Les douze ne sont pas de nous. Ils viennent de Hallmarks of aging: an expanding universe de Carlos López-Otín, Maria A. Blasco, Linda Partridge, Manuel Serrano et Guido Kroemer (Cell 186, 243–278, 2023), qui en a ajouté trois aux neuf que les mêmes cinq avaient posés dans The Hallmarks of Aging en 2013. Ici, nous te les décrivons — pour que tu puisses les comprendre et les ressentir. Et nous avons filmé Guido Kroemer, l’un des cinq, pendant la quête.

Ce qu’ils sont

Douze mécanismes, sous tout le reste

Douze choses se dérèglent à l’intérieur d’un corps humain à mesure qu’il vieillit. Pas douze maladies — douze mécanismes, qui sous-tendent toutes les maladies. Les scientifiques les appellent les marqueurs du vieillissement.

Le mot marqueur fait ici un vrai travail. Un marqueur n’est pas simplement quelque chose qui t’arrive avec les années. C’est quelque chose qui, si tu appuies dessus, change la vitesse à laquelle tu vieillis. Les cheveux blancs arrivent avec l’âge ; appuie sur les cheveux blancs et rien d’autre ne bouge. Appuie sur l’un de ces douze et le vieillissement lui-même se déplace.

D’où vient la liste

Cinq scientifiques l’ont écrite

Ton corps est une maison que personne n’a le droit de démolir. Avec le temps, les fils s’effilochent, les tuyaux s’entartrent, les déchets s’accumulent dans le couloir. Le vieillissement n’est pas l’une de ces choses qui se dérèglent. C’est toutes, en même temps, lentement.

Pendant presque toute l’histoire, la conversation s’arrêtait là. Le vieillissement était simplement ce qui arrivait aux gens, et il n’y avait rien à viser.

Puis, en 2013, cinq scientifiques ont fait quelque chose de minuscule et d’énorme. Ils ont écrit une liste. Pas de tout ce qui change en vieillissant — cette liste est infinie et inutile — mais des choses qui provoquent le changement. Ils en ont trouvé neuf. Dix ans plus tard, douze. C’est ce que tout le monde dans ce domaine vise désormais.

Et ce que cela veut dire pour toi

Tu n’as pas à réparer les douze

C’est la partie que la plupart des gens ratent, et c’est la raison pour laquelle cette liste est une bonne nouvelle plutôt qu’une liste plus longue de choses à craindre.

Vera Gorbunova
« beaucoup de choses se dérèglent avec l’âge, et vous connaissez les marqueurs, et si vous travaillez à améliorer n’importe lequel des processus qui touchent aux marqueurs, il y aura un bénéfice. »Vera Gorbunova · Biologiste des animaux à longue vie, Rochester · ARDD, Copenhague · 29 août 2024 · filmé pendant la quête

Il n’y a pas d’examen d’entrée. Chacun des douze que tu améliores est un progrès

Cela transforme aussi les conseils en raisons. « Ne mange pas toute la soirée » cesse d’être une règle inventée par quelqu’un et devient quelque chose que tu peux te représenter : tu rallumes le recyclage de tes cellules. C’est la différence entre un régime abandonné en mars et une habitude que l’on garde.

Pourquoi seulement douze

Il faut que la chose soit quelque part où l’on peut agir

Beaucoup de choses arrivent à un corps au fil des années. Pour entrer dans cette liste, une chose doit s’aggraver avec l’âge, accélérer le vieillissement quand on l’aggrave exprès, et le ralentir quand on la soulage. La plupart échouent aux deux derniers points.

Guido Kroemer
« un marqueur du vieillissement doit accompagner le processus de vieillissement et s’aggraver avec le temps. C’est trivial. Les rides font cela, mais ce n’est pas un point de votre corps sur lequel vous pouvez intervenir pour améliorer le vieillissement. Vous améliorez seulement l’esthétique. »Guido Kroemer · Biologiste cellulaire · Paris et Singapour · Singapour · 29 février 2024 · filmé pendant la quête

Douze ont été retenus. Les voici.

Les douze

Dans l’ordre où les articles les numérotent

Chacun dit ce qu’il est en mots ordinaires, ce que tu peux y faire, et à quel point — parce que pour deux d’entre eux la réponse honnête aujourd’hui est très peu, et personne d’autre ne te le dira.

L’ADN accumule les fautes de frappe.
L’ADN accumule les fautes de frappe.
01

Instabilité génomique

L’ADN accumule les fautes de frappe

Chacune de tes cellules contient le même manuel de trois milliards de lettres, et doit le copier parfaitement, encore et encore, pendant que la lumière du soleil et sa propre chimie s’attaquent aux pages. Les correcteurs sont étonnamment bons. Le vieillissement, c’est ce à quoi cela ressemble quand les fautes arrivent plus vite qu’elles ne peuvent être repérées.

Ce que tu peux fairepeu de choses aujourd’hui

Moins que ne l’admettra quiconque te vend une pilule. Ce qui est hors de discussion, c’est ce qui cause les dégâts au départ : le tabac, les coups de soleil, l’alcool en excès. Ensuite, le geste utile n’est pas la réparation mais la détection — les examens et les analyses qui trouvent la conséquence tant qu’elle est encore petite.

La science, en une phrase

Les dommages s’accumulent dans l’ADN plus vite que la machinerie de réparation ne peut les effacer, et une partie devient permanente.

Retour aux douze
Les embouts du lacet s’effilochent.
Les embouts du lacet s’effilochent.
02

Attrition des télomères

Les embouts du lacet s’effilochent

Les extrémités de tes chromosomes sont coiffées, comme un lacet est coiffé de plastique. Chaque fois qu’une cellule se divise, la coiffe raccourcit un peu. Épuise-la suffisamment et la cellule cesse complètement de se diviser — ou devient l’un des fauteurs de troubles du numéro huit.

Ce que tu peux fairepeu de choses aujourd’hui

Très peu de choses à acheter, et le rayon des compléments a une longue avance sur les preuves ici. Rien ne rallonge sans risque un télomère humain. Le tabac, un poids trop élevé et des années de stress sans répit les raccourcissent plus vite, donc le levier est ta vie plutôt qu’une gélule. Et plus long n’est pas simplement mieux : relancer la machine qui rallonge les télomères est l’une des astuces qu’un cancer utilise pour se rendre immortel.

La science, en une phrase

Les coiffes protectrices au bout des chromosomes raccourcissent à chaque division ; passé un certain point, la cellule cesse de se diviser ou devient sénescente.

Retour aux douze
Les instructions sont mal lues.
Les instructions sont mal lues.
03

Altérations épigénétiques

Les instructions sont mal lues

Chaque cellule porte le livre identique, et un jeu de marque-pages dit à une cellule du foie de lire les chapitres du foie et à une cellule de peau de lire ceux de la peau. Avec les années, les marque-pages glissent. Les cellules se mettent à lire des pages qui ne leur étaient pas destinées, et à faire le mauvais travail au mauvais endroit.

Ce que tu peux fairequelque chose à faire

C’est là que la frontière est la plus bruyante, parce que chez l’animal les marque-pages ont été remis à leur place. Chez l’humain, ce n’est pas encore un traitement, et quiconque le vend aujourd’hui vend en avance sur les preuves. Ce qui est sur la table maintenant est terne et réel : le sommeil, le mouvement et le fait de ne pas fumer vont tous de pair avec une dérive plus lente lorsqu’elle est mesurée.

La science, en une phrase

Les marques chimiques qui décident quels gènes sont allumés dérivent avec l’âge, si bien que les cellules perdent l’identité du tissu auquel elles appartiennent.

Retour aux douze
Les protéines ne se replient plus correctement.
Les protéines ne se replient plus correctement.
04

Perte de la protéostase

Les protéines ne se replient plus correctement

Une protéine est un long ruban qui ne fonctionne qu’une fois replié dans une forme exacte. Tes cellules en replient des millions par minute et jettent celles qui sortent mal. À mesure que le repliement et le rejet deviennent l’un et l’autre moins fiables, les rebuts restent là où ils sont, et ils s’agglutinent.

Ce que tu peux fairebeaucoup à faire

La chaleur et l’effort intense allument tous deux l’équipe de repliement de la cellule — un sauna et une vraie séance font le même travail par deux routes différentes. Et le sommeil mérite plus de crédit qu’on ne lui en donne : une bonne partie du nettoyage se fait la nuit, en particulier dans le cerveau.

La science, en une phrase

Les systèmes qui replient les protéines et éliminent celles qui se replient mal deviennent moins fiables, et les rebuts s’agglutinent.

Dans le glossaire
Retour aux douze
L’équipe de nettoyage ralentit.
L’équipe de nettoyage ralentit.
05

Macroautophagie défaillante

L’équipe de nettoyage ralentit

Les cellules mangent leurs propres pièces cassées et en construisent de nouvelles à partir des morceaux. C’est le système de recyclage le plus efficace de la nature, et il tourne le plus fort quand rien n’entre. Avec l’âge il ralentit, les déchets restent là où ils tombent, et une grande partie de ce que le vieillissement fait ressentir de l’intérieur, c’est ce tas.

Ce que tu peux fairebeaucoup à faire

C’est celui qui répond à une décision prise au petit-déjeuner. Laisse un vrai intervalle sans nourriture — une fenêtre de repas plus courte, ou un jeûne plus long de temps en temps — et l’équipe se met au travail. L’exercice intense l’appelle aussi. Le café, le thé vert et l’huile d’olive la stimulent chacun un peu. La rapamycine est le déclencheur le plus puissant que nous connaissions, et c’est un médicament sur ordonnance encore à l’étude.

La science, en une phrase

Le système de recyclage en vrac de la cellule, qui démonte ses propres parties abîmées pour en réutiliser la matière, devient moins actif avec l’âge.

Retour aux douze
La jauge de carburant ne dit plus vrai.
La jauge de carburant ne dit plus vrai.
06

Dérèglement de la détection des nutriments

La jauge de carburant ne dit plus vrai

Ton corps pose sans cesse une question : y a-t-il de la nourriture ? L’insuline, mTOR, l’AMPK et les sirtuines sont sa façon d’y répondre. Réponds « en abondance » à chaque heure de chaque jour et il ne bascule jamais du mode construction au mode entretien. Croissance et réparation sont opposées, et le vieillissement, c’est en partie la jauge bloquée sur plein.

Ce que tu peux fairebeaucoup à faire

Le point le plus actionnable de toute cette page. Mange dans une fenêtre plus courte. Limite les glucides raffinés. Reste fort et reste mince. Marche après un repas — dix minutes déplacent cela plus que la plupart des compléments. La metformine a des données convaincantes chez la souris et n’a pas encore montré la même chose chez les personnes en bonne santé.

La science, en une phrase

Le réseau qui lit la quantité de nourriture disponible — insuline, mTOR, AMPK, sirtuines — cesse de rapporter fidèlement, si bien que les cellules continuent de construire quand elles devraient nettoyer.

Retour aux douze
Les centrales électriques faiblissent.
Les centrales électriques faiblissent.
07

Dysfonctionnement mitochondrial

Les centrales électriques faiblissent

Les mitochondries sont les petits moteurs qui transforment la nourriture et l’oxygène en l’énergie dont vit tout le reste de cette page. Avec l’âge elles sont moins nombreuses, elles fuient, et les cassées sont évacuées plus lentement. La fatigue que le sommeil ne répare pas, c’est souvent cela. Et une bonne partie de ce que les gens veulent dire quand ils disent qu’ils se sentent vieux.

Ce que tu peux fairebeaucoup à faire

L’exercice, et de loin. C’est la seule intervention connue pour fabriquer de nouvelles mitochondries chez un être humain vivant : l’endurance les multiplie, le travail par intervalles le fait le plus vite. Rien sur aucun rayon n’en approche, quoi que promette l’étiquette.

La science, en une phrase

Les mitochondries deviennent moins nombreuses, plus fuyantes et moins efficaces, et les abîmées sont évacuées plus lentement.

Retour aux douze
Les vieilles cellules refusent de partir.
Les vieilles cellules refusent de partir.
08

Sénescence cellulaire

Les vieilles cellules refusent de partir

Une cellule abîmée a deux options honorables : se réparer, ou mourir. Un troisième type de cellule ne fait ni l’un ni l’autre. Elle cesse de se diviser, refuse de partir, et passe le reste de ta vie à crier des signaux inflammatoires aux cellules saines autour d’elle. Quelques-unes sont utiles — c’est une des façons dont le corps empêche une cellule abîmée de devenir une tumeur. Trop nombreuses, et le tissu entier vieillit autour d’elles.

Ce que tu peux fairequelque chose à faire

L’exercice en élimine une partie, ce qui est une raison de plus pour laquelle il figure dans presque chaque entrée ici. Les sénolytiques — des médicaments qui persuadent ces cellules de mourir enfin — sont l’idée la plus surveillée du domaine, et ils sont en essais cliniques, pas sur un rayon. Tout ce qu’on te vend aujourd’hui comme complément sénolytique va plus vite que ce qui a réellement été démontré.

La science, en une phrase

Des cellules abîmées cessent de se diviser mais ne meurent pas, et diffusent un signal inflammatoire dans le tissu autour d’elles.

Retour aux douze
La réserve de réparation baisse.
La réserve de réparation baisse.
09

Épuisement des cellules souches

La réserve de réparation baisse

Chaque tissu garde une réserve de cellules non spécialisées — des apprentis, en attente de remplacer les ouvriers qui s’usent. La réserve diminue avec les années, et celles qui restent répondent plus lentement à l’appel. C’est pourquoi une coupure se referme en trois jours à seize ans et met quinze jours à soixante.

Ce que tu peux fairequelque chose à faire

Rien que tu puisses acheter, et les cliniques qui proposent des injections de cellules souches contre le vieillissement vendent bien en avance sur les preuves. Ce qui protège la réserve est sans gloire et gratuit : le sommeil, assez de protéines, soulever quelque chose de lourd deux fois par semaine, et ne pas fumer.

La science, en une phrase

La réserve de cellules qui remplace les tissus usés diminue et répond plus lentement, si bien que la guérison ralentit et que les tissus s’amincissent.

Retour aux douze
Les cellules ne se parlent plus correctement.
Les cellules ne se parlent plus correctement.
10

Altération de la communication intercellulaire

Les cellules ne se parlent plus correctement

Un corps est une organisation de quarante mille milliards de membres, et il ne fonctionne que parce qu’ils se tiennent mutuellement informés — par hormone, par signal immunitaire, par nerf. Avec l’âge les messages deviennent plus bruités et les services cessent de s’entendre. Chacun se met à optimiser pour lui-même, ce qui est exactement la façon dont une organisation échoue.

Ce que tu peux fairequelque chose à faire

C’est ici que l’argument de Kroemer prend tout son sens : tout est relié, donc améliorer n’importe quelle autre entrée de cette page améliore aussi celle-ci. Directement, les leviers sont le sommeil, la lumière du jour tôt le matin, et le fait de garder bas le feu de fond du numéro onze.

La science, en une phrase

La signalisation entre cellules et entre organes — hormonale, immunitaire, nerveuse — devient plus bruitée et moins coordonnée.

Retour aux douze
Un feu qui ne s’éteint jamais.
Un feu qui ne s’éteint jamais.
11

Inflammation chronique

Un feu qui ne s’éteint jamais

L’inflammation est la façon dont un corps se bat et se répare, et elle est censée flamber puis s’arrêter. Celle-ci ne s’arrête jamais : un feu bas, dans tout le corps, qui monte avec les années même quand il n’y a rien à combattre. Assez discret pour que tu ne le sentes pas, et assez fort pour abîmer des tissus pendant des décennies.

Ce que tu peux fairebeaucoup à faire

Le sommeil, le poids, le muscle, le poisson gras — et les deux dont personne ne parle : occupe-toi de tes gencives, et soigne une infection silencieuse plutôt que de vivre avec. C’est aussi la seule entrée ici que tu peux réellement surveiller. Une analyse de sang ordinaire la montre, ce qui en fait le cas rare où tu peux voir si ce que tu as changé a marché.

La science, en une phrase

Un état inflammatoire bas, persistant et généralisé, qui monte avec l’âge même sans infection à combattre.

Retour aux douze
Le jardin intestinal perd sa variété.
Le jardin intestinal perd sa variété.
12

Dysbiose

Le jardin intestinal perd sa variété

Un bon kilo de microbes vit dans ton intestin, et ce ne sont pas des passagers. Ils entraînent ton système immunitaire et fabriquent des composés que tes propres cellules ne savent pas faire. Un intestin jeune est un jardin de quarante espèces. Un plus âgé en compte souvent six, et les mauvaises herbes gagnent — pendant que le mur entre le jardin et le sang devient plus perméable.

Ce que tu peux fairebeaucoup à faire

La variété bat n’importe quel super-aliment : trente plantes différentes dans la semaine font plus que n’importe quelle poudre. Les fibres nourrissent les bonnes, les aliments fermentés en ajoutent. Prends des antibiotiques quand tu en as vraiment besoin, et pas quand ce n’est pas le cas. Les gélules probiotiques sont vendues avec une longue avance sur ce que montrent réellement les essais.

La science, en une phrase

La communauté microbienne de l’intestin perd en diversité et bascule vers des espèces qui provoquent de l’inflammation, tandis que la paroi intestinale devient plus perméable.

Retour aux douze

Six autres personnes que nous avons filmées

Sur les mêmes douze

Tout le monde ne voit pas cette liste de la même façon, et le dernier ici ne l’aime pas vraiment. Touche un visage.

« Si vous regardez ces marqueurs du vieillissement, nous avons plusieurs idées pour nous attaquer à chacun d’entre eux, et il faudrait vraiment ne pas avoir de chance pour que, dans les prochaines décennies, littéralement aucune d’elles ne fonctionne. »Andrew Steele · Auteur d’Ageless · Longevity Summit Dublin · 16 août 2023 · filmé pendant la quête
« nous appelons cela les marqueurs du vieillissement. C’est une manière très commode d’organiser le domaine. Et d’ailleurs, ils sont liés les uns aux autres. »Eric Verdin · Président-directeur général du Buck Institute · Novato, Californie · 22 mai 2024 · filmé pendant la quête
« Avant, il y en avait neuf. 12 marqueurs du vieillissement, donc 12 choses dont nous pensons qu’elles sont les moteurs des causes sous-jacentes du vieillissement. Mais ils sont un peu déroutants et très scientifiques, et je les trouve assez inabordables pour le grand public. »Amy Killen · Médecin de longévité et de médecine régénérative · Salt Lake City · 29 mai 2024 · filmé pendant la quête
« allez-vous vieillir davantage par l’inflammation ? Allez-vous développer plus de sénescence cellulaire dans votre corps ? Allez-vous avoir des problèmes de communication entre cellules ? Donc les marqueurs du vieillissement. Les fameux douze marqueurs du vieillissement, que nous pouvons capter avec la machine. Peut-être que je vieillirai d’une autre façon, non ? »David Furman · Directeur du Stanford 1000 Immunomes Project · Boston · novembre 2024 · filmé pendant la quête
« la protéine TOR qu’elle inhibe a beaucoup de sens, parce qu’elle est juste au centre de tous ces marqueurs du vieillissement. »Brian Kennedy · Professeur de biochimie et de physiologie, NUS · Singapour · octobre 2023 · filmé pendant la quête
« si vous dites par exemple marqueur mitochondrial, ce concept est un peu limitant, parce que ce qui fait la transition, c’est le système entier, et nous devons trouver des façons de décrire un système entier. »Vadim Gladyshev · Professeur de médecine, Harvard · Boston · 4 novembre 2024 · filmé pendant la quête

D’où viennent ces éléments

Trois articles

2013

Les neuf d’origine

López-Otín, Blasco, Partridge, Serrano & Kroemer, The Hallmarks of Aging, Cell 153, 1194–1217.

2023

Les douze

Les mêmes cinq auteurs, Hallmarks of aging: an expanding universe, Cell 186, 243–278.

2024

Un treizième proposé

Faria, Ganz, Galkin, Zhavoronkov & Snyder, Psychogenic Aging, Translational Psychiatry 14, 226.

La liste n’est pas terminée. Le candidat le plus près d’être pris au sérieux est l’esprit lui-même — l’argument selon lequel le stress, la solitude et l’état d’esprit agissent sur la même machinerie que tout ce qui précède. C’est une proposition, pas un marqueur. Il n’a pas été adopté parmi les douze, et cette page le dira tant que ce ne sera pas le cas.