Scelte · Farmaci GLP-1

Farmaci GLP-1: un cambiamento reale per milioni di persone, e una domanda sulla longevità ancora aperta

Marek e Avi Roy in piedi accanto a una grande finestra affacciata su Londra.
Marek Piotrowski e Avi Roy a Londra, luglio 2024 – un’intervista di Live Beyond sull’invecchiamento e sui nuovi farmaci del metabolismo.

Di tutti i farmaci di cui si è parlato durante il nostro viaggio, nessuno ha cambiato il mondo così in fretta. In pochi anni, farmaci come Ozempic, Wegovy e Mounjaro sono passati dagli ambulatori di diabetologia alle prime pagine di tutto il mondo. Diversi degli esperti che Alek e io abbiamo incontrato ne parlavano con vero entusiasmo, e alcuni mi hanno detto che potrebbero essere il miglior farmaco della longevità che abbiamo finora. Sono però anche farmaci da prescrizione: peptidi iniettati che cambiano il modo in cui il corpo gestisce il cibo. Ecco quindi, con cautela, cosa mostrano gli studi, cosa ci hanno detto gli scienziati, cosa ho vissuto io stesso e dove finiscono le prove.

Di Marek Piotrowski · Aggiornato 2026-11-01

In breve

Per chi vive con l’obesità o il diabete di tipo 2, questi farmaci sono uno dei più grandi cambiamenti della medicina degli ultimi decenni. Nei grandi studi, le persone hanno perso in media dal 15 al 21% del peso corporeo, la glicemia è migliorata e, nelle persone con malattie cardiache, il rischio di infarto, ictus o morte per malattia cardiaca è sceso di un quinto. Anche i reni sono stati protetti.

Quello che ancora non sappiamo è se rallentino l’invecchiamento in sé o aiutino le persone sane a vivere più a lungo: nessuno studio lo ha verificato. Gli effetti collaterali sono frequenti, una parte del peso perso è muscolo e la maggior parte del peso torna quando si smette.

La buona notizia: le abitudini che proteggono il tuo metabolismo, il tuo cuore e i tuoi muscoli sono già oggi nelle tue mani. [1][2][3][4][5]

Questo non è un consiglio medico.

Questa pagina racconta esperienze del nostro viaggio e ciò che ci hanno detto gli scienziati. Non raccomanda alcun farmaco, peptide, integratore o trattamento, e non sa nulla di te.

Non iniziare, sospendere o cambiare mai un farmaco, un peptide, un integratore o un trattamento senza parlarne con il tuo medico, che conosce la tua salute e può controllare i tuoi esami del sangue. Conta ancora di più se sei incinta o stai pianificando una gravidanza, se vivi con una malattia o se prendi altri farmaci.

La longevità, come la intendiamo noi: più anni sani e gioiosi. Cosa intendiamo →

15–21%del peso corporeo perso in media nei due grandi studi su semaglutide e tirzepatide, in circa un anno e mezzo.[1][2]
20%di infarti, ictus e morti cardiache in meno in 17.604 persone con malattie cardiache e sovrappeso, senza diabete.[3]
2/3del peso perso è tornato entro un anno dalla sospensione del farmaco.[5]

Cosa sono i farmaci GLP-1

Avi Roy seduto vicino a una finestra, con lo skyline di Londra alle spalle.
Avi Roy a Londra, luglio 2024 – un’intervista di Live Beyond con Marek Piotrowski sul GLP-1 e gli altri farmaci contro l’obesità.

Il GLP-1 è un ormone che il nostro intestino rilascia dopo un pasto. Dice al corpo di produrre insulina, rallenta lo stomaco e segnala al cervello che abbiamo mangiato abbastanza. I farmaci imitano questo ormone, ma durano molto più a lungo. Sono peptidi, piccole proteine, e la maggior parte si inietta sotto la pelle.

Sono farmaci da prescrizione, e sono costosi. A Londra, nel luglio 2024, Avi Roy, biologo cellulare che studia l’invecchiamento, ci ha spiegato cosa cerca di fare tutta questa nuova famiglia di farmaci contro l’obesità:

“Questi farmaci contro l’obesità che arrivano sul mercato cercano di fare queste due o tre cose. Cercano di bruciare più in fretta, o di ripartire le cose in modo efficiente, più verso i muscoli, oppure fanno quello che si chiama disaccoppiamento mitocondriale, così da essere meno efficienti nell’immagazzinare l’energia fin dall’inizio.”
Avi Roy · biogerontologo · Londra, luglio 2024 · tradotto

In parole semplici: Questi farmaci agiscono in modi diversi: alcuni aiutano il corpo a bruciare grassi, altri ti fanno mangiare meno, altri ancora aiutano a mandare l’energia del cibo ai muscoli invece che al grasso.

Parole da conoscere

Tre parole per capire il farmaco

Dal nostro glossario. Tocca una carta per girarla: sul retro c’è la scienza, e le persone che ce l’hanno spiegata.

N. 37 / 66Terapia

Farmaci GLP-1 e GIP

Peptidi che imitano due ormoni intestinali: calmano la fame, stabilizzano la glicemia e calmano anche l’infiammazione.

N. 37 / 66Terapia

Farmaci GLP-1 e GIP

Oltre al peso e alla glicemia, riducono infarti e ictus nelle persone con malattie cardiache e abbassano l’infiammazione; il loro effetto sul cervello è allo studio. Solo su prescrizione. Leggi di più →

“Perdere peso è ottimo, ma anche indipendentemente dalla perdita di peso, vediamo calare il rischio di ogni tipo di malattia legata all’età, tra cui … cose come il Parkinson.”

Avi Roy · Londra, luglio 2024
Livello 02 · Potenziamenti biohacking
N. 51 / 66Dentro il corpo

Restrizione calorica e digiuno

Mangiare meno, ma non mangiare male.

N. 51 / 66Dentro il corpo

Restrizione calorica e digiuno

Il corpo passa dal gestire un surplus costante al prendersi cura di sé.

Cosa aiuta

Per quasi tutti, l’alimentazione a tempo limitato e qualche ciclo di dieta mima-digiuno danno gran parte del beneficio senza il costo. Leggi di più →

Ne abbiamo parlato soprattutto con: Oz Garcia, Gary LeBlanc, Brianna Stubbs

N. 62 / 66Dentro il corpo
3040506070etàmuscolo

Sarcopenia

Il muscolo che se ne va in silenzio.

N. 62 / 66Dentro il corpo

Sarcopenia

Comincia dopo i trent’anni, e quasi nessuno se ne accorge finché non costa qualcosa — una caduta, una scala, un’indipendenza.

Cosa aiuta

Allenamento di forza almeno due volte a settimana, abbastanza proteine e vitamina D se sei carente. La forza della presa e la velocità con cui ti alzi da una sedia predicono come andrà il resto della tua vita meglio della maggior parte degli esami del sangue. Leggi di più →

Ne abbiamo parlato soprattutto con: Liz Parrish, David Karow, Avi Roy

A molti medici con cui ho parlato l’idea è piaciuta. Perché quando le persone non cambiano niente e fanno solo le iniezioni, perdono muscoli dappertutto, non solo grasso, persino sul viso. Ho visto amici che sembravano fantasmi. Ho detto loro che o smettevano, o cominciavano l’allenamento di forza e cambiavano alimentazione. Quelli che hanno cambiato avevano un aspetto sano e in forma circa un mese dopo.

Peso e diabete

Steve Horvath con una giacca blu, mentre parla in uno studio.
Steve Horvath al Longevity Summit di Dublino, agosto 2023 – un’intervista di Live Beyond con Marek e Alek Piotrowski sugli orologi dell’invecchiamento e sul futuro.

Semaglutide e peso

In 1.961 adulti con obesità o sovrappeso, senza diabete, chi prendeva semaglutide una volta a settimana ha perso in media il 14,9% del peso corporeo in 68 settimane. Chi prendeva il placebo ha perso il 2,4%. Entrambi i gruppi hanno ricevuto anche consigli su alimentazione ed esercizio.

In base a: Grande studio randomizzato controllato con placebo [1]

Tirzepatide e peso

In 2.539 adulti con obesità o sovrappeso, senza diabete, chi prendeva la dose più alta di tirzepatide ha perso in media il 20,9% del peso corporeo in 72 settimane. Chi prendeva il placebo ha perso il 3,1%.

In base a: Grande studio randomizzato controllato con placebo [2]

A Dublino, nell’agosto 2023, Steve Horvath, lo scienziato che ha inventato gli orologi epigenetici, parlava con Alek e me di come i nuovi farmaci potrebbero aiutare le persone a restare più sane, quando ha detto:

“La generazione precedente era afflitta dall’obesità. Tantissime persone sono obese. Ora sviluppano questi nuovi farmaci che rendono davvero relativamente facile perdere peso. […] Quindi penso semplicemente che ci saranno questi meravigliosi nuovi farmaci per le persone.”
Steve Horvath · inventore degli orologi epigenetici · Dublino, agosto 2023 · tradotto

In parole semplici: Per molto tempo, perdere tanto peso è stato difficilissimo per la maggior parte delle persone. Questi farmaci lo rendono molto più facile, e Steve lo vede come un dono per tante persone.

E a Singapore, nel febbraio 2024, Nir Barzilai, che studia le persone che arrivano a cento anni, ha aggiunto la parte difficile:

“Le persone che sono obese ora usano il GLP, usano Ozempic. Prima non lo avevamo. Aiuterà, avrà un impatto enorme. È molto costoso usarlo per tutti. Non è disponibile per tutti.”
Nir Barzilai · in conversazione con Andrea Maier · Singapore, febbraio 2024 · tradotto

In parole semplici: Questi farmaci faranno un’enorme differenza per le persone con obesità. Ma costano molto, e non tutti nel mondo possono averli.

Il cuore e i reni

Meno infarti e ictus

Nello studio SELECT, 17.604 adulti dai 45 anni in su con malattie cardiache e sovrappeso o obesità, ma senza diabete, sono stati seguiti per circa tre anni. Con la semaglutide, il 6,5% ha avuto un infarto, un ictus o è morto per malattia cardiaca, contro l’8,0% con il placebo: il 20% in meno.

In base a: Grande studio randomizzato controllato con placebo [3]

Reni protetti

In 3.533 persone con diabete di tipo 2 e malattia renale cronica, la semaglutide ha ridotto del 24% il rischio di eventi renali gravi, come l’insufficienza renale o una grande perdita della funzione dei reni, o di morte per malattie renali o cardiache. Lo studio è stato interrotto prima del previsto perché il beneficio era chiaro.

In base a: Grande studio randomizzato controllato con placebo [4]

Avi ci ha raccontato cosa ha sorpreso di più gli scienziati:

“Tendono a perdere molto peso. Allo stesso tempo, migliora anche il loro profilo cardiometabolico. […] Sì, perdere peso è fantastico, ma anche indipendentemente dalla perdita di peso stiamo vedendo una diminuzione di ogni tipo di rischio di malattie legate all’età”
Avi Roy · Londra, luglio 2024 · tradotto

In parole semplici: Le persone perdono peso, e anche il loro cuore e il loro metabolismo diventano più sani. E gli scienziati vedono un rischio più basso di diverse malattie dell’età anche oltre quanto spiegherebbe la sola perdita di peso. È ancora presto: questi farmaci sono usati su larga scala solo da pochi anni.

L’alcol e il cervello

Meno alcol, in un primo piccolo studio

In 48 adulti con disturbo da uso di alcol, una bassa dose di semaglutide per nove settimane ha ridotto quanto bevevano nei giorni in cui bevevano e la forza della voglia di bere, rispetto al placebo. È un solo piccolo studio; ne sono in corso di più grandi.

In base a: Piccolo studio randomizzato controllato con placebo [6]

Alzheimer: nessun rallentamento

In due grandi studi con 3.808 persone tra i 55 e gli 85 anni nelle prime fasi dell’Alzheimer, le compresse di semaglutide per due anni non hanno rallentato la malattia rispetto al placebo.

In base a: Due grandi studi randomizzati [7]

Per il cervello il quadro è quindi misto: un primo segnale incoraggiante per la voglia di bere, e un no chiaro, per ora, per l’Alzheimer. Ho sentito molta speranza che questi farmaci possano proteggere il cervello, cosa che conterebbe soprattutto per le persone anziane. Forse è un insieme di fattori che agiscono insieme. Ma la speranza non è una prova: per questo ci servono studi veri, grandi.

La questione dei muscoli

Una parte del peso perso è massa magra

Nello studio sulla semaglutide, le persone a cui è stato misurato il corpo con una scansione hanno perso circa due quinti del peso come massa magra, che comprende i muscoli, e il resto come grasso. Nello studio sulla tirzepatide, circa un quarto del peso perso era massa magra e tre quarti grasso, e le persone con il placebo, che hanno perso molto meno, mostravano la stessa ripartizione. Sono due studi separati con persone diverse, quindi non un confronto diretto.

In base a: Sottostudi con scansione corporea di due grandi studi randomizzati [1][8]

Questo conta per la longevità, perché muscoli e forza sono tra i migliori segni di un invecchiamento sano. Perdere peso porta sempre via un po’ di muscolo, ma con una perdita di peso così rapida gli scienziati osservano da vicino, e si stanno sviluppando nuovi farmaci che cercano di proteggere i muscoli, come ci ha detto Avi.

Qui voglio condividere la mia esperienza, come mia esperienza e non come consiglio. Con la prima generazione, che imita solo il GLP-1, si poteva perdere parecchio muscolo insieme al grasso. Per un periodo ho preso una piccola dose di un farmaco di seconda generazione, GLP-1 più GIP. Nello stesso tempo facevo allenamento di forza cinque o sei volte a settimana, lavorando su gruppi muscolari diversi, e ho cambiato il mio modo di mangiare. In sei mesi ho perso circa 8 kg di grasso e messo su circa 5-6 kg di muscoli. Sembrava magia, ma è stato anche un lavoro duro: sollevare pesi e cambiare il mio modo di vivere.

Effetti collaterali

I più frequenti: lo stomaco

Nello studio sulla semaglutide, circa tre persone su quattro con il farmaco hanno avuto disturbi di stomaco o intestino, come nausea, diarrea, vomito o stitichezza, contro circa la metà con il placebo. Erano per lo più lievi o moderati e si attenuavano col tempo, ma alcune persone hanno smesso per questo.

In base a: Grande studio randomizzato [1]

Muscoli insieme al grasso

Una parte del peso perso è massa magra, che comprende i muscoli. Trovi i numeri più sopra, in La questione dei muscoli.

In base a: Sottostudi con scansione corporea di due grandi studi randomizzati [1][8]

Perdita di capelli

La perdita di capelli è riportata nel foglietto illustrativo della tirzepatide per il peso: è stata segnalata da circa 4-5 persone su 100 con il farmaco, contro 1 su 100 con il placebo, e il foglietto la collega alla perdita di peso.

In base a: Foglietto illustrativo del farmaco [9]

Densità ossea più bassa

Perdere peso può ridurre la densità ossea, e questo conta soprattutto per le persone anziane. In uno studio a Copenaghen con 195 adulti che avevano appena perso peso con una dieta ipocalorica, chi poi ha preso solo liraglutide, un farmaco GLP-1 più vecchio, ha perso un po’ di densità ossea all’anca e alla colonna vertebrale rispetto a chi faceva esercizio. Chi prendeva il farmaco e faceva anche esercizio ha mantenuto la propria densità ossea. È un solo studio, con un farmaco più vecchio.

In base a: Studio randomizzato, analisi secondaria [10]

La domanda che continuo a farmi: succederebbe ancora in persone che si allenano molto e cambiano il cibo e la vita? Non lo so. Per rispondere servono studi veri, grandi.

Tutti gli effetti collaterali segnalati

• Calcoli biliari e altri problemi alla cistifellea.
• Infiammazione del pancreas.
• Svuotamento più lento dello stomaco: dillo all’anestesista prima di qualsiasi intervento o sedazione. Raramente l’intestino può smettere di muoversi.
• Problemi ai reni per disidratazione, quando vomito o diarrea sono forti.
• Glicemia bassa, se presi insieme a insulina o ad alcune compresse per il diabete.
• Un battito cardiaco più veloce.
• Occhi: nelle persone con diabete di tipo 2 è stato osservato un peggioramento dei danni agli occhi. L’Agenzia europea per i medicinali ha anche concluso che la NAION, una malattia rara che danneggia il nervo ottico, è un effetto collaterale molto raro della semaglutide, che riguarda fino a 1 persona su 10.000.
• Tiroide: nei ratti e nei topi questi farmaci hanno causato tumori della tiroide. Nelle persone non è stato dimostrato, ma i foglietti illustrativi statunitensi riportano la loro avvertenza più forte, e i farmaci non sono per chi ha una storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o di MEN 2.
• Reazioni allergiche.
• Gravidanza: non si usano in gravidanza. Con la tirzepatide la pillola anticoncezionale può funzionare meno bene (vedi Fertilità e pillola, più sotto).
• Umore: nel 2024 l’Agenzia europea per i medicinali ha cercato un legame con i pensieri suicidi e non ha trovato prove che questi farmaci li causino. Il foglietto statunitense della semaglutide chiede comunque di fare attenzione ai cambiamenti d’umore.

Leggi tu stesso gli elenchi completi: foglietto della semaglutide (Wegovy, FDA statunitense) · foglietto della tirzepatide (Zepbound, USA) · l’Agenzia europea per i medicinali sulla NAION · la revisione del 2024 sui pensieri suicidi.

In base a: Foglietti illustrativi e Agenzia europea per i medicinali [11][9][12][13]

Avi ce lo ha descritto così:

“Gli effetti negativi sono davvero un po’ di nausea, un po’ di disturbi gastrointestinali, che tendono a passare. E stanno arrivando tante altre forme, perché adesso è un’iniezione che fai una volta a settimana, ma sta arrivando un’iniezione una volta al mese. Stanno arrivando le compresse.”
Avi Roy · Londra, luglio 2024 · tradotto

In parole semplici: Per la maggior parte delle persone negli studi, gli effetti collaterali erano un mal di stomaco che migliorava col tempo. E stanno arrivando nuove versioni: iniezioni mensili, compresse e farmaci che cercano di preservare i muscoli.

Secondo me, molte delle brutte storie sugli effetti collaterali nascono da persone che usano questi farmaci nel modo sbagliato, così come qualsiasi altro farmaco usato male non funziona bene. Molti fanno solo le iniezioni e non cambiano niente: né il cibo, né l’allenamento. Questi farmaci possono aiutarti a cambiare il tuo modo di vivere, e una volta che l’hai cambiato credo che non dovresti più averne bisogno.

Quando si smette

La maggior parte del peso torna

Quando le persone dello studio sulla semaglutide hanno smesso il farmaco dopo 68 settimane, hanno ripreso entro un anno circa due terzi del peso perso, e anche i miglioramenti di pressione e glicemia si sono attenuati.

In base a: Follow-up di un grande studio [5]

Per questo i medici parlano di questi farmaci come di una terapia a lungo termine, e per questo le abitudini che costruiamo intorno a loro contano così tanto. Io ho usato il mio come un potenziatore, per cambiare come vivo, come mangio e come mi alleno. Secondo me è la disciplina in quello stile di vita a mantenere il risultato.

E la longevità?

Dane Gobel seduto su un divano di pelle davanti a scaffali di libri.
Dane Gobel a Washington, giugno 2024 – un’intervista di Live Beyond con Marek Piotrowski sulla Methuselah Foundation e sui primi farmaci della longevità.

In conversazioni private, diversi scienziati mi hanno detto di pensare che i farmaci GLP-1 potrebbero essere il miglior farmaco della longevità che abbiamo finora. Non solo perché le persone perdono peso: secondo loro, questi farmaci aiutano le persone a continuare a mangiare meno, migliorano il metabolismo e riducono l’infiammazione.

Mangiare meno è una delle idee più antiche della ricerca sull’invecchiamento. Al Buck Institute in California, nel maggio 2024, Brianna Stubbs, che studia i chetoni e l’invecchiamento, me lo ha spiegato mentre camminavamo:

“Il nostro corpo produce chetoni quando digiuniamo e quando seguiamo diete chetogeniche, e alcuni di questi cambiamenti nella dieta sono stati associati a un aumento della durata della vita in organismi semplici come il lievito, ma anche, ed è entusiasmante, nei primati non umani, e poi alcuni dei biomarcatori di uno studio chiamato CALERIE, che ha studiato la restrizione calorica nell’uomo, hanno indicato che questo tipo di intervento dietetico potrebbe aiutare a vivere a lungo in salute.”
Brianna Stubbs · Buck Institute · California, maggio 2024 · tradotto

Mangiare meno, nelle scimmie

Nelle scimmie rhesus, i nostri parenti più stretti studiati per questo, mangiare meno ha migliorato salute e sopravvivenza quando i due grandi studi americani sono stati analizzati insieme.

In base a: Studi a lungo termine sulle scimmie [14]

Mangiare meno, nelle persone: lo studio CALERIE

A 218 adulti sani, non obesi, tra i 21 e i 50 anni è stato chiesto di mangiare il 25% in meno per due anni; in pratica hanno mangiato circa il 12% in meno. Hanno perso circa il 10% del peso, e pressione, colesterolo, sensibilità all’insulina e un indicatore di infiammazione sono migliorati. Un’analisi successiva del loro sangue ha mostrato che una misura del ritmo dell’invecchiamento, chiamata DunedinPACE, è rallentata, mentre altri due orologi dell’invecchiamento non sono cambiati.

In base a: Studio randomizzato di due anni, e un’analisi successiva [15][16]

In parole semplici: Mangiare meno, senza malnutrizione, ha alcune delle prove migliori per invecchiare in salute. Quello che nessuno ha ancora mostrato è se mangiare meno grazie a un farmaco porti gli stessi benefici che mangiare meno da soli. Questa è la domanda aperta.

Quando ho chiesto di nuovo ad Avi Roy, online nell’aprile 2026, quale farmaco considera un vero farmaco della longevità, ha risposto:

“Se c’è un vero farmaco della longevità che conosco, cioè un farmaco che colpisce moltissimi sistemi. […] I GLP-1 sono ovviamente in cima alla mia lista.”
Avi Roy · biogerontologo · conversazione online, aprile 2026 · tradotto

A Washington, nel giugno 2024, Dane Gobel, che dirige i concorsi a premi della Methuselah Foundation, cofondata da suo padre Dave Gobel, ci ha detto una cosa che mi ha sorpreso:

“Penso che in un certo senso il primo farmaco della longevità sia probabilmente qualcosa come Wegovy o Mounjaro, sinceramente. Molte persone hanno parlato per anni della metformina come geroprotettiva, e penso che probabilmente lo sia. Ma i suoi effetti non sono neanche lontanamente profondi come quelli di un farmaco GLP. […] Questo non è nato dalla comunità della longevità. È spuntato dal nulla, e sono molto contento che esista. […] Puoi prendere qualcosa che ti renderà più facile gestire il tuo stile di vita e aumentare in modo enorme i tuoi anni in salute (healthspan).”
Dane Gobel · Methuselah Foundation · Washington, giugno 2024 · tradotto

In parole semplici: Dane pensa che questi farmaci potrebbero essere i primi veri «farmaci della longevità», perché rendono più facile uno stile di vita sano e possono aggiungere anni in salute a molte persone. È la sua opinione; nessuno studio li ha verificati contro l’invecchiamento in sé.

Ho anche incontrato l’amministratore delegato di un grande istituto per la longevità che da due anni prende un farmaco GLP-1, non per perdere peso, ma per la sua longevità. Per qualcuno nella sua posizione, è una dichiarazione importante.

Anche Avi era fiducioso, ma sceglieva le parole con cura:

“Potrebbe davvero ricablarti a livello metabolico, dico forse, potrebbe ricablarti a livello metabolico per renderti più giovane. Almeno in quel senso, cioè in come usi il carburante e come lo metti nel corpo. Questo non risolve tutte le sfide dell’invecchiamento […] ma almeno quello c’è.”
Avi Roy · Londra, luglio 2024 · tradotto

In parole semplici: Questi farmaci potrebbero cambiare il modo in cui il corpo usa l’energia, così da farlo funzionare più come un corpo giovane. Avi dice «forse», ed è chiaro che questo non risolve l’invecchiamento.

E ci ha ricordato perché è troppo presto per dire cosa farebbero questi farmaci in una persona sana:

“Quando otteniamo i dati di fase uno, fase due, fase tre, vengono da gruppi di persone che hanno una malattia specifica. […] Quei dati applicati a una persona cosiddetta perfettamente sana potrebbero non dare lo stesso risultato. Quello che sta succedendo con i GLP-1, gli agonisti e antagonisti del GIP, è che l’ago si sta spostando lentamente dalle persone con obesità grave alle persone con obesità, e forse anche alle persone in forte sovrappeso. E il segnale va nella stessa direzione.”
Avi Roy · Londra, luglio 2024 · tradotto

In parole semplici: I farmaci vengono sperimentati su persone malate. Ciò che aiuta loro potrebbe non fare lo stesso in una persona sana. È esattamente lì che oggi finiscono le prove sui farmaci GLP-1.

Fertilità e pillola

Vittorio Sebastiano e Marek parlano su una scogliera sopra l’oceano al tramonto.
Vittorio Sebastiano e io sulla scogliera a Irvine, in California, dicembre 2025.

Alcuni degli scienziati con cui ho parlato mi hanno detto una cosa che mi ha sorpreso: questi farmaci possono rendere più fertili le donne, e anche gli uomini, come se il corpo decidesse di essere abbastanza in salute per avere figli. È uno dei motivi per cui si parla di bebè GLP-1.

La pillola può funzionare meno bene

Con la tirzepatide la pillola anticoncezionale può funzionare meno bene. Il suo foglietto statunitense chiede alle donne che usano la pillola di passare a un altro metodo, o di aggiungere un metodo di barriera, per 4 settimane dopo l’inizio e per 4 settimane dopo ogni aumento di dose. Questi farmaci non si usano in gravidanza.

In base a: Foglietto illustrativo del farmaco [9]

La terza generazione, e un avvertimento

La retatrutide negli studi

La retatrutide imita tre ormoni: GLP-1, GIP e glucagone. Nel maggio 2026 l’azienda ha comunicato i suoi primi grandi risultati: in 2.339 adulti con obesità o sovrappeso, senza diabete, chi prendeva la dose più alta ha perso in media il 28,3% del peso corporeo in 80 settimane, contro il 2,2% con il placebo. In uno studio precedente, circa 1 persona su 5 alla dose più alta ha avvertito una strana sensazione al tatto sulla pelle, chiamata disestesia, contro meno di 1 su 100 con il placebo. Questi risultati vengono dall’azienda e non sono ancora stati pubblicati come articoli completi. La retatrutide non è approvata da nessuna parte; l’azienda dice di voler presentare la domanda negli Stati Uniti all’inizio del 2027.

In base a: Risultati di grandi studi randomizzati comunicati dall’azienda [17][18][19]

Alcuni non aspettano e comprano retatrutide o altri peptidi online, prodotti chissà dove. Avi Roy mi ha spiegato, online nell’aprile 2026, perché questo lo preoccupa:

“Non conta solo la sequenza degli amminoacidi, ma come sono collegati. Perché verranno assorbiti in modo molto diverso, o diventeranno qualcosa di completamente diverso, se non sono ripiegati correttamente. Ogni singolo aspetto conta. Quindi se aziende che valgono migliaia di miliardi di dollari hanno difficoltà a produrre peptidi più piccoli, più piccoli della retatrutide, e tu mi dici che un garage a Manchester produce con la stessa qualità e la stessa costanza? […] Il problema dei farmaci biologici è molto difficile. Ci vogliono circa da 50 a 80 passaggi per produrre un peptide. E qualsiasi differenza in uno qualsiasi di quei passaggi produce, alla fine, un peptide diverso.”
Avi Roy · conversazione online, aprile 2026 · tradotto

In parole semplici: Un peptide è una molecola grande e ripiegata, e un piccolo errore nel produrla dà una molecola diversa. Le grandi aziende fanno fatica; un garage non può prometterti cosa c’è nella fiala.

Subito dopo la nostra chiamata, Avi mi ha mandato un messaggio scritto su questo:

“Una dichiarazione di «purezza al 99%» è il campanello d’allarme, non il segnale di qualità. I veri risultati di laboratorio sono tipo 96,3%. I numeri tondi vogliono dire che il test non è mai stato fatto.”
Avi Roy · messaggio scritto a Marek · aprile 2026 · tradotto

Poi ha elencato quattro cose da controllare prima che chiunque si inietti un peptide comprato online:

“I peptidi non sono pillole. Possono essere del tutto il composto sbagliato, degradarsi in modi in cui i farmaci normali non lo fanno, o contenere tossine batteriche. Un pannello di base da un laboratorio indipendente: 200–500 $.”
Avi Roy · messaggio scritto a Marek · aprile 2026 · tradotto

In parole semplici: Non diciamo a nessuno di comprare un peptide online. Condividiamo l’elenco di Avi perché tu veda cosa comporta un vero test, e perché una fiala da internet è un azzardo. La nostra opinione è semplice: aspetta che un farmaco sia approvato e prodotto in veri laboratori, e prendilo solo con un medico.

Cosa arriverà

A Londra, nel luglio 2024, Avi ha descritto i farmaci che verranno dopo questi:

“E poi ci sono altri farmaci in arrivo, che cercano davvero di preservare i muscoli, e alcuni cercano persino di attivare, così da poter davvero mettere su muscoli più in fretta, come le terapie con la follistatina e cose del genere.”
Avi Roy · Londra, luglio 2024 · tradotto

Questa è anche la mia speranza: un giorno, un unico farmaco che ti aiuti a perdere grasso e a costruire muscoli nello stesso tempo, così che molti più di noi possano essere in forma e in salute. Non ci siamo ancora.

Prima di decidere qualsiasi cosa

Se me lo chiedesse un amico, gli direi quello in cui credo, come mia opinione e non come consiglio medico. Se un medico pensa che uno di questi farmaci sia adatto a te, la seconda generazione, GLP-1 più GIP, è quella che sceglierei, perché insieme all’allenamento di forza puoi aumentare i muscoli mentre perdi grasso. Ma ha ancora bisogno di molti altri studi clinici. Non prenderlo mai senza un medico. Controlla i tuoi parametri vitali e i tuoi biomarcatori, e guarda come funziona su di te, perché ognuno è diverso: quello che con me ha funzionato benissimo potrebbe non funzionare allo stesso modo con te.

E il costo. Sì, questi farmaci costano. Ma nella mia esperienza mangiavo circa il 30-40% in meno, quindi ho risparmiato parecchio sul cibo. A seconda del paese e della dose, il farmaco può comunque costare più di quanto risparmi sul cibo.

Non è un consiglio medico, né una raccomandazione a favore o contro alcun farmaco GLP-1. Descriviamo cosa dicono gli studi e cosa ci hanno detto gli esperti. Non diamo mai dosi.

Dove sta la gioia

Ed ecco la gioia. Quando mangi meno, perdi grasso e metti su muscoli nello stesso tempo, ti senti molto più in salute e molto più vivo. Hai voglia di fare cose. Smetti di pensare così tanto al cibo e puoi concentrarti sul lavoro e sul divertimento. È una sensazione incredibile.

“Devi considerarlo un potenziatore, qualcosa che ti aiuta a cambiare il tuo stile di vita, non una cura miracolosa che ti cambierà la vita da un giorno all’altro.”

E la parte migliore è ancora gratis. Muoversi ogni giorno, costruire forza, cibo vero, buon sonno e le persone che ami: proteggono lo stesso cuore, gli stessi reni, gli stessi muscoli e lo stesso cervello, senza altri effetti collaterali che la gioia. Con un farmaco o senza, è lì che si gioca il mio gioco della longevità.

I farmaci GLP-1 sulla Mappa della Longevità

Questo non è un consiglio medico.

Questa pagina racconta esperienze del nostro viaggio e ciò che ci hanno detto gli scienziati. I farmaci GLP-1 sono farmaci da prescrizione con effetti collaterali reali, e non sono approvati come trattamenti dell’invecchiamento. Ogni corpo è diverso: ciò che funziona per una persona può non funzionare allo stesso modo per un’altra.

Non iniziare, sospendere o cambiare mai un farmaco, un peptide, un integratore o un trattamento senza parlarne con il tuo medico, che conosce la tua salute e può controllare i tuoi esami del sangue. In caso di emergenza, chiama il 112.

Fonti

Ogni numero di questa pagina, secondo il numero tra parentesi quadre. Le citazioni vengono dalle interviste registrate da Live Beyond, fatte in inglese; qui sono tradotte e ripulite solo dalle esitazioni. Non è un consiglio medico. Parla con il tuo medico prima di cambiare qualcosa.

  1. Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity (STEP 1). N Engl J Med. 2021;384(11):989-1002. doi:10.1056/NEJMoa2032183
  2. Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity (SURMOUNT-1). N Engl J Med. 2022;387(3):205-216. doi:10.1056/NEJMoa2206038
  3. Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in obesity without diabetes (SELECT). N Engl J Med. 2023;389(24):2221-2232. doi:10.1056/NEJMoa2307563
  4. Perkovic V, Tuttle KR, Rossing P, et al. Effects of semaglutide on chronic kidney disease in patients with type 2 diabetes (FLOW). N Engl J Med. 2024;391(2):109-121. doi:10.1056/NEJMoa2403347
  5. Wilding JPH, Batterham RL, Davies M, et al. Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: the STEP 1 trial extension. Diabetes Obes Metab. 2022;24(8):1553-1564. doi:10.1111/dom.14725
  6. Hendershot CS, Bremmer MP, Paladino MB, et al. Once-weekly semaglutide in adults with alcohol use disorder: a randomized clinical trial. JAMA Psychiatry. 2025;82(4):395-405. doi:10.1001/jamapsychiatry.2024.4789
  7. Novo Nordisk. EVOKE and EVOKE+ phase 3 trials of oral semaglutide in early Alzheimer’s disease did not meet their primary endpoint. Company announcement, November 2025; reported by Alzheimer Europe, 3 December 2025.
  8. Look M, Dunn JP, Kushner RF, et al. Body composition changes during weight reduction with tirzepatide in the SURMOUNT-1 study of adults with obesity or overweight. Diabetes Obes Metab. 2025. doi:10.1111/dom.16275
  9. ZEPBOUND (tirzepatide) injection, prescribing information. Eli Lilly; US Food and Drug Administration label. https://uspl.lilly.com/zepbound/zepbound.html
  10. Jensen SBK, Sørensen V, Sandsdal RM, et al. Bone health after exercise alone, GLP-1 receptor agonist treatment, or combination treatment: a secondary analysis of a randomized clinical trial. JAMA Netw Open. 2024 (published 25 June 2024).
  11. WEGOVY (semaglutide) injection, prescribing information. Novo Nordisk; US Food and Drug Administration label. https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/ee06186f-2aa3-4990-a760-757579d8f77b/spl-doc
  12. European Medicines Agency. PRAC concludes eye condition NAION is a very rare side effect of semaglutide medicines Ozempic, Rybelsus and Wegovy. 6 June 2025. https://www.ema.europa.eu/en/news/prac-concludes-eye-condition-naion-very-rare-side-effect-semaglutide-medicines-ozempic-rybelsus-wegovy
  13. European Medicines Agency, PRAC: no evidence of a causal link between GLP-1 receptor agonists and suicidal or self-injurious thoughts or actions. April 2024; reported by The Pharmaceutical Journal. https://pharmaceutical-journal.com/article/news/ema-finds-no-link-between-glp-1-receptor-agonists-and-suicidal-thoughts
  14. Mattison JA, Colman RJ, Beasley TM, et al. Caloric restriction improves health and survival of rhesus monkeys. Nat Commun. 2017;8:14063. doi:10.1038/ncomms14063
  15. Kraus WE, Bhapkar M, Huffman KM, et al; CALERIE Investigators. 2 years of calorie restriction and cardiometabolic risk (CALERIE): exploratory outcomes of a multicentre, phase 2, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(9):673-683. doi:10.1016/S2213-8587(19)30151-2
  16. Waziry R, Ryan CP, Corcoran DL, et al. Effect of long-term caloric restriction on DNA methylation measures of biological aging in healthy adults from the CALERIE trial. Nat Aging. 2023;3(3):248-257. doi:10.1038/s43587-022-00357-y
  17. Eli Lilly and Company. TRIUMPH-1 topline results for retatrutide in adults with obesity or overweight. Company announcement, 21 May 2026; reported by HCPLive, 21 May 2026.
  18. Eli Lilly and Company. Lilly’s triple agonist, retatrutide, delivered weight loss of up to an average of 71.2 lbs along with substantial relief from osteoarthritis pain in first successful Phase 3 trial (TRIUMPH-4). Company announcement, 11 December 2025.
  19. Eli Lilly and Company. TRIUMPH-2 and TRIUMPH-3 topline results for retatrutide, and plan to submit to the US FDA in the first quarter of 2027. Company announcement, 23 July 2026; reported by HCPLive, 23 July 2026.