Metformina: um ótimo remédio para diabetes, e uma pergunta sobre longevidade ainda em aberto
Marek Piotrowski e Nir Barzilai na National University of Singapore, fevereiro de 2024 – uma entrevista do Live Beyond sobre a metformina e o estudo TAME.
Na nossa jornada, meu filho Alek e eu conhecemos mais de cem especialistas em longevidade em 39 países e estados, e a metformina aparecia o tempo todo. Por anos, ela foi a “pílula da longevidade” mais famosa: um remédio antigo e barato para diabetes que talvez pudesse desacelerar o próprio envelhecimento. Eu mesmo tomei por um tempo. Não tomo mais. Aqui está o que os cientistas nos contaram, o que os estudos encontraram e por que a história acabou sendo mais complicada do que todos esperávamos.
Um remédio que ajuda milhões de pessoas com diabetes há décadas, e uma pergunta sobre longevidade que continua em aberto. Em pessoas com diabetes tipo 2, a metformina baixa o açúcar no sangue e, em um grande estudo com pessoas acima do peso, reduziu o risco de complicações e de morte precoce. Em pessoas com pré-diabetes, reduziu a chance de desenvolver diabetes.
Em pessoas saudáveis, porém, as evidências são muito mais fracas do que diziam as manchetes: o famoso estudo que fez as pessoas sonharem em vencer o envelhecimento não se confirmou em uma nova análise maior, ela pode frear parte dos ganhos do exercício, e o grande estudo que deveria resolver a questão, o TAME, ainda não começou.
A boa notícia: o que mais faz pelo seu metabolismo já está nas suas mãos: se mexer todo dia, comida de verdade, sono e as pessoas que você ama. [1][2][3][4]
Isto não é aconselhamento médico.
Esta página compartilha experiências da nossa jornada e o que cientistas nos contaram. Ela não recomenda nenhum medicamento, peptídeo, suplemento ou tratamento, e não sabe nada sobre você.
Nunca comece, pare ou mude um medicamento, peptídeo, suplemento ou tratamento sem falar com o seu médico, que conhece a sua saúde e pode verificar seus exames de sangue. Isso importa ainda mais se você estiver grávida ou planejando uma gravidez, tiver alguma doença ou tomar outros remédios.
Longevidade, do jeito que entendemos: mais anos saudáveis e alegres. O que queremos dizer →
31%menos casos novos de diabetes em pessoas com pré-diabetes que tomaram metformina por cerca de três anos. Só as mudanças no estilo de vida reduziram os casos novos em 58%.[2]
14 semanasde treino de força em 94 idosos: quem tomava metformina ganhou menos músculo do que quem tomava placebo.[4]
3.000+idosos previstos para o TAME, o estudo criado para testar a metformina contra o próprio envelhecimento. Em setembro de 2026, ele ainda não tinha incluído ninguém.[5][6]
O que é a metformina
Nir Barzilai na National University of Singapore, fevereiro de 2024 – uma entrevista do Live Beyond com Marek Piotrowski sobre por que a metformina foi estudada em pessoas com mais de 50 anos.
A metformina é um remédio com receita, um dos mais usados do mundo e, há décadas, a primeira escolha para o diabetes tipo 2. Ela baixa o açúcar no sangue principalmente fazendo o fígado liberar menos açúcar no sangue e ajudando o corpo a responder melhor à insulina. É barata, e os médicos têm uma longa experiência com ela.
Em Singapura, em fevereiro de 2024, Alek e eu nos sentamos com Nir Barzilai, o cientista que estuda pessoas que chegam aos cem anos e que desenhou o TAME, o estudo pensado para testar a metformina contra o envelhecimento. Perguntei a ele por que ele só fala de metformina depois dos 50:
“A pesquisa que vem sendo feita há sete décadas sempre recrutou pessoas com mais de 50 anos. Na verdade, a idade média delas era de 60 ou 65 ou às vezes 70. Certo? Então temos os dados em pessoas mais velhas. […] A metformina baixa o hormônio do crescimento. Isso não é bom quando você é jovem. […] Há um preço que você não quer pagar. Aliás, em algumas pessoas, em alguns homens, ela também diminui a testosterona. Você não quer ter testosterona baixa quando é jovem. Certo? Nem tudo o que é bom para você quando você é jovem é bom quando você é velho, e vice-versa.”
Em palavras simples: Quase tudo o que sabemos sobre a metformina vem de pessoas com mais de 50 anos. E ela age em parte baixando o hormônio do crescimento, que você precisa quando é jovem e está construindo o seu corpo; então, o que pode ajudar uma pessoa mais velha não é automaticamente bom para uma jovem.
Por que os cientistas esperavam que ela desacelerasse o envelhecimento
Guido Kroemer em Singapura, fevereiro de 2024 – uma entrevista do Live Beyond com Marek Piotrowski sobre as marcas do envelhecimento.
Em camundongos, um efeito pequeno
Camundongos machos de meia-idade que receberam uma dose baixa de metformina na ração viveram em média cerca de 4 a 6% mais e ficaram mais saudáveis. Uma dose dez vezes maior encurtou a vida deles.
No grande programa de tempo de vida de camundongos do National Institute on Aging dos Estados Unidos, a metformina sozinha não fez os camundongos viverem mais. Combinada com rapamicina, fez.
Em Singapura, no mesmo mês, perguntei a Guido Kroemer, um dos cinco cientistas que descreveram as marcas do envelhecimento (hallmarks of aging), sobre a esperança de que uma única pílula pudesse agir em todas elas:
“Os efeitos da metformina que foram demonstrados em camundongos ainda não foram demonstrados em humanos. É por isso que precisamos desse enorme estudo clínico que se chama TAME. E a suspeita é que a metformina tem tantos efeitos em tantos sistemas biológicos diferentes ao mesmo tempo que pode acabar tendo um efeito concreto na saúde humana.”
Em palavras simples: O que funciona em camundongos ainda precisa ser mostrado em pessoas. A metformina age em muitos sistemas ao mesmo tempo, até nas bactérias do nosso intestino, e é justamente por isso que os cientistas querem um grande estudo para ver o que ela realmente faz.
TAME: desenhado, ainda não começou
O TAME (Targeting Aging with Metformin) foi desenhado em 2016 para testar se a metformina adia juntas as doenças do envelhecimento – doenças do coração, câncer, demência e morte precoce – em mais de 3.000 pessoas de 65 a 79 anos, por cerca de seis anos. Ele também deveria mostrar às autoridades que o próprio envelhecimento pode ser um alvo da medicina. Em setembro de 2026, ainda não tinha sido registrado nem incluído ninguém; continua procurando financiamento.
Com base em: Desenho do estudo, e uma consulta ao registro em 2026 [5][6]
Palavras que vale a pena conhecer
Duas palavras para entender a velha pílula do diabetes
Do nosso glossário. Toque em uma carta para virá-la: no verso está a ciência, e as pessoas que nos explicaram tudo.
Nº 36 / 66Terapia
Metformina
O comprimido para diabetes mais comum do mundo, barato e seguro, e o remédio escolhido para o primeiro estudo contra o próprio envelhecimento.
Nº 36 / 66Terapia
Metformina
Nir Barzilai desenhou o TAME, um estudo para provar que o próprio envelhecimento pode ser tratado, com a metformina como teste. Não é para os jovens: ela freia um crescimento de que você ainda precisa. Só com receita. Leia mais →
“Um é o estudo TAME, o estudo que mostraria à FDA que o envelhecimento, o que nós chamamos de envelhecimento, eles chamam de outra coisa, mas que ele pode ser alvo de tratamento.”
O exercício é o ativador mais confiável que já se encontrou. A metformina e a berberina também agem aqui; o efeito da metformina na longevidade de pessoas saudáveis ainda está sendo testado, e o grande estudo TAME, que resolveria a questão, ainda não publicou resultados.
Onde ela claramente ajuda: diabetes e pré-diabetes
Pessoas com diabetes tipo 2
Em um grande estudo britânico com pessoas com diabetes tipo 2 e acima do peso, quem foi tratado com metformina teve menos complicações do diabetes e um risco menor de morrer ao longo de cerca de dez anos do que quem recebeu o tratamento habitual da época.
Em mais de 3.000 americanos com pré-diabetes, a metformina reduziu os casos novos de diabetes em 31% ao longo de cerca de três anos. Mudar o que comiam e se mexer mais reduziu em 58%.
Nir nos disse que a parte difícil não é o remédio, são os hábitos. Em Singapura, numa conversa com Andrea Maier, ele descreveu um cálculo que fez com o economista Andrew Scott: quanto custaria dar às pessoas alguns anos a mais de saúde, com uma pílula ou com uma mudança no estilo de vida.
“Quanto dinheiro custaria um remédio como a metformina comparado ao estilo de vida? E dá 1 dólar para a metformina contra 100.000 dólares para o ambiente. O meu ponto é que precisamos de todas as ferramentas que temos. […] Eu trabalho num ambulatório de diabetes, certo? No Bronx, e para cada paciente que chega com diabetes nós dizemos: “Você precisa perder peso e fazer exercício.” E uns 3% fazem isso até a consulta seguinte.”
Em palavras simples: Exercício e boa comida são as ferramentas mais poderosas que temos, mas pouquíssimas pessoas conseguem mudar seus hábitos. Uma pílula barata é muito mais fácil de dar a todo mundo. O ponto de Nir: precisamos das duas coisas.
O que sabemos em pessoas sem diabetes
A Dra. Amy Killen em Salt Lake City, Utah, maio de 2024 – uma entrevista do Live Beyond com Marek Piotrowski sobre medicina da longevidade.
Foi aqui que a história mudou. Em 2014, um estudo britânico com prontuários encontrou que pessoas com diabetes que começavam com metformina pareciam viver um pouco mais do que pessoas parecidas sem diabetes. Isso virou o motivo mais citado para acreditar que a metformina poderia desacelerar o envelhecimento em todo mundo.
O famoso resultado não se confirmou
Em 2022, pesquisadores dinamarqueses refizeram essa análise com registros nacionais, incluindo gêmeos. Pessoas com diabetes que tomavam metformina não viveram mais do que pessoas sem diabetes; o risco de morte delas era maior. Os autores concluíram que os dados não sustentam uma vantagem de sobrevivência que possa ser aplicada a pessoas saudáveis.
Em um pequeno estudo de seis semanas com 14 idosos com o açúcar um pouco alto (MILES), a metformina mudou a atividade de genes no músculo e na gordura de formas ligadas ao metabolismo. É um sinal que vale a pena acompanhar, não uma prova de saúde melhor.
Avi Roy, biólogo celular que estuda o envelhecimento, nos disse em Londres, em julho de 2024:
“Mesmo com coisas como a metformina, que existem há oitenta anos, só agora estamos aprendendo que, ah, em pessoas saudáveis, se você tomar, ela pode ter essa contraindicação. Pode. De novo, não estou dizendo nada de negativo sobre a metformina. […] Quando temos dados de fase um, fase dois, fase três, eles vêm de grupos de pessoas que têm uma doença específica. […] Esses dados aplicados a uma pessoa, entre aspas, perfeitamente saudável podem não dar o mesmo resultado.”
Em palavras simples: Quase tudo o que sabemos sobre remédios vem de pessoas doentes. Um corpo saudável pode reagir de outro jeito, e alguns efeitos só aparecem depois de muitos anos de uso, mesmo com um remédio tão antigo quanto a metformina.
E em Salt Lake City, em maio de 2024, a Dra. Amy Killen resumiu o clima que sentimos em muitos lugares:
“Fala-se muito da metformina, mas também se fala muito que ela não é tão boa assim. Então eu acho que a gente só precisa de cada vez mais estudos desse tipo sobre longevidade.”
Em palavras simples: O entusiasmo pela metformina esfriou. O que precisamos é de mais estudos de verdade em pessoas, não de mais opiniões.
Metformina e exercício
A Dra. Sandy Kaufmann em Miami, abril de 2024 – uma entrevista do Live Beyond com Marek Piotrowski sobre a ciência do envelhecimento.
Para mim, essa foi a parte mais surpreendente. O exercício é uma das coisas mais comprovadas para a longevidade, e dois estudos com idosos descobriram que a metformina pode tirar parte dos ganhos dele.
Menos músculo com o treino de força
No estudo MASTERS, 94 adultos saudáveis com mais de 65 anos fizeram 14 semanas de treino de força. Quem tomava metformina ganhou menos massa magra e menos músculo da coxa do que quem tomava placebo.
Com base em: Estudo randomizado e controlado por placebo [4]
Menos benefício do treino aeróbico
Em 53 idosos que fizeram 12 semanas de treino aeróbico, a metformina diminuiu a melhora da sensibilidade à insulina e impediu o aumento habitual de quão bem as mitocôndrias dos músculos usam o oxigênio.
Com base em: Estudo randomizado e controlado por placebo [11]
Em Miami, em abril de 2024, a Dra. Sandy Kaufmann, que conhecemos junto com a filha dela, Scout, explicou por que isso pode acontecer:
“Então a metformina é um ativador da AMP quinase, o que quer dizer que, por padrão, ela é um inibidor de mTOR, e o sistema mTOR é o que constrói músculo.”
Em palavras simples: A metformina abaixa um sinal de crescimento no corpo. Esse mesmo sinal é o que ajuda os músculos a crescer depois do treino, então os dois podem trabalhar um contra o outro.
E a berberina?
Muita gente que parou a metformina passou para a berberina, um composto amarelo de plantas como a bérberis e o hidraste, muitas vezes vendido como “metformina natural”. Aqui está o que realmente se sabe.
O que os estudos mostram
A berberina foi testada principalmente em pessoas com diabetes tipo 2 ou colesterol alto. Uma análise de 2024 de 50 estudos com 4.150 pessoas mostrou que ela baixou de forma modesta o açúcar e as gorduras no sangue. A maioria dos estudos foi pequena e curta, de um a três meses.
Com base em: Revisão de estudos em pessoas com doenças metabólicas [12][13]
O que nunca foi testado
Não existe nenhum estudo da berberina contra o envelhecimento ou para uma vida mais longa em pessoas saudáveis.
Com base em:
Ela pode interagir com remédios
A berberina pode mudar a forma como o corpo processa alguns remédios. Em pacientes com transplante de rim, ela aumentou o nível no sangue de ciclosporina, um remédio contra a rejeição. Os efeitos colaterais mais comuns são no estômago: náusea, inchaço, diarreia ou prisão de ventre.
Com base em: Estudo clínico, e o banco de dados americano de segurança para o fígado [14][13]
“Natural” não quer dizer seguro nem testado
Um suplemento não é fiscalizado como um remédio: o que está no frasco pode variar, e ninguém testou a berberina para a longevidade. Se você toma outros remédios, principalmente para diabetes, pressão ou depois de um transplante, converse antes com o seu médico ou farmacêutico.
O que eu penso
Tomei metformina por um tempo, depois de tudo o que tinha lido e ouvido. Não tomo mais. Não porque seja um remédio ruim – para quem tem diabetes, é muito bom –, mas porque, para uma pessoa saudável, as evidências ainda não existem, e porque eu treino todo dia e não quero que nada tire o que o treino me dá.
Não estou fechado. Se o TAME ou outro grande estudo mostrar benefícios reais e duradouros em pessoas saudáveis, vou ficar feliz em contar para você aqui. O próprio Nir nos disse que todo remédio tem seu preço:
“Eu ouço falar de muitos milagres com a metformina. […] Mas a metformina também não é tolerada por todos. Primeiro, de 3 a 6% das pessoas têm uma diarreia que não passa. […] Então todo remédio de que vamos falar tem seu preço, mas nas pessoas que o toleram ele vai ter efeito. […] Temos remédios com efeitos realmente bons, e é preciso saber como usá-los e quando não usar, e se você não se sente bem com eles, então não são para você.”
Em palavras simples: Nenhum remédio é bom para todo mundo. A metformina ajuda muita gente, mas nem todo mundo tolera, e descobrir o que é certo para você é um trabalho seu com o seu médico.
Antes de experimentar qualquer coisa
Eu tenho um motivo para tomar? A metformina é um remédio com receita para diabetes e algumas outras doenças. Tomá-la para a longevidade não é um uso aprovado em lugar nenhum.
O que foi mostrado em pessoas como eu? Não em camundongos, e não só em pessoas com diabetes. Pergunte quantas pessoas saudáveis, por quanto tempo e o que mudou na saúde delas.
E o meu treino? Se você treina muito, pergunte como um remédio ou suplemento pode mudar o que o exercício te dá.
O que mais eu estou tomando? Remédios e suplementos podem interagir, a berberina também. Mostre ao seu médico ou farmacêutico tudo o que você toma.
Isto não é orientação médica, nem uma recomendação a favor ou contra a metformina, a berberina ou qualquer outro remédio ou suplemento. Descrevemos o que os estudos dizem e o que os especialistas nos contaram.
Onde está a alegria
No fim da nossa conversa em Singapura, perguntei a Nir Barzilai o que ele desejaria para mim e para o Alek no resto da nossa jornada. Ele não começou por uma pílula:
“Eu acho que, para vocês dois, exercício, nutrição, sono e conexão social vão levar vocês muito longe […] A pergunta maior é sempre um propósito na vida, certo? Qual é o nosso propósito na vida, que, do ponto de vista da evolução, não depende de nós. Temos que inventá-lo, certo? E é bom inventá-lo, porque ele dá sentido à nossa vida. E vocês têm um propósito na vida. Olhem a viagem que vocês estão fazendo. É simplesmente maravilhosa.”
Em palavras simples: Se mexer, comer bem, dormir e ficar perto das pessoas: isso leva você longe. E depois encontrar um motivo para viver, porque é um propósito que dá sentido à vida.
Esse é o meu jogo da longevidade: me mexer todo dia, comida de verdade, um bom sono e as pessoas que eu amo. É de graça, é comprovado e faz bem hoje, não só daqui a trinta anos.
E existe alegria em ver a ciência encontrar o seu caminho. Uma pílula velha e barata que talvez possa ajudar bilhões de pessoas é uma ideia linda. Sou grato a Nir, Guido, Amy, Avi e Sandy por nos contarem com honestidade em que ponto ela está.
Esta página compartilha experiências da nossa jornada e o que cientistas nos contaram. A metformina é um remédio com receita para o diabetes tipo 2; ela não é aprovada como tratamento do envelhecimento. Cada corpo é diferente: o que funciona para uma pessoa pode não funcionar do mesmo jeito para outra.
Nunca comece, pare ou mude um medicamento, peptídeo, suplemento ou tratamento sem falar com o seu médico, que conhece a sua saúde e pode verificar seus exames de sangue. Em uma emergência, ligue para o número de emergência local.
Fontes
Cada número desta página, pelo número entre colchetes. As citações vêm das entrevistas gravadas pela Live Beyond, feitas em inglês; aqui estão traduzidas e limpas apenas de hesitações. Não é aconselhamento médico. Fale com seu médico antes de mudar qualquer coisa.
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Diabetes Prevention Program Research Group. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N Engl J Med. 2002;346(6):393-403. doi:10.1056/NEJMoa012512
Keys MT, Thinggaard M, Larsen LA, Pedersen DA, Hjelmborg J, Christensen K. Reassessing the evidence of a survival advantage in Type 2 diabetes treated with metformin compared with controls without diabetes: a retrospective cohort study. Int J Epidemiol. 2022;51(6):1886-1898. doi:10.1093/ije/dyac200
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Lakherwal P. Metformin’s aging trial has never enrolled a patient. Longevity Science Daily, 18 September 2026 (ClinicalTrials.gov searched; AFAR’s TAME page). longevitysciencedaily.com
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