Riprogrammazione parziale: riportare indietro l’orologio delle nostre cellule
Marek Piotrowski e Vittorio Sebastiano sulla spiaggia di Irvine, in California, dicembre 2025: una conversazione di Live Beyond su come riportare indietro l’orologio delle nostre cellule.
Durante il nostro viaggio, mio figlio Alek e io abbiamo incontrato più di cento esperti di longevità in 39 Paesi e Stati. La riprogrammazione parziale – far tornare giovani le cellule vecchie – è stata una delle idee che ci hanno entusiasmato di più. Questa pagina spiega cos’è, cosa ha fatto in laboratorio, il primo studio sull’uomo e cosa ci hanno raccontato gli scienziati che ci lavorano.
Promettente, e già al primo studio sull’uomo. La riprogrammazione parziale dice alle cellule vecchie di diventare più giovani senza dimenticare cosa sono. Nei topi ha ridato la vista, ringiovanito i tessuti e aiutato animali molto anziani a vivere più a lungo; nelle cellule umane in laboratorio ha fatto regredire molti segni dell’invecchiamento.
Nel 2026 la prima persona ha ricevuto una terapia di riprogrammazione, per l’occhio, in uno studio clinico. La sfida ora è farlo in sicurezza, ed è proprio su questo che lavorano gli scienziati che abbiamo incontrato. [1][2][3][4]
Questo non è un consiglio medico.
Questa pagina racconta esperienze del nostro viaggio e ciò che ci hanno detto gli scienziati. Non raccomanda alcun farmaco, peptide, integratore o trattamento, e non sa nulla di te.
Non iniziare, sospendere o cambiare mai un farmaco, un peptide, un integratore o un trattamento senza parlarne con il tuo medico, che conosce la tua salute e può controllare i tuoi esami del sangue. Conta ancora di più se sei incinta o stai pianificando una gravidanza, se vivi con una malattia o se prendi altri farmaci.
La longevità, come la intendiamo noi: più anni sani e gioiosi. Cosa intendiamo →
2006l’anno in cui Shinya Yamanaka scoprì quattro geni che riportano una cellula adulta allo stato di cellula staminale. Gli valse il premio Nobel.[5]
109%di vita residua in più per topi molto anziani trattati con una terapia genica di riprogrammazione, rispetto ai topi non trattati.[6]
2026l’anno in cui la prima persona ha ricevuto una terapia di riprogrammazione parziale in uno studio clinico, per malattie del nervo ottico.[4]
Cos’è la riprogrammazione parziale
Vittorio Sebastiano a Boston, novembre 2024: un’intervista di Live Beyond con Marek Piotrowski sulla riprogrammazione parziale.
Ogni cellula del tuo corpo porta lo stesso DNA. Ciò che rende una cellula della pelle una cellula della pelle è uno strato di segni chimici sopra il DNA, l’epigenoma, che dice alla cellula quali geni usare. Con l’età, quei segni si scompigliano, e le cellule funzionano peggio.
Nel 2006 Shinya Yamanaka scoprì che quattro geni possono cancellare quei segni fino al punto di partenza, trasformando una cellula adulta in una cellula staminale, giovane come quella di un embrione. Il trucco della riprogrammazione parziale è fermarsi a metà strada: rendere la cellula più giovane, ma lasciarla la cellula che era.
“La nostra ipotesi era: in questo processo perdi l’identità, ma ringiovanisci anche. Possiamo ringiovanire senza perdere l’identità? Questa è esattamente la chiave di quello che facciamo. E per rispondere alla tua domanda: sì, assolutamente. È come riavviare il sistema, in un certo senso, e la chiave è riavviarlo in modo da ringiovanire senza perdere l’identità della cellula.”
“La riprogrammazione cellulare è cambiare lo stato della cellula perché funzioni meglio. Detto in un altro modo, si può dire perché sia più giovane, ma in realtà è un cambiamento di stato.”
George Church ci ha raccontato quali geni il suo laboratorio sta combinando:
“Abbiamo fatto combinazioni di Oct4, Sox2, Klf4, alfa-klotho, recettore del TGF-beta e FGF21. Quindi questi sono… Dei primi 3 si sa che invertono l’invecchiamento delle cellule, dagli 80 anni fino allo stato di embrione.”
In parole semplici: Riportare indietro l’orologio della cellula, ma lasciarle continuare a fare il suo lavoro. Tutta l’idea è questa.
Cosa è stato dimostrato
Marek Piotrowski e Peter Diamandis nel suo studio Moonshots, Los Angeles, dicembre 2025: un’intervista di Live Beyond sul primo studio di riprogrammazione.
Nei topi fa regredire i segni dell’invecchiamento
Brevi impulsi ripetuti dei geni di Yamanaka hanno ringiovanito i tessuti dei topi e aiutato topi con una malattia di invecchiamento precoce a vivere più a lungo. Topi molto anziani trattati con una terapia genica di riprogrammazione hanno vissuto, da quel momento, circa il doppio di quelli non trattati.
In topi anziani e in topi con danni simili a quelli del glaucoma, tre dei geni di Yamanaka (OSK) hanno aiutato il nervo dell’occhio a riprendersi, e i topi vedevano meglio.
Nel laboratorio di Vittorio Sebastiano, cellule prelevate da persone anziane sono diventate più giovani secondo molte misure dopo un breve impulso di riprogrammazione, e hanno mantenuto la loro identità.
Nel 2026 Life Biosciences ha dato alla prima persona la sua terapia di riprogrammazione, ER-100, in uno studio clinico sul glaucoma e su un’altra malattia del nervo ottico (NAION).
Peter Diamandis ci aveva detto che stava per arrivare:
“David Sinclair userà la sua riprogrammazione epigenetica parziale sull’uomo prima che questo film esca. Sarà nei primi mesi del 2026. Che è una cosa importante, no? Sono un investitore nella sua azienda, Life Biosciences, per trasparenza. Hanno fatto il loro lavoro prima sui topi, poi su animali più grandi, poi sui primati, primati non umani, macachi, credo, e ora passano all’uomo.”
E Vittorio Sebastiano ci ha raccontato a che punto è il suo lavoro:
“Posso dirti con certezza del lavoro che conosco meglio, cioè il mio: siamo molto avanti sul sistema immunitario. Abbiamo dati molto solidi che mostrano che si possono ringiovanire i linfociti T, che sono le cellule che vanno ovunque e combattono il cancro, i patogeni e così via. […] Abbiamo dati solidi sulla pelle. Abbiamo dati solidi sull’occhio, sulla parte anteriore dell’occhio. E altri stanno lavorando molto bene, per esempio, sul ringiovanimento del fegato, sulla parte posteriore dell’occhio, sulla retina e sulle cellule gangliari della retina, che sono in pratica il nervo che ci permette di vedere.”
In parole semplici: L’occhio, la pelle, il sistema immunitario: è lì che la riprogrammazione probabilmente arriverà prima alle persone.
Riportare indietro l’orologio
Marek Piotrowski e Vittorio Sebastiano al tramonto a Irvine, in California, dicembre 2025: la conversazione di Live Beyond sul restare sopra la scogliera.
Su una spiaggia di Irvine, al tramonto, ho fatto a Vittorio la domanda a cui volevo davvero una risposta:
“Non so, forse non domani, ma fra 5, 10 o 15 anni andrò dal medico, in una clinica della longevità, e dirò: “Ehi, vorrei riportare indietro di 15 anni l’orologio delle mie cellule. Fallo per me.””
“Potrebbe essere un anno, potrebbero essere 10 anni, potrebbero essere 15. Chi lo sa? Ma in realtà pensa più in grande. Immagina un futuro in cui, invece di invertire qualcosa che è già molto danneggiato, impedisci che qualcosa si danneggi molto, perché lo tieni sempre […] appena sopra il bordo della scogliera, così non cadi dalla scogliera.”
“In questo momento forse sembra fantascienza, ma secondo me ci arriveremo. Potrebbe esserci un futuro in cui puoi scegliere: va bene, adesso dico: “Voglio tornare indietro di 10 anni.” […] C’è ancora tantissimo lavoro da fare, ovviamente. Non voglio vendere promesse. […] Voglio vendere fatti. Ma il lavoro che faccio io, il lavoro che fanno molti altri colleghi, credo che ci porterà lì. Forse attraverso la riprogrammazione parziale. Ci ripongo grandi speranze.”
Poi gli ho chiesto se, fra 5 o 10 anni, gli ottici smetteranno di venderci occhiali e cominceranno a farci iniezioni intorno agli occhi. La sua risposta:
“Assolutamente. Del tutto.”
Lo faresti?
Marek Piotrowski e Boris Djordjevic a Londra, febbraio 2025: un’intervista di Live Beyond sulla riprogrammazione epigenetica parziale.
Boris Djordjevic, la cui azienda lavora sulla riprogrammazione parziale, ci ha detto a Londra cosa servirebbe:
“In pratica, mi basterebbe andare in laboratorio, farmi l’iniezione, e potrei intervenire sull’invecchiamento di un organo o di una serie di organi, e forse di tutto il corpo. Se sarebbe sicuro è una domanda aperta finché non viene testato. Se mi sentirei abbastanza sicuro da farlo: se avessi una malattia come […] anche un tumore in fase iniziale, mi sentirei abbastanza sicuro.”
E fra quanto potrebbe arrivare ai pazienti:
“Indicazioni diverse richiedono tempi diversi per passare dal laboratorio al paziente, e può andare, diciamo, da due anni per una malattia difficile come un tumore al cervello a forse quattro o cinque anni per un’indicazione all’occhio o alla pelle.”
Cosa resta da risolvere
Vera Gorbunova all’ARDD, Copenaghen, agosto 2024: un’intervista di Live Beyond con Marek Piotrowski su come rendere giovani le cellule senza cambiare ciò che sono.
Tutti quelli a cui abbiamo chiesto erano entusiasti. Tutti hanno anche indicato la stessa sfida: spingersi troppo in là. Se riporti una cellula fino all’inizio, dimentica cosa è, ed è così che nascono i tumori.
“Ci sono esperimenti sui topi che mostrano che si possono usare i fattori di Yamanaka per riprogrammare le cellule in modo molto preciso, nei tempi giusti e secondo un programma, perché diventino più giovani. Questo implica una fase transitoria di disorganizzazione del tessuto, con il rischio che si formi un cancro.”
“La riprogrammazione parziale è un approccio promettente, ma è anche rischioso, per il rischio di cancro, sicuramente. E poi, quando riprogrammiamo le cellule, le cellule perdono anche la loro funzione, e noi vogliamo cellule che abbiano mantenuto la funzione, no? Quindi […] c’è un equilibrio delicato da trovare, condizioni in cui le cellule conservano la funzione ma ringiovaniscono, e l’effetto è abbastanza forte.”
“Ci sono alcuni pericoli perché, certo, non vuoi diventare un embrione. Non vuoi riprogrammare qualcosa in qualcosa che non dovrebbe essere lì. Non vuoi ritrovarti con un tumore, perché anche i tumori sono in un certo senso riprogrammati. Quindi la nostra scelta è usare fattori epigenetici come SIRT6, che non sono fattori pionieri. […] Non riporta la cellula indietro allo stato embrionale. Prende semplicemente la cellula così com’è e la ricabla, o la trasforma, nella stessa cellula, ma giovane.”
“Vedo due grandi problemi. Il primo è se riprogrammi qualcuno che è anziano: tu e io accumuliamo mutazioni con l’età. […] Quando riprogrammi, non cambi le mutazioni. Non cambi la genetica, cambi solo l’epigenetica. Quindi questo sarà un problema importante nel lungo periodo.”
Ecco perché Vittorio sta così attento a come lo si fa:
“Non sistemica, nel senso di ringiovanire ogni singola cellula del corpo con la riprogrammazione parziale. Penso che sarebbe una pessima idea. C’è gente che lo sta facendo, e mi vengono i brividi, perché penso che sia una pessima idea, perché ha implicazioni per la sicurezza. E quella è sempre la nostra priorità assoluta.”
In parole semplici: La scienza funziona. L’arte è azzeccare esattamente la dose e il punto: di nuovo giovane, ma ancora sé stessa.
Parole da conoscere
Tre parole per capire come riportare indietro l’orologio
Dal nostro glossario. Tocca una carta per girarla: sul retro c’è la scienza, e le persone che ce l’hanno spiegata.
N. 47 / 66Dentro il corpo
Riprogrammazione epigenetica parziale
Un restauratore che pulisce una vecchia fotografia. Con cautela, l’immagine ritorna.
Questa è la frontiera: è negli animali e nelle prime pipeline delle aziende, e il rischio da superare è il cancro, perché una cellula che dimentica cosa è, è un tumore. Leggi di più →
La sequenza è fissa; quali parti sono accese no, ed è lì che lo stile di vita raggiunge davvero la tua biologia.
Cosa aiuta
I test dell’età epigenetica sono ormai molto diffusi e restano imprecisi — utili come tendenza negli anni, non come singola lettura. La riprogrammazione parziale, che azzera questi segni, è la cosa più entusiasmante del settore e non è ancora una terapia per l’uomo.
Vittorio Sebastiano suona la chitarra sulla spiaggia mentre Kamil Rydzewski riprende, e Marek Piotrowski con Vittorio alla UC Irvine. Irvine, California, dicembre 2025, Live Beyond.
Per me è una delle cose più emozionanti che abbiamo visto in tutto il viaggio: l’idea che l’invecchiamento forse non sia una strada a senso unico. Gli scienziati che ci lavorano sono tra le persone più calorose che abbiamo incontrato, e procedono con cautela perché vogliono che funzioni per tutti noi. Nel frattempo, ciò che mantiene giovani le tue cellule oggi è gratis: muoverti ogni giorno, dormire bene, cibo vero e tempo con le persone che ami.
Chi deve fare attenzione
Solo all’interno di uno studio
La riprogrammazione parziale non è approvata da nessuna parte come trattamento per l’invecchiamento. Le prime terapie sono in fase di test in studi clinici per malattie specifiche. Se ti interessa, cerca uno studio registrato e parlane prima con il tuo medico.
La riprogrammazione parziale sulla Mappa della Longevità
Questa pagina racconta esperienze del nostro viaggio e ciò che ci hanno detto gli scienziati. La riprogrammazione parziale è ancora sperimentale e non è stata dimostrata sicura nelle persone; tutto ciò che oggi viene offerto al pubblico è al di fuori di studi approvati. Ogni corpo è diverso: ciò che funziona per una persona può non funzionare allo stesso modo per un’altra.
Non iniziare, sospendere o cambiare mai un farmaco, un peptide, un integratore o un trattamento senza parlarne con il tuo medico, che conosce la tua salute e può controllare i tuoi esami del sangue. In caso di emergenza, chiama il 112.
Fonti
Ogni numero di questa pagina, secondo il numero tra parentesi quadre. Le citazioni vengono dalle interviste registrate da Live Beyond, fatte in inglese; qui sono tradotte e ripulite solo dalle esitazioni. Non è un consiglio medico. Parla con il tuo medico prima di cambiare qualcosa.
Ocampo A, Reddy P, Martinez-Redondo P, et al. In vivo amelioration of age-associated hallmarks by partial reprogramming. Cell. 2016;167(7):1719-1733. doi:10.1016/j.cell.2016.11.052
Lu Y, Brommer B, Tian X, et al. Reprogramming to recover youthful epigenetic information and restore vision. Nature. 2020;588(7836):124-129. doi:10.1038/s41586-020-2975-4
Sarkar TJ, Quarta M, Mukherjee S, et al., Sebastiano V. Transient non-integrative expression of nuclear reprogramming factors promotes multifaceted amelioration of aging in human cells. Nat Commun. 2020;11(1):1545. doi:10.1038/s41467-020-15174-3
Longevity.Technology. Life Bio reaches first clinical milestone for OSK therapy (first participant dosed with ER-100, Phase 1, glaucoma and NAION). 9 June 2026.
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Macip CC, Hasan R, Hoznek V, et al. Gene therapy-mediated partial reprogramming extends lifespan and reverses age-related changes in aged mice. Cell Reprogram. 2024;26(1):24-32. doi:10.1089/cell.2023.0072
