Senolíticos: eliminar las «células zombi», y lo que sabemos hasta ahora
Marek Piotrowski y Boris Djordjevic en Londres, febrero de 2025 – una entrevista de Live Beyond sobre senolíticos y rejuvenecimiento celular.
Células zombi. Así las llamaban una y otra vez las personas que conocimos en nuestra búsqueda: células que han dejado de dividirse pero se niegan a morir, y que siguen enviando señales que inflaman todo lo que tienen alrededor. Eliminarlas es una de las ideas más emocionantes de la ciencia de la longevidad, y una de las más discutidas. Esto es lo que los científicos nos contaron a Alek y a mí, y lo que muestran de verdad los estudios.
Una de las ideas más esperanzadoras de la ciencia de la longevidad. Con la edad, células gastadas, llamadas «senescentes», se acumulan en nuestros tejidos y siguen enviando señales que causan inflamación. En ratones, eliminarlas ayudó a los animales a mantenerse más sanos y vivir más, y los primeros estudios pequeños en personas muestran que algunos medicamentos pueden reducir estas células.
Lo que nadie ha demostrado todavía es que los senolíticos hagan a las personas más sanas o las hagan vivir más: los ensayos en personas son pequeños y cortos, un ensayo más grande fracasó, y los científicos aún discuten cómo funciona todo esto.
La buena noticia: moverse se asocia con menos de estas células, y eso está en tus manos hoy. [1][2][3][4][5][6]
Esto no es consejo médico.
Esta página comparte experiencias de nuestra búsqueda y lo que nos contaron los científicos. No recomienda ningún medicamento, péptido, suplemento ni tratamiento, y no sabe nada de ti.
Nunca empieces, dejes ni cambies ningún medicamento, péptido, suplemento o tratamiento sin hablar antes con tu médico, que conoce tu salud y puede revisar tus análisis de sangre. Es aún más importante si estás embarazada o planeas un embarazo, vives con una enfermedad o tomas otros medicamentos.
24–27 %más de vida mediana en ratones a los que se les eliminaron las células senescentes desde la mediana edad.[1]
9 personasen el primer estudio que mostró que una combinación de medicamentos senolíticos reducía las células senescentes en tejido humano, en tres días.[3]
12 semanasen el mayor de los primeros ensayos en artrosis de rodilla: el medicamento senolítico no funcionó mejor que un placebo.[5]
Qué son las «células zombi»
Boris Djordjevic en Londres, febrero de 2025 – una entrevista de Live Beyond con Marek Piotrowski sobre las «células zombi».
Nuestras células se dividen una y otra vez a lo largo de la vida. Cuando una célula está muy dañada, puede dejar de dividirse para siempre. Eso se llama senescencia, y es ante todo una protección: una célula dañada que deja de dividirse no puede convertirse en cáncer, y las células senescentes también ayudan a curar las heridas. Normalmente, el sistema inmunitario las elimina. Con la edad, se quedan más, y siguen liberando señales inflamatorias que dañan a las células sanas que las rodean.
Las células senescentes también nos ayudan
En ratones, aparecían células senescentes en las heridas y liberaban una señal que ayudaba a cerrarlas. Al eliminarlas, la herida tardaba más en curarse. No son simplemente el enemigo; lo que parece causar daño es tener demasiadas, durante demasiado tiempo.
En Londres, en febrero de 2025, Boris Djordjevic, que fundó una empresa de biotecnología dedicada al rejuvenecimiento celular y que también trabaja en el lado clínico, nos lo explicó así:
«Los senolíticos son un tema muy interesante, aunque un poco polémico, y hay medicamentos o intervenciones que van a reducir las células que esencialmente crean esta inflamación crónica. Las llamamos células zombi, quizá no en la comunidad científica, pero a menudo se las llama células zombi.»
Dicho de forma sencilla: Los senolíticos son medicamentos u otros tratamientos que eliminan las células que mantienen el cuerpo inflamado. Se les llama células zombi porque han dejado de trabajar, pero no se van.
Palabras que vale la pena conocer
Dos palabras para entender las células zombi
De nuestro glosario. Toca una carta para darle la vuelta: detrás está la ciencia y las personas que nos la explicaron.
N.º 59 / 66Dentro del cuerpo
Senescencia celular
Células que se jubilaron pero se quedaron en el edificio, quejándose lo bastante alto como para que todos los demás hagan peor su trabajo.
Eliminarlas alarga la vida sana en ratones, y por eso los senolíticos atrajeron tanta atención. Los ensayos en humanos han sido hasta ahora pequeños y los resultados desiguales. Es un área realmente prometedora que todavía no es algo con lo que debas medicarte.
Lo más estudiado es el fármaco contra el cáncer dasatinib con quercetina, un compuesto vegetal de la cebolla y la manzana; la fisetina, de las fresas, es otra candidata. Hay ensayos en personas en marcha y la ciencia sigue en debate: esto es cosa de un médico, no de la cesta de la compra.
«Un senolítico tiene un enorme potencial para mejorar la calidad de vida, los años de vida sana, quizá la duración de la vida.»
Eric Verdin en el Buck Institute, California, mayo de 2024 – una entrevista de Live Beyond con Marek Piotrowski sobre la ciencia del envejecimiento.
En el Buck Institute, en California, en mayo de 2024, Eric Verdin nos habló de la científica que abrió todo este campo, Judith Campisi, que había muerto unos meses antes:
«Ponemos mucho énfasis en la senescencia […] Pero también la senescencia: teníamos a [Judith Campisi], que era profesora aquí, en el Buck, y que lamentablemente murió a principios de este año. Ella fue de verdad la pionera de todo el campo, así que muchos de nosotros seguimos trabajando en la senescencia, y creemos que es uno de los determinantes críticos del envejecimiento.»
Dicho de forma sencilla: Judith Campisi fue una de las primeras en mostrar lo importantes que son estas células para el envejecimiento. Muchos científicos continúan su trabajo, porque creen que estas células son una de las principales razones por las que envejecemos.
Qué pasó en ratones
Eliminar las células, vidas más largas y más sanas
Unos científicos criaron ratones en los que las células senescentes podían eliminarse con un medicamento. Cuando esas células se eliminaban desde la mediana edad, los ratones vivían de media entre un 24 y un 27 % más, y sus riñones y su corazón envejecían más despacio.
En 2015, el equipo de James Kirkland descubrió que el medicamento contra el cáncer dasatinib, junto con la quercetina, un pigmento vegetal presente en la cebolla y la manzana, mataba células senescentes en el laboratorio. En ratones viejos, esta combinación, dada de vez en cuando, mejoró la velocidad al caminar, la fuerza de agarre y la resistencia, y los ratones vivieron alrededor de un 36 % más desde el inicio del tratamiento.
Según: Estudios de laboratorio y en ratones [8][2]
Fisetina
La fisetina, un pigmento vegetal presente en las fresas, redujo el número de células senescentes en ratones viejos y alargó su vida, incluso cuando se les dio tarde en la vida.
La Dra. Evelyne Bischof y Marek Piotrowski en Shanghái, diciembre de 2023 – una entrevista de Live Beyond sobre medicina de la longevidad y cáncer.
Un primer ensayo, muy pequeño
Catorce personas con una enfermedad pulmonar grave (fibrosis pulmonar idiopática) tomaron dasatinib y quercetina algunos días a lo largo de tres semanas. Mejoraron la distancia y la velocidad al caminar. No hubo grupo placebo, así que es una primera señal, no una prueba.
Nueve personas con enfermedad renal diabética tomaron dasatinib y quercetina durante tres días. Once días después, tenían menos células senescentes en la grasa y en la piel. Fue la primera vez que se demostró que un senolítico reduce estas células en personas.
En 60 mujeres mayores seguidas durante 20 semanas, el dasatinib y la quercetina no cambiaron la salud ósea en general. En las mujeres que tenían más células senescentes al principio, aumentó la formación de hueso. Eso apunta a un futuro en el que una prueba diga quién podría beneficiarse.
La primera gran esperanza para la artrosis de rodilla, un medicamento inyectado directamente en la rodilla, no funcionó mejor que un placebo después de 12 semanas, y la empresa detuvo ese programa.
Según: Ensayo aleatorizado y controlado con placebo [5]
Boris nos contó cuántas pruebas se están haciendo ahora. Su propia empresa también desarrolla un compuesto senolítico; hemos dejado fuera lo que dijo sobre él, porque esos resultados no se habían publicado cuando hablamos.
«Entre los medicamentos que ya existen y que actúan sobre las células senescentes, uno se llama dasatinib, a menudo se combina con quercetina y se está probando en más de una docena de ensayos clínicos. Es un medicamento viejo, así que no tiene propiedad intelectual ni nada de eso. Pero probablemente es uno de los más usados. Hay varios medicamentos en desarrollo que ahora mismo están en ensayos clínicos de fase uno o fase dos.»
Dicho de forma sencilla: La combinación más conocida usa un viejo medicamento contra el cáncer, el dasatinib, junto con la quercetina. Se está probando en muchos ensayos pequeños, y hay medicamentos nuevos en las primeras fases de prueba en personas.
En Shanghái, en diciembre de 2023, la Dra. Evelyne Bischof, médica que trabaja en oncología y medicina de la longevidad, nos contó dónde espera que esta ciencia ayude primero:
«Tenemos conversaciones estupendas con el profesor James Kirkland, que ahora trabaja mucho en el cáncer de mama triple negativo, algo que me apasiona muchísimo, y en el glioblastoma, dos enfermedades que probablemente se beneficiarán mucho de los senolíticos.»
Dicho de forma sencilla: Evelyne espera que algún día los senolíticos puedan ayudar a tratar algunos cánceres muy difíciles. Todavía es una esperanza que se está probando, no un tratamiento de hoy.
Por qué los científicos aún no se ponen de acuerdo
Marek Piotrowski y Phil Newman en el Longevity Summit de Dublín, agosto de 2023 – una entrevista de Live Beyond sobre hacia dónde va la ciencia de la longevidad.
Cuando le pregunté a Boris si podía decir cuánto reducen estos tratamientos las células senescentes, me frenó:
«Quiero ser muy prudente al afirmar cualquier cosa. […] Yo diría que falta consenso en la ciencia sobre la senescencia para poder decir de verdad en qué porcentaje disminuye el número de células senescentes.»
Dicho de forma sencilla: Incluso un científico que trabaja con senolíticos todos los días dice que los expertos aún no se ponen de acuerdo en cómo medir estas células, así que nadie puede prometer honestamente una cifra.
En Singapur, en octubre de 2023, Brian Kennedy, que lleva décadas estudiando el envejecimiento, nos habló de la fisetina:
«La fisetina tiene muchas propiedades, una de ellas es que es un senolítico, puede matar células senescentes, y también hay datos bastante buenos sobre eso. Nosotros no hemos tenido tanta suerte con ella en el laboratorio, pero puede que sean las condiciones con las que trabajamos, no lo sé.»
Dicho de forma sencilla: Otros científicos han visto que la fisetina elimina células senescentes, pero en el propio laboratorio de Brian los resultados no fueron tan claros. Eso pasa a menudo en la ciencia, y por eso hacen falta más estudios.
Y en Dublín, en agosto de 2023, Phil Newman, que sigue de cerca la industria de la longevidad, nos dio una mirada honesta a las probabilidades:
«Las terapias senolíticas, los senoterapéuticos… Llevan mucho más tiempo, y de nuevo hay mucha gente muy, muy seria estudiando los senolíticos y los senoterapéuticos, y siento que va a haber algunos avances ahí. Pero si le preguntas a algunos de los expertos del sector, te dirán que tenemos un 20 % de posibilidades de que llegue a convertirse de verdad en una terapia final.»
Dicho de forma sencilla: Mucha gente seria trabaja en senolíticos y puede que lleguen avances. Pero muchos expertos creen que solo hay más o menos una posibilidad entre cinco de que se conviertan en un tratamiento real y aprobado.
Medicamentos, suplementos y precaución
El dasatinib es un medicamento contra el cáncer
El dasatinib es un medicamento con receta para la leucemia. En personas con cáncer que lo toman todos los días, puede causar efectos secundarios graves, como recuentos sanguíneos bajos, sangrados y líquido alrededor de los pulmones. En los ensayos senolíticos se dio solo algunos días, bajo supervisión médica.
La quercetina y la fisetina se venden como suplementos
Ambas son pigmentos vegetales que se pueden comprar libremente. No se ha demostrado que ninguna de las dos frene el envejecimiento ni haga vivir más, y los ensayos de fisetina en personas siguen en marcha o aún no han publicado resultados completos, por lo que hemos podido encontrar.
Según:
No probado no es lo mismo que seguro
Un suplemento etiquetado como «senolítico» no se ha probado como se prueba un medicamento. Algunos de estos compuestos pueden cambiar cómo actúan otros medicamentos. Habla con tu médico o tu farmacéutico antes de tomar nada, sobre todo si tomas otros medicamentos.
Antes de probar nada
¿Qué se ha demostrado en personas? La mayoría de los resultados son en ratones. Pregunta cuántas personas se estudiaron, durante cuánto tiempo y si hubo un grupo placebo.
¿Quién está detrás de la afirmación? Muchas de las personas que hablan de senolíticos también los desarrollan o los venden. No está mal, pero conviene saberlo.
¿Es un medicamento o un suplemento? Los medicamentos se prueban y se recetan. Los suplementos no se controlan de la misma manera, y lo que hay en el frasco puede variar.
¿Qué más tomo? Enséñale a tu médico o a tu farmacéutico todo lo que tomas antes de añadir algo nuevo.
No es un consejo médico, ni una recomendación a favor o en contra de ningún medicamento o suplemento senolítico. Describimos lo que dicen los estudios y lo que nos contaron los expertos.
Dónde está la alegría
Me encanta esta parte de la ciencia, porque da mucha esperanza. El cuerpo ya sabe cómo eliminar estas células; cuando somos jóvenes, lo hace todos los días. Los científicos intentan ayudarlo a hacer lo que antes hacía solo.
El movimiento y las células senescentes
En adultos mayores que hicieron un programa de ejercicio de 12 semanas, bajaron los marcadores de células senescentes en la sangre. Es un estudio pequeño, pero encaja con todo lo demás que oímos sobre el movimiento.
Así que, mientras siguen los ensayos, hago aquello en lo que coincidían todos los expertos que conocimos: moverme cada día, comida de verdad, buen descanso y tiempo con las personas que quiero. Y estoy agradecido a Judith Campisi y a todos los que continúan su trabajo. Algún día, quizá pronto, sabremos mucho más.
Esta página comparte experiencias de nuestra búsqueda y lo que nos contaron los científicos. Los senolíticos siguen siendo experimentales: los compuestos probados hasta ahora son medicamentos contra el cáncer o suplementos usados fuera de su uso aprobado, y ninguno está aprobado para tratar el envejecimiento. Cada cuerpo es distinto: lo que funciona en una persona puede no funcionar igual en otra.
Nunca empieces, dejes ni cambies ningún medicamento, péptido, suplemento o tratamiento sin hablar antes con tu médico, que conoce tu salud y puede revisar tus análisis de sangre. En una emergencia, llama al 112 o al número de emergencias local.
Fuentes
Cada cifra de esta página, según el número entre corchetes. Las citas vienen de las entrevistas grabadas por Live Beyond, hechas en inglés; aquí están traducidas y limpias solo de muletillas. No es consejo médico. Habla con tu médico antes de cambiar nada.
Baker DJ, Childs BG, Durik M, et al. Naturally occurring p16Ink4a-positive cells shorten healthy lifespan. Nature. 2016;530(7589):184-189. doi:10.1038/nature16932
Xu M, Pirtskhalava T, Farr JN, et al. Senolytics improve physical function and increase lifespan in old age. Nat Med. 2018;24(8):1246-1256. doi:10.1038/s41591-018-0092-9
Hickson LJ, Langhi Prata LGP, Bobart SA, et al. Senolytics decrease senescent cells in humans: preliminary report from a clinical trial of dasatinib plus quercetin in individuals with diabetic kidney disease. EBioMedicine. 2019;47:446-456. doi:10.1016/j.ebiom.2019.08.069
Farr JN, Atkinson EJ, Achenbach SJ, et al. Effects of intermittent senolytic therapy on bone metabolism in postmenopausal women: a phase 2 randomized controlled trial. Nat Med. 2024;30(9):2605-2612. doi:10.1038/s41591-024-03096-2
Unity Biotechnology. UBX0101 phase 2 study in patients with painful osteoarthritis of the knee did not meet its primary endpoint at 12 weeks. Company announcement, 17 August 2020.
Englund DA, Sakamoto AE, Fritsche CM, et al. Exercise reduces circulating biomarkers of cellular senescence in humans. Aging Cell. 2021;20(7):e13415. doi:10.1111/acel.13415
Demaria M, Ohtani N, Youssef SA, et al. An essential role for senescent cells in optimal wound healing through secretion of PDGF-AA. Dev Cell. 2014;31(6):722-733. doi:10.1016/j.devcel.2014.11.012
Zhu Y, Tchkonia T, Pirtskhalava T, et al. The Achilles’ heel of senescent cells: from transcriptome to senolytic drugs. Aging Cell. 2015;14(4):644-658. doi:10.1111/acel.12344
Yousefzadeh MJ, Zhu Y, McGowan SJ, et al. Fisetin is a senotherapeutic that extends health and lifespan. EBioMedicine. 2018;36:18-28. doi:10.1016/j.ebiom.2018.09.015
Justice JN, Nambiar AM, Tchkonia T, et al. Senolytics in idiopathic pulmonary fibrosis: results from a first-in-human, open-label, pilot study. EBioMedicine. 2019;40:554-563. doi:10.1016/j.ebiom.2018.12.052
SPRYCEL (dasatinib) prescribing information. Bristol-Myers Squibb; US Food and Drug Administration label.
