Metformina: un gran fármaco para la diabetes y una pregunta sobre la longevidad todavía abierta
Marek Piotrowski y Nir Barzilai en la National University of Singapore, febrero de 2024: una entrevista de Live Beyond sobre la metformina y el ensayo TAME.
En nuestra búsqueda, mi hijo Alek y yo conocimos a más de cien expertos en longevidad en 39 países y estados, y la metformina salía una y otra vez. Durante años fue la «píldora de la longevidad» más famosa: un fármaco viejo y barato para la diabetes que quizá podía frenar el propio envejecimiento. Yo mismo la tomé durante un tiempo. Ya no la tomo. Esto es lo que nos contaron los científicos, lo que encontraron los estudios y por qué la historia resultó más complicada de lo que todos esperábamos.
Un medicamento que lleva décadas ayudando a millones de personas con diabetes, y una pregunta sobre la longevidad que sigue abierta. En personas con diabetes tipo 2, la metformina baja el azúcar en sangre y, en un gran ensayo con personas con sobrepeso, redujo el riesgo de complicaciones y de morir antes de tiempo. En personas con prediabetes, redujo la probabilidad de desarrollar diabetes.
En personas sanas, en cambio, la evidencia es mucho más débil de lo que decían los titulares: el famoso estudio que hizo soñar con vencer al envejecimiento no se pudo repetir en un nuevo análisis más grande, puede frenar parte de los beneficios del ejercicio, y el gran ensayo que debía resolver la cuestión, TAME, todavía no ha empezado.
La buena noticia: lo que más hace por tu metabolismo ya está en tus manos: moverte cada día, comida de verdad, dormir y las personas que quieres. [1][2][3][4]
Esto no es consejo médico.
Esta página comparte experiencias de nuestra búsqueda y lo que nos contaron los científicos. No recomienda ningún medicamento, péptido, suplemento ni tratamiento, y no sabe nada de ti.
Nunca empieces, dejes ni cambies ningún medicamento, péptido, suplemento o tratamiento sin hablar antes con tu médico, que conoce tu salud y puede revisar tus análisis de sangre. Es aún más importante si estás embarazada o planeas un embarazo, vives con una enfermedad o tomas otros medicamentos.
31 %menos casos nuevos de diabetes en personas con prediabetes que tomaron metformina durante unos tres años. Los cambios en el estilo de vida por sí solos redujeron los casos nuevos un 58 %.[2]
14 semanasde entrenamiento de fuerza en 94 adultos mayores: quienes tomaban metformina ganaron menos músculo que quienes tomaban un placebo.[4]
3.000+adultos mayores previstos para TAME, el ensayo diseñado para probar la metformina contra el propio envejecimiento. En septiembre de 2026 todavía no había incluido a nadie.[5][6]
Qué es la metformina
Nir Barzilai en la National University of Singapore, febrero de 2024: una entrevista de Live Beyond con Marek Piotrowski sobre por qué se estudió la metformina en personas de más de 50 años.
La metformina es un medicamento con receta, uno de los más usados del mundo y, desde hace décadas, la primera opción para la diabetes tipo 2. Baja el azúcar en sangre sobre todo haciendo que el hígado libere menos azúcar a la sangre y ayudando al cuerpo a responder mejor a la insulina. Es barata y los médicos tienen una larga experiencia con ella.
En Singapur, en febrero de 2024, Alek y yo nos sentamos con Nir Barzilai, el científico que estudia a las personas que llegan a los cien años y que diseñó TAME, el ensayo pensado para probar la metformina contra el envejecimiento. Le pregunté por qué solo habla de metformina a partir de los 50:
«La investigación que se ha hecho durante siete décadas siempre reclutó a personas de más de 50 años. De hecho, su edad media era 60 o 65 o a veces 70. ¿De acuerdo? Así que tenemos los datos en personas mayores. […] La metformina baja la hormona del crecimiento. Eso no es bueno cuando eres joven. […] Hay una contrapartida que no quieres. Por cierto, en algunas personas, en algunos hombres, también baja la testosterona. No quieres tener la testosterona baja cuando eres joven. ¿De acuerdo? No todo lo que es bueno para ti cuando eres joven es bueno cuando eres mayor, y al revés.»
Dicho de forma sencilla: Casi todo lo que sabemos de la metformina viene de personas de más de 50 años. Y actúa en parte bajando la hormona del crecimiento, que necesitas cuando eres joven y estás construyendo tu cuerpo, así que lo que puede ayudar a una persona mayor no es automáticamente bueno para una joven.
Por qué los científicos esperaban que frenara el envejecimiento
Guido Kroemer en Singapur, febrero de 2024: una entrevista de Live Beyond con Marek Piotrowski sobre los rasgos del envejecimiento.
En ratones, un efecto pequeño
Ratones macho de mediana edad que recibieron una dosis baja de metformina en la comida vivieron de media entre un 4 y un 6 % más y se mantuvieron más sanos. Una dosis diez veces mayor les acortó la vida.
En el gran programa de esperanza de vida en ratones del National Institute on Aging de Estados Unidos, la metformina sola no hizo que los ratones vivieran más. Combinada con rapamicina, sí.
En Singapur, ese mismo mes, le pregunté a Guido Kroemer, uno de los cinco científicos que describieron los rasgos del envejecimiento (hallmarks of aging), por la esperanza de que una sola píldora pudiera tocarlos todos:
«Los efectos de la metformina que se han demostrado en ratones todavía no se han demostrado en humanos. Esa es la razón por la que necesitamos este enorme ensayo clínico que se llama TAME. Y la sospecha es que la metformina tiene tantos efectos sobre tantos sistemas biológicos distintos a la vez que puede resultar que tenga un efecto tangible en la salud humana.»
Dicho de forma sencilla: Lo que funciona en ratones todavía hay que demostrarlo en personas. La metformina actúa sobre muchos sistemas a la vez, incluso sobre las bacterias de nuestro intestino, y precisamente por eso los científicos quieren un gran ensayo para ver qué hace de verdad.
TAME: diseñado, todavía sin empezar
TAME (Targeting Aging with Metformin) se diseñó en 2016 para probar si la metformina retrasa en conjunto las enfermedades del envejecimiento —enfermedades del corazón, cáncer, demencia y muerte temprana— en más de 3.000 personas de 65 a 79 años, durante unos seis años. También debía demostrar a las autoridades que el propio envejecimiento puede ser un objetivo de la medicina. En septiembre de 2026 todavía no se había registrado ni había incluido a nadie; sigue buscando financiación.
Según: Diseño del ensayo y una consulta del registro en 2026 [5][6]
Palabras que vale la pena conocer
Dos palabras para entender la vieja pastilla de la diabetes
De nuestro glosario. Toca una carta para darle la vuelta: detrás está la ciencia y las personas que nos la explicaron.
N.º 36 / 66Terapia
Metformina
La pastilla para la diabetes más usada del mundo, barata y segura, y el fármaco elegido para el primer ensayo contra el propio envejecimiento.
N.º 36 / 66Terapia
Metformina
Nir Barzilai diseñó TAME, un ensayo para demostrar que el propio envejecimiento se puede tratar, con la metformina como prueba. No es para jóvenes: frena un crecimiento que todavía necesitas. Solo con receta. Leer más →
«Uno es el ensayo TAME, el ensayo que le demostraría a la FDA que el envejecimiento, lo que nosotros llamamos envejecimiento, ellos lo llaman de otra manera, pero que se puede atacar.»
El ejercicio es el activador más fiable que se ha encontrado. La metformina y la berberina también actúan aquí; el efecto de la metformina sobre la longevidad en personas sanas se sigue estudiando, y el gran ensayo TAME que lo zanjaría todavía no ha dado resultados.
En un gran ensayo británico con personas con diabetes tipo 2 y sobrepeso, quienes recibieron metformina tuvieron menos complicaciones de la diabetes y un menor riesgo de morir a lo largo de unos diez años que quienes recibieron la atención habitual de la época.
En más de 3.000 estadounidenses con prediabetes, la metformina redujo los casos nuevos de diabetes un 31 % en unos tres años. Cambiar lo que comían y moverse más los redujo un 58 %.
Nir nos dijo que lo difícil no es el medicamento, son los hábitos. En Singapur, en una conversación con Andrea Maier, describió un cálculo que había hecho con el economista Andrew Scott: lo que costaría dar a la gente unos años más de salud, con una píldora o con un cambio de estilo de vida.
«¿Cuánto dinero costaría un fármaco como la metformina frente al estilo de vida? Y sale 1 dólar para la metformina frente a 100.000 dólares para el entorno. Lo que quiero decir es que necesitamos todas las herramientas que tenemos. […] Estoy en una consulta de diabetes, ¿de acuerdo? En el Bronx, y a cada paciente que llega con diabetes le decimos: «Tiene que perder peso y hacer ejercicio». Y lo hace alrededor de un 3 % para la siguiente visita.»
Dicho de forma sencilla: El ejercicio y la buena comida son las herramientas más potentes que tenemos, pero muy poca gente consigue cambiar sus hábitos. Una píldora barata es mucho más fácil de dar a todo el mundo. La idea de Nir: necesitamos las dos cosas.
Lo que sabemos en personas sin diabetes
La Dra. Amy Killen en Salt Lake City, Utah, mayo de 2024: una entrevista de Live Beyond con Marek Piotrowski sobre la medicina de la longevidad.
Aquí cambió la historia. En 2014, un estudio británico con historias clínicas encontró que las personas con diabetes que empezaban con metformina parecían vivir algo más que personas parecidas sin diabetes. Se convirtió en el motivo más citado para creer que la metformina podía frenar el envejecimiento en todo el mundo.
El famoso resultado no se pudo repetir
En 2022, investigadores daneses repitieron ese análisis con registros nacionales, incluidos gemelos. Las personas con diabetes que tomaban metformina no vivieron más que las personas sin diabetes; su riesgo de morir era mayor. Los autores concluyeron que los datos no respaldan una ventaja de supervivencia que pueda aplicarse a personas sanas.
En un pequeño estudio de seis semanas con 14 adultos mayores con el azúcar algo alto (MILES), la metformina cambió la actividad de genes del músculo y la grasa de formas relacionadas con el metabolismo. Es una señal que vale la pena seguir, no una prueba de mejor salud.
Avi Roy, biólogo celular que estudia el envejecimiento, nos lo explicó en Londres en julio de 2024:
«Incluso con cosas como la metformina, que existen desde hace ochenta años, solo ahora estamos aprendiendo que, oh, en personas sanas, si la tomas, puede tener esta contraindicación. Puede. Otra vez, no estoy diciendo nada negativo de la metformina. […] Cuando tenemos datos de fase uno, fase dos, fase tres, vienen de grupos de personas que tienen una enfermedad concreta. […] Esos datos aplicados a una persona, entre comillas, perfectamente sana pueden no dar el mismo resultado.»
Dicho de forma sencilla: Casi todo lo que sabemos de los medicamentos viene de personas enfermas. Un cuerpo sano puede responder de otra manera, y algunos efectos solo aparecen tras muchos años de uso, incluso con un fármaco tan antiguo como la metformina.
Y en Salt Lake City, en mayo de 2024, la Dra. Amy Killen resumió el ambiente que notamos en muchos lugares:
«Se habla mucho de la metformina, pero también se habla mucho de que en realidad no es para tanto. Así que creo que simplemente necesitamos cada vez más estudios de este tipo sobre la longevidad.»
Dicho de forma sencilla: El entusiasmo por la metformina se ha enfriado. Lo que necesitamos son más estudios de verdad en personas, no más opiniones.
Metformina y ejercicio
La Dra. Sandy Kaufmann en Miami, abril de 2024: una entrevista de Live Beyond con Marek Piotrowski sobre la ciencia del envejecimiento.
Para mí, esta fue la parte más sorprendente. El ejercicio es una de las cosas mejor demostradas para la longevidad, y dos ensayos en adultos mayores encontraron que la metformina puede quitarle parte de sus beneficios.
Menos músculo con el entrenamiento de fuerza
En el ensayo MASTERS, 94 adultos sanos de más de 65 años hicieron 14 semanas de entrenamiento de fuerza. Quienes tomaban metformina ganaron menos masa magra y menos músculo del muslo que quienes tomaban un placebo.
Según: Ensayo aleatorizado y controlado con placebo [4]
Menos beneficio del entrenamiento de resistencia
En 53 adultos mayores que hicieron 12 semanas de entrenamiento aeróbico, la metformina frenó la mejora de la sensibilidad a la insulina y detuvo el aumento habitual de lo bien que las mitocondrias de los músculos usan el oxígeno.
Según: Ensayo aleatorizado y controlado con placebo [11]
En Miami, en abril de 2024, la Dra. Sandy Kaufmann, a quien conocimos junto a su hija Scout, nos explicó por qué puede pasar esto:
«Así que la metformina es un activador de la AMP quinasa, lo que significa que, de por sí, es un inhibidor de mTOR, y el sistema mTOR es el que construye músculo.»
Dicho de forma sencilla: La metformina baja una señal de crecimiento en el cuerpo. Esa misma señal es la que ayuda a los músculos a crecer después de entrenar, así que las dos cosas pueden ir una contra la otra.
¿Y la berberina?
Muchas personas que dejaron la metformina se pasaron a la berberina, un compuesto amarillo de plantas como el agracejo y el sello de oro, que a menudo se vende como «metformina natural». Esto es lo que de verdad se sabe.
Lo que muestran los estudios
La berberina se ha probado sobre todo en personas con diabetes tipo 2 o colesterol alto. Un análisis de 2024 de 50 ensayos con 4.150 personas encontró que bajaba de forma modesta el azúcar y las grasas en sangre. La mayoría de los ensayos fueron pequeños y cortos, de uno a tres meses.
Según: Revisión de ensayos en personas con enfermedades metabólicas [12][13]
Lo que nunca se ha probado
No hay ningún ensayo de la berberina contra el envejecimiento ni para una vida más larga en personas sanas.
Según:
Puede interactuar con medicamentos
La berberina puede cambiar cómo el cuerpo procesa algunos medicamentos. En pacientes con trasplante de riñón, subió los niveles en sangre de ciclosporina, un fármaco contra el rechazo. Sus efectos secundarios más comunes son del estómago: náuseas, hinchazón, diarrea o estreñimiento.
Según: Estudio clínico y la base de datos estadounidense de seguridad hepática [14][13]
«Natural» no es lo mismo que seguro o probado
Un suplemento no se controla como un medicamento: lo que hay en el frasco puede variar, y nadie ha probado la berberina para la longevidad. Si tomas otros medicamentos, sobre todo para la diabetes, la tensión o después de un trasplante, habla antes con tu médico o tu farmacéutico.
Dónde me sitúo
Tomé metformina durante un tiempo, después de todo lo que había leído y oído. Ya no la tomo. No porque sea un mal medicamento —para las personas con diabetes es muy bueno—, sino porque para una persona sana todavía no hay pruebas, y porque entreno todos los días y no quiero que nada me quite lo que el entrenamiento me da.
No me cierro. Si TAME u otro gran ensayo demuestra beneficios reales y duraderos en personas sanas, me alegrará contártelo aquí. El propio Nir nos dijo que cada medicamento tiene su contrapartida:
«Oigo hablar de muchos milagros con la metformina. […] Pero la metformina tampoco se tolera siempre. Para empezar, entre un 3 y un 6 % de las personas tienen una diarrea que no se va. […] Así que cada medicamento del que vamos a hablar tiene sus contrapartidas, pero en las personas que lo toleran, va a tener efecto. […] Tenemos fármacos con efectos realmente buenos, y hay que saber cómo usarlos y cuándo no usarlos, y si no te sientes bien con ellos, entonces no son para ti.»
Dicho de forma sencilla: Ningún medicamento es bueno para todo el mundo. La metformina ayuda a mucha gente, pero no todo el mundo la tolera, y encontrar lo que te va bien a ti es un trabajo para ti y tu médico.
Antes de probar nada
¿Tengo un motivo para tomarla? La metformina es un medicamento con receta para la diabetes y algunas otras enfermedades. Tomarla para la longevidad no es un uso aprobado en ningún país.
¿Qué se ha demostrado en personas como yo? No en ratones, y no solo en personas con diabetes. Pregunta cuántas personas sanas, durante cuánto tiempo y qué cambió en su salud.
¿Y mi entrenamiento? Si entrenas mucho, pregunta cómo un medicamento o un suplemento podría cambiar lo que el ejercicio te aporta.
¿Qué más estoy tomando? Los medicamentos y los suplementos pueden interactuar, también la berberina. Enséñale a tu médico o a tu farmacéutico todo lo que tomas.
No es consejo médico, ni una recomendación a favor o en contra de la metformina, la berberina o cualquier otro medicamento o suplemento. Describimos lo que dicen los estudios y lo que nos contaron los expertos.
Dónde está la alegría
Al final de nuestra conversación en Singapur, le pregunté a Nir Barzilai qué nos desearía a Alek y a mí para el resto de nuestra búsqueda. No empezó por una píldora:
«Creo que a vosotros dos el ejercicio, la nutrición, el sueño y la conexión social os van a llevar muy lejos […] La pregunta más grande siempre es un propósito en la vida, ¿verdad? Cuál es nuestro propósito en la vida, que desde el punto de vista de la evolución no depende de nosotros. Tenemos que inventarlo, ¿verdad? Y es bueno inventarlo porque da sentido a nuestra vida. Y vosotros tenéis un propósito en la vida. Mirad el viaje que estáis haciendo. Es simplemente maravilloso.»
Dicho de forma sencilla: Moverse, comer bien, dormir y estar cerca de la gente: eso te lleva muy lejos. Y luego encontrar una razón para vivir, porque un propósito es lo que da sentido a la vida.
Ese es mi juego de la longevidad: moverme cada día, comida de verdad, buen sueño y las personas que quiero. Es gratis, está demostrado y sienta bien hoy, no solo dentro de treinta años.
Y hay alegría en ver a la ciencia encontrar su camino. Una píldora vieja y barata que quizá podría ayudar a miles de millones de personas es una idea preciosa. Gracias a Nir, Guido, Amy, Avi y Sandy por contarnos con honestidad en qué punto está.
Esta página comparte experiencias de nuestra búsqueda y lo que nos contaron los científicos. La metformina es un medicamento con receta para la diabetes tipo 2; no está aprobada como tratamiento del envejecimiento. Cada cuerpo es distinto: lo que funciona en una persona puede no funcionar igual en otra.
Nunca empieces, dejes ni cambies ningún medicamento, péptido, suplemento o tratamiento sin hablar antes con tu médico, que conoce tu salud y puede revisar tus análisis de sangre. En una emergencia, llama al 112 o al número de emergencias local.
Fuentes
Cada cifra de esta página, según el número entre corchetes. Las citas vienen de las entrevistas grabadas por Live Beyond, hechas en inglés; aquí están traducidas y limpias solo de muletillas. No es consejo médico. Habla con tu médico antes de cambiar nada.
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Lakherwal P. Metformin’s aging trial has never enrolled a patient. Longevity Science Daily, 18 September 2026 (ClinicalTrials.gov searched; AFAR’s TAME page). longevitysciencedaily.com
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