Marek Piotrowski i Nikolina Lauc na spacerze w Londynie, lipiec 2024 – rozmowa Live Beyond o wieku biologicznym i glikanach.
W czasie naszej wyprawy mój syn Alek i ja spotkaliśmy ponad stu ekspertów od długowieczności w 39 krajach i stanach – i sami zrobiliśmy sporo testów na wiek biologiczny. Oto czego się nauczyłem: nie ma jednego wieku biologicznego. Jest wiele zegarów starzenia i każdy odczytuje inną część ciebie. Ta strona wyjaśnia, co mierzą, czym się różnią i jak dobrze z nich korzystać – słowami naukowców, którzy je budują.
Przydatne – kiedy wiesz, co mierzysz. Nie ma jednego wieku biologicznego. Każdy zegar starzenia odczytuje inną część ciebie, własnym algorytmem i na własnych danych, więc dwa badania tego samego dnia mogą dać ci dwa różne wyniki.
Dobrze użyte zegary są jak wskaźniki na desce rozdzielczej: pokazują, gdzie starzejesz się najszybciej i czy to, co robisz, działa. Dlatego pierwsze pytanie zawsze brzmi: według którego zegara? [1][2]
Długowieczność, tak jak ją rozumiemy: więcej zdrowych, radosnych lat. Co mamy na myśli →
2013rok, w którym Steve Horvath opublikował pierwszy zegar epigenetyczny działający we wszystkich tkankach ciała.[3]
11narządów, których wiek naukowcy potrafią dziś oszacować osobno z białek w jednej próbce krwi – i nie wszystkie starzeją się w tym samym tempie.[2]
30różnych zegarów użył zespół Erica Verdina, żeby zmierzyć jedną interwencję. Mniej więcej jedna trzecia z nich pokazała odwrotny kierunek – opowiedział nam.
Nie ma czegoś takiego jak jeden wiek biologiczny
Steve Horvath w Dublinie, sierpień 2023 – rozmowa Live Beyond z Markiem Piotrowskim o zegarach, które zbudował.
Słyszę to ciągle: „Mój wiek biologiczny jest o 20 lat młodszy niż ja”. Oto co o tym myślę:
„Zwykle robię się nerwowy, kiedy słyszę, jak ludzie mówią: o, mój wiek biologiczny to tyle a tyle, 20 lat mniej niż mam, i chcę do nich krzyknąć: hej, to nieprawda, dopóki nie powiesz, jakiego zegara starzenia używasz. Możesz więc powiedzieć, że twój wiek biologiczny to tyle a tyle według takiego a takiego zegara. Bo nie ma uniwersalnego zegara wieku biologicznego i pewnie nigdy nie będzie. To po prostu różne algorytmy i różne dane wejściowe.”
Nawet człowiek, który zbudował pierwszy zegar epigenetyczny, mówi to wprost:
„Chcemy budować coraz dokładniejsze zegary, dokładne w tym sensie, że naprawdę uchwycą to, co ludzie nazywają wiekiem biologicznym. Wszyscy o nim mówią, ale nikt tak naprawdę nie wie, jak go zmierzyć.”
Czym jest zegar starzenia
Vadim Gladyshev w swoim laboratorium, Boston, listopad 2024 – rozmowa Live Beyond o tym, jak mierzyć starzenie.
Twój wiek kalendarzowy to liczba urodzin, które już obchodziłeś. Zegar starzenia to wzór. Naukowcy zbierają jeden rodzaj danych od tysięcy ludzi – znaczniki chemiczne na DNA, cukry na przeciwciałach, białka we krwi, zwykłe badania krwi – i uczą komputer szacować, ile ktoś ma lat albo jak bardzo prawdopodobne jest, że zachoruje i umrze. Inne dane i inne cele dają inne zegary.
„Zegary epigenetyczne uchwytują tylko jeden aspekt starzenia. Dlatego mamy teraz zegary epigenetyczne, transkryptomiczne, proteomiczne, metabolomiczne. Możemy więc w zasadzie mierzyć starzenie na wielu poziomach, obrazowaniem, nawet zdjęciami. Możesz na przykład zobaczyć człowieka i mniej więcej zgadnąć jego wiek, prawda? Po prostu patrząc na twarz.”
Jest też głębszy powód, dla którego zegary się nie zgadzają. Naukowcy nie są nawet zgodni, czym jest starzenie:
„Na najbardziej podstawowym poziomie […] różnimy się tym, jak rozumiemy starzenie. Ktoś, kto uważa, że starzenie to rosnące prawdopodobieństwo śmierci, będzie budował zegary mierzące śmiertelność. Inni skupią się na utracie sprawności. Mogą budować zegary, które mierzą utratę sprawności. Jeszcze inni mogą używać zegarów wytrenowanych do przewidywania wieku kalendarzowego, może jakichś innych cech starzenia.”
Mówiąc prościej: Każdy zegar odpowiada na własne pytanie. Jeden mierzy ryzyko śmierci, inny utratę sprawności, jeszcze inny to, na ile lat wyglądasz na papierze. Żaden z nich nie jest „tym” wiekiem biologicznym.
Wskaźniki na desce rozdzielczej
Andrea Maier i Marek Piotrowski w Dublinie, sierpień 2023 – rozmowa Live Beyond o tym, jak różnie starzeją się nasze narządy.
Twoje ciało nie starzeje się w jednym kawałku.
Każdy z nas starzeje się po swojemu
W badaniu Stanforda, które przez kilka lat śledziło 106 osób za pomocą badań krwi, jelit i innych, ludzie starzeli się w różnym tempie w różnych układach: jedni najszybciej w metabolizmie, inni w układzie odpornościowym, nerkach albo wątrobie.
Na podstawie: Badanie, które śledziło 106 osób [4]
„Nasze ciało starzeje się w środku tak różnie, że w zależności od tego, jakie badanie zrobimy, dostaniesz różne wyniki, i myślę, że bardzo ważne jest, żeby to wszystko zrozumieć. Bo nasze narządy zmieniają się w ciągu życia tak różnie.”
„Myślę, że to po prostu jeden ze wskaźników na desce rozdzielczej.”
Nikolina Lauc, która prowadzi jeden z najbardziej znanych testów zegarowych, powiedziała mi to samo podczas spaceru po Londynie:
„To w ogóle nie jest kwestia urody. […] Błąd polega na tym, że ludzie myślą, że istnieje ten jeden wiek biologiczny albo jakiś święty Graal, który odkryjemy, a będą lepsze i gorsze wskaźniki w przewidywaniu śmiertelności i chorobowości. […] Ale nie przewidzą twojego wieku idealnie.”
„Pokazuje jeden ważny czynnik ryzyka, czyli stan zapalny. Ale starzenie to nie jedna rzecz i nigdy nie będzie proste, i zawsze u różnych ludzi będą to różne rzeczy. Bo wiemy już na przykład, że zegary epigenetyczne i zegary glikanowe ze sobą nie korelują. Możesz więc mieć młody wiek glikanowy i stary wiek epigenetyczny, i oba mogą dobrze przewidywać śmiertelność i chorobowość.”
Mówiąc prościej: Młody wynik na jednym zegarze i stary na innym mogą być prawdziwe jednocześnie. Patrzą na różne rzeczy.
Najważniejsze zegary starzenia w porównaniu
Marek Piotrowski oddaje krew do badań starzenia na Harvardzie, Boston, listopad 2024 – Live Beyond.
Co odczytuje każdy z nich i do czego się przydaje.
Zegary epigenetyczne
Odczytują znaczniki chemiczne na twoim DNA (metylację), z krwi albo śliny. Najlepiej zbadana rodzina. Pierwsze szacowały wiek; nowsze, takie jak PhenoAge i GrimAge, nauczono przewidywać choroby i śmierć; DunedinPACE działa jak prędkościomierz i pokazuje, jak szybko starzejesz się teraz.
Odczytują cukry przyczepione do twoich przeciwciał, z kropli krwi. Odzwierciedlają głównie stan zapalny, więc dobrze pokazują, jak zmiany w stylu życia – jedzenie, sen, stres – go przesuwają.
Odczytują tysiące białek w twojej krwi i szacują wiek poszczególnych narządów – serca, mózgu, nerek, wątroby i innych. Pokazują, która część ciebie starzeje się najszybciej.
Zbudowane z rutynowych badań krwi, które twój lekarz i tak zleca: cukru we krwi, wskaźników nerek i wątroby, stanu zapalnego, krwinek. Tanie, a do tego widzisz każdą liczbę stojącą za wynikiem.
To nie zegar z laboratorium, ale mówi równie dużo: siła uścisku dłoni, tempo chodu, równowaga, wydolność serca i płuc. To, co twoje ciało naprawdę potrafi.
Lekarze używają tego na co dzień
Słowa, które warto znać
Trzy słowa o zegarach
Z naszego słowniczka. Dotknij karty, żeby ją odwrócić: z tyłu jest nauka i ludzie, którzy nam ją wytłumaczyli.
Nr 48 / 66W twoim ciele
Wiek biologiczny i zegary epigenetyczne
Dwa zegarki na stole. Jeden liczy urodziny i nie da się z nim dyskutować.
Sekwencja jest stała; to, które fragmenty są włączone, już nie — i właśnie tam styl życia naprawdę sięga twojej biologii.
Co pomaga
Testy wieku epigenetycznego stały się szeroko dostępne i pozostają zaszumione — użyteczne jako trend przez lata, nie jako pojedynczy odczyt. Czytaj więcej →
To, co możesz zmierzyć już dziś, żeby zobaczyć, jak szybko się starzejesz, na długo zanim coś zaboli.
Nr 12 / 66Słowo na co dzień
Biomarkery starzenia
Część pochodzi ze zwykłego badania krwi, jak cukier, stan zapalny i cholesterol; część z twojego ciała, jak siła uścisku i tempo chodu; część jest nowsza, jak zegary epigenetyczne. Czytaj więcej →
„Starzenie to nie jedna rzecz i nigdy nie będzie proste, i zawsze będzie czymś innym u różnych ludzi.”
Marek Piotrowski i Eric Verdin w Buck Institute, Kalifornia, maj 2024 – rozmowa Live Beyond o zegarach starzenia i o tym, czego jeszcze nie potrafią.
„Te zegary nie są gotowe do powszechnego użytku. To narzędzie badawcze. Właśnie zrobiliśmy badanie z jedną konkretną interwencją i żeby zmierzyć jej efekt, tak jak naszym zdaniem będzie się to robić w przyszłości, użyliśmy trzydziestu różnych zegarów, a odpowiedzi rozjechały się we wszystkie strony. Interwencja zadziałała, ale […] mniej więcej jedna trzecia zegarów pokazała odwrotnie. To naprawdę daje do myślenia.”
„Jedno wielkie wyzwanie polega na tym, że środowisko naukowe, społeczność i opinia publiczna – wszyscy myślą, że te biomarkery już mamy. A ponieważ kupują te testy biologiczne na rynku, wchodzą do internetu, kupują zestaw i mówią: „O, mój wiek jest o 2 lata młodszy albo starszy”. […] Myślą, że już je mamy i że są już wiarygodne i na poziomie klinicznym. Ale my uważamy, że jeszcze tam nie jesteśmy.”
Jan Gruber wyjaśnił, co zegar musi udowodnić, zanim zaufamy mu w ocenie leczenia:
„Nie da się tego zrobić długim, trzydziestoletnim badaniem na ludziach, więc potrzebujesz jakiegoś wskaźnika, który po 2 latach powie ci, czy ta osoba postarzała się o rok, czy może jej starzenie cofnęło się o 3 lata. Ale żeby to miało znaczenie, to cofnięcie musi być związane z przyszłą śmiertelnością. Musi mówić o śmiertelności, chorobowości, chorobach i śmierci. Nie wystarczy cofnąć jakiś wskaźnik, który tak naprawdę nie przekłada się na przyszłe zdrowie.”
Mówiąc prościej: Dobry zegar musi przewidywać prawdziwe rzeczy – choroby i to, jak długo żyjemy – a nie tylko przesuwać liczbę.
Jak dobrze korzystać z zegara
Mahdi Moqri z Markiem i Alkiem Piotrowskimi na Harvard Medical School, Boston, listopad 2024 – rozmowa Live Beyond o biomarkerach starzenia.
Nic z tego nie znaczy, że nie warto mierzyć. Brian Kennedy powiedział to prosto:
„Jeśli jesteś już w całkiem optymalnym zdrowiu, to sugerowałbym korzystanie z tych zegarów biologicznych. Jest ich teraz sporo. Możesz wysłać krew, ślinę albo kał i zmierzyć swój wiek biologiczny. Żaden z nich nie jest w pełni zwalidowany. Wciąż spieramy się, które są najlepsze. Ale mówią nam coś o starzeniu i jeśli naprawdę masz motywację, sugerowałbym je przetestować.”
Mahdi Moqri pokazał nam, co daje mierzenie, kiedy robi się je dobrze:
„Wiemy już, że są pewne interwencje, są sposoby, żeby poprawić swoje starzenie, zdrowe starzenie. Te proste to ruch, sen, dieta, ale nie wiemy, która z nich jest ważniejsza. Nie wiemy, która jest ważniejsza dla ciebie, a to możemy zmierzyć. Jeśli zmierzymy, jak się starzejesz, to jest jeden sposób. Wtedy możemy ci powiedzieć: „Dobrze, twój sen nie pomaga twojemu starzeniu. Starzejesz się szybciej, bo jesz dużo cukru”. Druga rzecz: widzę, że twoje włosy mają pewnie 40 lat, a skóra pewnie 35, ale nie wiem, ile lat ma twoja wątroba, ile lat ma twoje serce. I to są kolejne strony tych biomarkerów, które mogą nam powiedzieć, który z twoich narządów jest najstarszy.”
A oto najbardziej przydatna rada, jaką dostałem, jak czytać wynik:
„Sztuka polega na tym, żeby nie brać swojego ulubionego wyniku, bo ten, w którym wypadasz dobrze, nie jest twoim problemem, przynajmniej nie teraz. Ten, w którym wypadasz wysoko, to twoje ryzyko i szansa, żeby coś z tym zrobić. A ludzie niestety traktują to jak wskaźnik dla próżności, biorą swoją ulubioną liczbę i mówią: „To jest mój wiek”.”
„Myślę, że tak naprawdę nie szukamy najniższej liczby. Szukamy najsłabszego ogniwa.”
Pytaj, który zegar. Zanim porównasz się z kimkolwiek, zapytaj, co badanie zmierzyło i jak.
Szukaj najsłabszego ogniwa. Narząd albo układ, który wychodzi najstarszy, to miejsce, gdzie twój wysiłek opłaci się najbardziej.
Używaj tego samego testu w czasie. Prawdziwa wartość to zmiana twojego własnego wyniku, mierzonego tak samo, w tym samym laboratorium.
Zestaw to z tym, jak się czujesz i co potrafisz. Siła, energia, sen i nastrój to też wskaźniki.
Nie goń za liczbą. Młodszy wynik to nagroda, nie cel. Celem jest więcej dobrych lat.
„Za każdym razem, kiedy ktoś mówi: „O, mój wiek biologiczny to 20 albo 30, albo 40”, powinien zawsze mieć obowiązek ujawnić, według którego zegara biologicznego.”
Gdzie jest radość
Brian Kennedy i Marek Piotrowski na spacerze na National University of Singapore, październik 2023 – Live Beyond.
Mierzenie może być częścią zabawy w Longevity Game: próbujesz czegoś – więcej snu, więcej chodzenia, mniej cukru – i po kilku miesiącach widzisz, jak rusza się jeden z twoich wskaźników. To dla mnie jest radość. Nie liczba, którą można się chwalić, tylko deska rozdzielcza, która mówi ci, co działa, żebyś mógł robić tego więcej, razem z ludźmi, których kochasz.
Ta strona pokazuje, co mówią badania i eksperci, których spotkaliśmy. To nie jest porada medyczna i nie polecamy tu żadnego leku, suplementu ani zabiegu. Ta strona nic o Tobie nie wie. Zanim cokolwiek zaczniesz, odstawisz lub zmienisz — zwłaszcza jeśli jesteś w ciąży, chorujesz lub przyjmujesz leki — porozmawiaj, proszę, z lekarzem. W nagłym wypadku dzwoń pod 112.
Źródła
Każda liczba na tej stronie, według numeru w nawiasie kwadratowym. Cytaty pochodzą z nagrań wywiadów Live Beyond, oczyszczone jedynie z „yyy” i „eee”. To nie jest porada medyczna. Zanim cokolwiek zmienisz, porozmawiaj z lekarzem.
Moqri M, Herzog C, Poganik JR, et al. Biomarkers of aging for the identification and evaluation of longevity interventions. Cell. 2023;186(18):3758-3775. doi:10.1016/j.cell.2023.08.003
Oh HS, Rutledge J, Nachun D, et al. Organ aging signatures in the plasma proteome track health and disease. Nature. 2023;624(7990):164-172. doi:10.1038/s41586-023-06802-1
Horvath S. DNA methylation age of human tissues and cell types. Genome Biol. 2013;14(10):R115. doi:10.1186/gb-2013-14-10-r115
Ahadi S, Zhou W, Schüssler-Fiorenza Rose SM, et al. Personal aging markers and ageotypes revealed by deep longitudinal profiling. Nat Med. 2020;26(1):83-90. doi:10.1038/s41591-019-0719-5
Levine ME, Lu AT, Quach A, et al. An epigenetic biomarker of aging for lifespan and healthspan. Aging (Albany NY). 2018;10(4):573-591. doi:10.18632/aging.101414
Lu AT, Quach A, Wilson JG, et al. DNA methylation GrimAge strongly predicts lifespan and healthspan. Aging (Albany NY). 2019;11(2):303-327. doi:10.18632/aging.101684
Belsky DW, Caspi A, Corcoran DL, et al. DunedinPACE, a DNA methylation biomarker of the pace of aging. eLife. 2022;11:e73420. doi:10.7554/eLife.73420
Krištić J, Vučković F, Menni C, et al. Glycans are a novel biomarker of chronological and biological ages. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2014;69(7):779-789. doi:10.1093/gerona/glt190