでに、老化しない方法を見つけていたんだと。……生まれてくる赤ちゃんは、親の暦年齢や生物学的年齢を引き継いで生まれてくるわけではありません。ゼロ歳で生まれてくるんです。
Vittorio Sebastianoある意味、システムを再起動するようなものです。そして鍵は、細胞のアイデンティティを失わずに若返るように再起動することなんです。
Vittorio Sebastiano今日はSFのように思えるかもしれません。でも明日には現実になると思います。だから、とても理性的に現実と向き合えばいいんです。
Vittorio Sebastiano「想像してみてください。すでにひどく傷んでしまったものを元に戻すのではなく、ひどく傷むこと自体を防ぐ未来を……。私たちはいま、この美しい場所にいますよね。崖から落ちないように、崖のすぐ上にずっと保っておけばいいんです。」
Vittorio Sebastiano · カリフォルニア州アーバイン「約束を売りたくはないんです。……売りたいのは事実です。」
Vittorio Sebastiano · カリフォルニア州アーバインVittorioとの二度の撮影対話から抜き出しました。ボストンのHarvardで、そしてカリフォルニア州アーバインの海を見下ろす崖の上で。
老化は生まれたその日から時を刻む時計。でも、エピジェネティック・プログラムは若い状態にリセットできる。
「アイデンティティを失わずに若返らせることはできるのか?それこそが、私たちがやっていることの鍵なんです。」
ボストン · 2024年ハックより常識。主に気をつけているのはカロリー摂取。シンプルに保ち、人生を楽しむ余白もつくる。
「長く生きるだけなら、きっとみじめでしょう。だったら意味がないですよね?だから人生を楽しむことも必要なんです。……あとは、常識をもつこと。それだけだと思います。」
自身の暮らしの中で勢いと認知をつくり続けること。そして、正しい糸を引くこと。急ぎすぎた科学は、分野全体を後退させかねないから。
「新しい世界があります。そこへたどり着く道もある。安全にたどり着きましょう。」
ボストン · 2024年ビデオインタビューは近日公開です。収録したインタビューは、映画&シリーズLive Beyondの公開後に公開します。
Vittorio Sebastiano教授との二度の撮影対話から、選りすぐりの部分をお届けします。ボストンのHarvardで開かれたBiomarkers of Aging Conferenceで、そしてカリフォルニア州アーバインの海を見下ろす崖の上で。
Marek Piotrowski「この部分的エピジェネティック・リプログラミングについて、もう少し教えてもらえますか?それは何なのか、その科学の基本は何なんでしょう?」
Vittorio Sebastiano「私がいつもするたとえは、細胞は言語のように働く、というものです。……基本となるアルファベットがあって、それがDNAをつくる塩基です。塩基が集まって遺伝子になります。でも体の細胞はそれぞれ違う働き方をする。ある遺伝子を活性化して、別の遺伝子を沈黙させるからです。どうやって?シンタックスと文法、つまりエピジェネティック・プログラムを通してです。……ところが、年をとるにつれて、このルールの体系はだんだんうまく機能しなくなります。だから細胞は、正しい遺伝子をオンにしたりオフにしたりする力を失っていく……でも良い知らせは、エピジェネティック・プログラムはリセットできるということです……私たちはヒトの細胞で初めて、因子のカクテルを細胞の中に届けて発現させることで、そのルールを若くて機能する状態にリセットできることを示しました。」
Vittorio Sebastiano「このプロセスの欠点は、エピゲノムのリセットがあまりに深くてゼロ歳まで戻ってしまうと、アイデンティティも失ってしまうことです。これは山中伸弥の発見で、彼はノーベル賞を受けました。そしてJohn Gurdonの発見でもあり、彼は山中とノーベル賞を分け合いました。……そこで私たちの仮説はこうでした。このプロセスではアイデンティティを失う。でも同時に若返ってもいる。では、アイデンティティを失わずに若返らせることはできるのか?それこそが、私たちがやっていることの鍵なんです。……ある意味、システムを再起動するようなものです。そして鍵は、細胞のアイデンティティを失わずに若返るように再起動することなんです。」
Vittorio Sebastiano「気づいたんです。実は自然はすでに、老化しない方法を見つけていたんだと。なぜか?子どもが生まれるたびに、これはすべての生物種で同じなんですが、生まれてくる赤ちゃんは、親の暦年齢や生物学的年齢を引き継いで生まれてくるわけではありません。ゼロ歳で生まれてくるんですよね?……つまり、老化が親から子へ垂直に伝わるのを防ぐ、何か特別なものがあるということです。老化が何であれ、ですよ。それは垂直には伝わらない。……時間をさかのぼって、この思考実験を繰り返してみてください。両親、祖父母、そのまた先へと。すると私たちは細胞レベルで、36億年かそこら前にこの惑星に現れた最初の生命とつながっているんです。つまり、不死ではないけれど、細胞のレベルでは生命は老化しなかったということです。……その仕組みを解き明かして、体のほかの部分にどう応用するかを見つけなければなりません。」
Vittorio Sebastiano「でも、部分的リプログラミングで体のすべての細胞を若返らせる、という意味での全身ではありません。それはとても悪いアイデアだと思います。実際にそれをやっている人たちもいて、正直ぞっとします。安全面での問題があるので、本当に悪いアイデアだと思うんです。安全性は常に私たちの最優先事項です。そうではなく、全身の老化を主に動かしている組織がひとつか、いくつかあると分かれば、その組織を狙うことで全身に効果を及ぼせるかもしれない、という意味での全身です。……たとえば免疫系……そして同じことが、これは私にとってすごくワクワクするんですが、たとえば卵巣にも言えます。女性では、卵巣の老化と全身の老化のあいだにははっきりしたつながりがあるんです。」
Vittorio Sebastiano「さっきも話したように、解決策にずっと早くたどり着くために、科学を劇的に加速させる方法はまだあります。でもやはり、とても厳密な科学のプロセスを経るべきだと思うんです。……こういうデータを見ると、研究の良いことしか報告していない。合併症や副作用については何ひとつ語られていないんですよね?……それこそがいちばん大事な情報なのに……それが、ほかの国で行われている、標準化されていない先駆的な研究の問題でもあります。Nがあまりにも小さすぎる。……だから友人として言いますが、正直に言って、それはやめてほしいと思います。少なくとも、いま手に入る情報では、今はまだ。……正しいやり方で行われる臨床試験の一部としてなら、いいんじゃないでしょうか?」
Marek Piotrowski「では質問です。長寿について、若い世代へのメッセージは何でしょう?」
Vittorio Sebastiano「私の考えでは、老化は最初の日から、おそらく胎児の発育中からすでに時を刻んでいる時計です。……つまり、そもそも最初から、自分の健康や生活習慣について考え始めるべきなんです……子どもの肥満がこれほど急増するのを放っておいて、すごく驚異的な最先端のSFみたいな技術をもったところで、何の意味があるでしょう?私に言わせれば、恥ずべきことです。……少なくともアメリカでは、炭酸飲料が水より安いなんて、恥ずべきことです。……そこでできることはもうたくさんあるのに、私たちはやっていないんです。」
そして二度目の対話から ——2025年12月、カリフォルニア州アーバインの海を見下ろす崖の上で。
Vittorio Sebastiano「たしかに細胞の生物時計を巻き戻しています。しかも、いわゆる老化の特徴(ホールマーク)、つまり細胞レベルで現れる老化のすべてにわたってです。なぜそうなるかというと、私たちが細胞の中に届けている因子、つまりmRNAがタンパク質をつくり、そのタンパク質が細胞の核に入って、細胞のエピジェネティック・プログラムをリセットし、配線し直し、再編成するからです。エピジェネティック・プログラムとは、根本的に細胞に何をすべきかを指示するプログラムだということを覚えておいてください。時間がたつとそれがうまく機能しなくなる。私たちがしているのは、そのプログラムを機能する状態にリセットすることです。そのおかげで、細胞はまた何をすべきか、どうやるかを、若いときのやり方で分かるようになる。だからこそ私は、そして私だけではありませんが、これは本当に革命的になりうると考えています。細胞に、自分自身の細胞に、若いときにしていたはずの良い仕事をもう一度できる力を与えるわけですから。」
Marek Piotrowski「明日ではないかもしれないけど、5年後か10年後か15年後には、医者に、長寿クリニックに行って、こう言うわけです。『ねえ、私の細胞の時計を15年巻き戻したいんだ。やってくれる?』そしたらここと、ここと、ここと、ここに点滴を打ってもらって、突然、私の細胞は15歳若かったころのように働き出す。そんなふうになるんですか?」
Vittorio Sebastiano「最終的に何歳になるかを自分で選べる、とまでは言えません。……一年かもしれないし、10年かもしれないし、15年かもしれない。誰にも分かりません。でも実は、もっと大きく考えてみてください。想像してみてください。すでにひどく傷んでしまったものを元に戻すのではなく、ひどく傷むこと自体を防ぐ未来を。だって、いつもそれを保っておけば……私たちはいま、この美しい場所にいますよね。崖から落ちないように、崖のすぐ上にずっと保っておけばいいんです。」
Vittorio Sebastiano「だから、繰り返しになりますが、今はSFのように聞こえるかもしれません。でも私の考えでは、私たちはそこにたどり着きます。自分で選べる未来が来るかもしれない。『10年戻したい』と言えるような。そしてそこに着いたら、もちろんその時点からまた老化が始まりますよね?そうしたら、その時点で、その境目に自分を保っておくこともできる。もちろん、やるべきことはまだ山ほどあります。約束を売りたくはないんです。……売りたいのは事実です。」
Vittorio Sebastiano「それに、なぜ私たちが老化するのか、そのメカニズムを根本から本当に理解する必要がある、ということも大事です。……体の臓器は、同じペースで老化しているわけではありません。……体の臓器は、すべてがあなたの暦年齢と同じ年齢というわけではないんです。若いものもあれば、年をとったものもある。そして遺伝的な要因によっても、それがその後の老化の仕方を左右します。なぜそうなるのか、どうやって起きるのか、その同期の仕方が分かれば、体全体を若返らせなくてもいい、と考えることさえできるかもしれません。最初に老化する臓器を狙って、その老化を防ぐ。次に二番目、それから三番目、そして四番目を狙う。」
Vittorio Sebastiano「ひとつの臓器を若返らせることの影響は、その臓器だけにとどまりません。その臓器は、体のほかのすべての臓器に語りかけているからです。だから、ひとつの臓器を若返らせることが、全部とは言わないまでも、ほかの多くの臓器を若返らせる鍵になるかもしれない。……卵巣はあちこちに行くわけではなく、一か所にあります。でも卵巣の老化がもたらす影響はとても幅広いので、そこを若返らせると、骨や筋肉や認知機能まで若返るかもしれない……視床下部も、間違いなく注目すべき重要な臓器です。……ホルモンやほかの分子を通して体のほかの部分とやりとりしているので、体がどう老化するかを全身レベルで本当に調節しているんです。」
Marek Piotrowski「部分的エピジェネティック・リプログラミングでいま最も進んでいるのは、どの臓器ですか?目ですか、皮膚ですか、それとも血液ですか?」
Vittorio Sebastiano「確実に言えるのは、私がいちばんよく知っている研究、つまり自分の研究についてです。免疫系ではかなり進んでいます。T細胞を若返らせられることを示す、とても強いデータがあります。T細胞は体じゅうを巡って、がんや病原体なんかと戦う細胞です。……皮膚でも強いデータがあります。目でも、目の前部でも強いデータがある。それから、ほかの研究者たちもとても効率よく取り組んでいます。たとえば肝臓の若返り、目の奥の網膜、そして網膜神経節、つまり基本的には、私たちがものを見るための神経です。」
Vittorio Sebastiano「そこで行われたのは、若いマウスと年をとったマウスの両方で、目に損傷を与えることでした。この損傷は基本的に眼圧を上げるもので、ちなみに多くの人に起きることです。緑内障につながります。目の中に高まった圧力が、網膜の細胞がある目の奥を傷つける。その結果、簡単に言えば、細胞は脳とのつながりを失います。示されたのは、そこで今度は、こうした因子、若返りの因子をコードするウイルスベクターを注射すると、その因子が奥の細胞に入って網膜の細胞を若返らせ始め、損傷した神経がふたたび伸びるまでになる、ということです。」
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