As doze não são nossas. Elas vêm de Hallmarks of aging: an expanding universe de Carlos López-Otín, Maria A. Blasco, Linda Partridge, Manuel Serrano e Guido Kroemer (Cell 186, 243–278, 2023), que acrescentou três às nove que os mesmos cinco tinham apresentado em The Hallmarks of Aging em 2013. Aqui nós as descrevemos para você — para que você possa entendê-las e senti-las. E filmamos Guido Kroemer, um dos cinco, durante a busca.

O que elas são

Doze mecanismos, por baixo de tudo

Doze coisas dão errado dentro de um corpo humano à medida que ele envelhece. Não doze doenças — doze mecanismos, que estão por baixo de todas as doenças. Os cientistas as chamam de marcas do envelhecimento.

A palavra marca tem um peso real aqui. Uma marca não é simplesmente algo que acontece com você com o passar dos anos. É algo que, se você mexer nele, muda a velocidade com que você envelhece. O cabelo branco vem com a idade; mexa no cabelo branco e nada mais se move. Mexa em qualquer uma destas doze e o próprio envelhecimento se desloca.

De onde veio a lista

Cinco cientistas a escreveram

O seu corpo é uma casa que ninguém tem permissão para demolir. Com o tempo, a fiação se desgasta, os canos entopem, o lixo se acumula no corredor. O envelhecimento não é uma dessas coisas dando errado. São todas elas, ao mesmo tempo, devagar.

Durante quase toda a história, a conversa terminava aí. Envelhecer era simplesmente o que acontecia com as pessoas, e não havia um alvo para mirar.

Então, em 2013, cinco cientistas fizeram algo pequeno e enorme. Eles escreveram uma lista. Não de tudo o que muda à medida que você envelhece — essa lista é infinita e inútil — mas das coisas que causam a mudança. Encontraram nove. Dez anos depois, doze. É para isso que todo mundo nesta área mira hoje.

E o que isso significa para você

Você não precisa consertar as doze

Esta é a parte que a maioria das pessoas deixa passar, e é a razão pela qual a lista é uma boa notícia em vez de uma lista mais longa de coisas com que se preocupar.

Vera Gorbunova
“muitas coisas dão errado com a idade, e você conhece as marcas, e se você trabalhar para melhorar qualquer um dos processos que afetam as marcas, haverá benefício.”Vera Gorbunova · Bióloga de animais longevos, Rochester · ARDD, Copenhague · 29 de agosto de 2024 · filmado na busca

Não existe prova de admissão. Qualquer uma das doze que você melhorar é progresso, e a maioria das coisas comuns — sono, comida, movimento, o intervalo entre as refeições — mexe em várias ao mesmo tempo sem que você jamais saiba em quais.

Ela também transforma conselhos em razões. “Não fique comendo a noite toda” deixa de ser uma regra que alguém inventou e vira algo que você consegue visualizar: você está religando a reciclagem das suas células. Essa é a diferença entre uma dieta que você abandona em março e um hábito que você mantém.

Por que só doze

Uma coisa precisa estar em algum lugar que você consiga alcançar

Muita coisa acontece com um corpo ao longo dos anos. Para entrar nesta lista, uma coisa precisa piorar com a idade, acelerar o envelhecimento quando você a piora de propósito e desacelerar o envelhecimento quando você a alivia. A maioria das coisas falha nos dois últimos testes.

Guido Kroemer
“uma marca do envelhecimento deve acompanhar o processo de envelhecimento e se agravar com o tempo. Isso é trivial. As rugas fazem isso, mas não são um ponto do seu corpo em que você possa intervir para melhorar o envelhecimento. Você só melhora a estética.”Guido Kroemer · Biólogo celular · Paris e Singapura · Singapura · 29 de fevereiro de 2024 · filmado na busca

Doze passaram no teste. Aqui estão elas.

As doze

Na ordem em que os artigos as numeram

Cada uma diz o que é em palavras comuns, o que você pode fazer a respeito e quanto isso representa — porque, para duas delas, a resposta honesta hoje é muito pouco, e ninguém mais vai dizer isso a você.

O DNA acumula erros de digitação.
O DNA acumula erros de digitação.
01

Instabilidade genômica

O DNA acumula erros de digitação

Cada uma das suas células guarda o mesmo livro de instruções de três bilhões de letras, e precisa copiá-lo perfeitamente, de novo e de novo, enquanto a luz do sol e a sua própria química atacam as páginas. Os revisores são impressionantemente bons. O envelhecimento é o que se vê quando os erros começam a chegar mais rápido do que podem ser corrigidos.

O que você pode fazerpouco que você pode fazer hoje

Menos do que qualquer pessoa que venda um comprimido para você vai admitir. O que está fora de discussão é o que causa o dano em primeiro lugar: tabaco, queimaduras de sol, beber muito. Depois disso, o movimento útil não é o reparo, e sim a detecção — os exames de imagem e de sangue que encontram a consequência enquanto ela ainda é pequena.

A ciência, em uma frase

O dano se acumula no DNA mais rápido do que a maquinaria de reparo consegue eliminá-lo, e parte dele se torna permanente.

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As pontas do cadarço desfiam.
As pontas do cadarço desfiam.
02

Desgaste dos telômeros

As pontas do cadarço desfiam

As pontas dos seus cromossomos têm uma capa, do jeito que a ponta de um cadarço tem um acabamento de plástico. Toda vez que uma célula se divide, a capa fica um pouco mais curta. Gaste-a o suficiente e a célula para de se dividir de vez — ou vira uma das encrenqueiras do número oito.

O que você pode fazerpouco que você pode fazer hoje

Muito pouco que você possa comprar, e a prateleira de suplementos está bem à frente da evidência aqui. Nada alonga um telômero humano com segurança. Fumar, carregar peso demais e anos de estresse sem alívio encurtam os telômeros mais rápido, então a alavanca é a sua vida, e não uma cápsula. E mais longo não é simplesmente melhor: religar a máquina que alonga os telômeros é um dos truques que um câncer usa para se tornar imortal.

A ciência, em uma frase

As capas protetoras nas pontas dos cromossomos encurtam a cada divisão; passado um certo ponto, a célula para de se dividir ou se torna senescente.

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As instruções são mal lidas.
As instruções são mal lidas.
03

Alterações epigenéticas

As instruções são mal lidas

Toda célula carrega o mesmo livro, e um conjunto de marcadores de página diz a uma célula do fígado para ler os capítulos do fígado e a uma célula da pele para ler os da pele. Com os anos, os marcadores escorregam. As células começam a ler páginas que nunca foram feitas para elas, e a fazer o trabalho errado no lugar errado.

O que você pode fazeralgo que você pode fazer

É aqui que a fronteira faz mais barulho, porque em animais os marcadores já foram empurrados de volta para onde deveriam estar. Em pessoas, isso ainda não é um tratamento, e quem vende isso hoje está vendendo à frente da evidência. O que está na mesa agora é sem graça e real: sono, movimento e não fumar andam junto com uma deriva mais lenta quando ela é medida.

A ciência, em uma frase

As marcas químicas que decidem quais genes ficam ligados mudam com a idade, e as células perdem a identidade do tecido a que pertencem.

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As proteínas deixam de se dobrar direito.
As proteínas deixam de se dobrar direito.
04

Perda da proteostase

As proteínas deixam de se dobrar direito

Uma proteína é uma fita longa que só funciona depois de dobrada em um formato exato. As suas células dobram milhões por minuto e jogam fora as que saem erradas. À medida que dobrar e jogar fora ficam menos confiáveis, as rejeitadas ficam onde estão, e se aglomeram.

O que você pode fazermuito que você pode fazer

O calor e o esforço intenso ligam, os dois, a própria equipe de dobragem da célula — uma sauna e um treino de verdade fazem o mesmo trabalho por caminhos diferentes. E o sono merece mais crédito do que costuma receber: boa parte da limpeza acontece durante a noite, principalmente no cérebro.

A ciência, em uma frase

Os sistemas que dobram as proteínas no formato certo, e descartam as que se dobram errado, ficam menos confiáveis, e as rejeitadas se aglomeram.

No glossário
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A equipe de limpeza desacelera.
A equipe de limpeza desacelera.
05

Macroautofagia desativada

A equipe de limpeza desacelera

As células comem suas próprias peças quebradas e constroem peças novas com os pedaços. É o sistema de reciclagem mais eficiente da natureza, e funciona com mais força quando não está entrando nada. Com a idade, ele desacelera, o lixo fica onde cai, e boa parte da sensação de envelhecer, vista por dentro, é essa pilha.

O que você pode fazermuito que você pode fazer

Esta é a que responde a uma decisão que você toma no café da manhã. Deixe um intervalo de verdade sem comida — uma janela de alimentação mais curta, ou um jejum mais longo de vez em quando — e a equipe começa a trabalhar. Exercício intenso também a convoca. Café, chá verde e azeite de oliva dão, cada um, um empurrãozinho. A rapamicina é o gatilho mais forte que conhecemos, e é um medicamento com receita ainda em estudo.

A ciência, em uma frase

O sistema de reciclagem em massa da célula, que desmonta as próprias peças danificadas para que o material seja reaproveitado, fica menos ativo com a idade.

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O marcador de combustível deixa de marcar certo.
O marcador de combustível deixa de marcar certo.
06

Detecção de nutrientes desregulada

O marcador de combustível deixa de marcar certo

O seu corpo está sempre fazendo uma pergunta: tem comida por perto? Insulina, mTOR, AMPK e as sirtuínas são a forma como ele responde. Responda “de sobra” a toda hora, todos os dias, e ele nunca sai do modo construção para o modo manutenção. Crescimento e reparo são opostos, e o envelhecimento é, em parte, o marcador travado no cheio.

O que você pode fazermuito que você pode fazer

A coisa mais fácil de resolver de toda esta página. Coma dentro de uma janela mais curta. Reduza os carboidratos refinados. Mantenha-se forte e magro. Caminhe depois de uma refeição — dez minutos mexem mais nisso do que a maioria dos suplementos. A metformina tem dados convincentes em camundongos e ainda não mostrou o mesmo em pessoas saudáveis.

A ciência, em uma frase

A rede que lê quanta comida está disponível — insulina, mTOR, AMPK, as sirtuínas — deixa de informar com precisão, então as células continuam construindo quando deveriam estar limpando.

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As usinas de energia falham.
As usinas de energia falham.
07

Disfunção mitocondrial

As usinas de energia falham

As mitocôndrias são os pequenos motores que transformam comida e oxigênio na energia de que todos os outros processos desta página dependem. Com a idade, elas ficam em menor número, vazam, e as quebradas são removidas mais devagar. O cansaço que o sono não resolve muitas vezes é isso. E também boa parte do que as pessoas querem dizer quando falam que se sentem velhas.

O que você pode fazermuito que você pode fazer

Exercício, e nada chega perto. É a única intervenção conhecida que cria novas mitocôndrias em um ser humano vivo: o treino de resistência aeróbica as multiplica, o treino intervalado faz isso mais rápido. Nada em nenhuma prateleira chega perto, prometa o rótulo o que prometer.

A ciência, em uma frase

As mitocôndrias ficam em menor número, vazam mais e ficam menos eficientes, e as danificadas são removidas mais devagar.

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Células velhas se recusam a ir embora.
Células velhas se recusam a ir embora.
08

Senescência celular

Células velhas se recusam a ir embora

Uma célula danificada tem duas saídas honrosas: se consertar ou morrer. Um terceiro tipo não faz nem uma coisa nem outra. Ela para de se dividir, se recusa a ir embora e passa o resto da sua vida gritando sinais inflamatórios para as células saudáveis ao redor. Algumas são úteis — essa é uma das formas de o corpo impedir que uma célula danificada vire um tumor. Em excesso, o tecido inteiro envelhece ao redor delas.

O que você pode fazeralgo que você pode fazer

O exercício elimina parte delas, o que é mais um motivo para ele aparecer em quase todos os verbetes aqui. Os senolíticos — remédios que convencem essas células a finalmente morrer — são a ideia mais observada da área, e estão em estudos clínicos com humanos, não na prateleira. Qualquer coisa vendida a você hoje como suplemento senolítico está à frente do que foi realmente demonstrado.

A ciência, em uma frase

Células danificadas param de se dividir, mas não morrem, e transmitem um sinal inflamatório para o tecido ao redor.

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A reserva de reparo fica baixa.
A reserva de reparo fica baixa.
09

Esgotamento das células-tronco

A reserva de reparo fica baixa

Todo tecido guarda uma reserva de células não especializadas — aprendizes, esperando para substituir os trabalhadores que se desgastam. A reserva diminui com os anos, e as que sobram atendem ao chamado mais devagar. É por isso que um corte fecha em três dias aos dezesseis anos e leva duas semanas aos sessenta.

O que você pode fazeralgo que você pode fazer

Nada que você possa comprar, e as clínicas que oferecem injeções de células-tronco contra o envelhecimento estão vendendo muito à frente da evidência. O que protege a reserva é sem glamour e de graça: sono, proteína suficiente, levantar algo pesado duas vezes por semana e não fumar.

A ciência, em uma frase

A reserva de células que substitui o tecido desgastado diminui e responde mais devagar, então a cicatrização desacelera e os tecidos ficam mais finos.

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As células param de conversar direito.
As células param de conversar direito.
10

Comunicação intercelular alterada

As células param de conversar direito

Um corpo é uma organização de quarenta trilhões de membros, e só funciona porque eles se mantêm informados uns aos outros — por hormônio, por sinal imunológico, por nervo. Com a idade, as mensagens ficam mais ruidosas e os departamentos param de se ouvir. Cada um começa a otimizar para si mesmo, que é exatamente como uma organização fracassa.

O que você pode fazeralgo que você pode fazer

É aqui que o argumento de Kroemer faz o seu trabalho: tudo está conectado, então melhorar qualquer outro verbete desta página melhora este também. Diretamente, as alavancas são o sono, a luz do dia logo cedo e manter baixo o fogo de fundo do número onze.

A ciência, em uma frase

A sinalização entre células e entre órgãos — hormonal, imunológica, neuronal — fica mais ruidosa e menos coordenada.

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Um fogo que nunca se apaga.
Um fogo que nunca se apaga.
11

Inflamação crônica

Um fogo que nunca se apaga

A inflamação é a forma como um corpo luta e se repara, e ela foi feita para acender e depois parar. Esta nunca para: uma queima baixa, pelo corpo todo, que aumenta com os anos mesmo quando não há nada contra o que lutar. É silenciosa o bastante para você não sentir e forte o bastante para danificar tecidos por décadas.

O que você pode fazermuito que você pode fazer

Sono, peso, músculo, peixes gordos — e as duas coisas que ninguém menciona: cuide das suas gengivas, e trate uma infecção silenciosa em vez de conviver com ela. Este também é o único verbete daqui que você consegue realmente acompanhar. Um exame de sangue comum mostra, o que faz dele o caso raro em que você pode ver se o que mudou funcionou.

A ciência, em uma frase

Um estado inflamatório baixo, persistente e espalhado pelo corpo todo, que aumenta com a idade mesmo sem uma infecção para combater.

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O jardim do intestino perde variedade.
O jardim do intestino perde variedade.
12

Disbiose

O jardim do intestino perde variedade

Cerca de um quilo de micróbios vive no seu intestino, e eles não são passageiros. Eles treinam o seu sistema imunológico e fabricam compostos que as suas próprias células não conseguem produzir. Um intestino jovem é um jardim com quarenta espécies. Um mais velho muitas vezes tem seis, e as ervas daninhas estão ganhando — enquanto o muro entre o jardim e a corrente sanguínea fica mais permeável.

O que você pode fazermuito que você pode fazer

Variedade ganha de qualquer superalimento: trinta plantas diferentes ao longo de uma semana fazem mais do que qualquer pó. As fibras alimentam as bactérias boas, os alimentos fermentados acrescentam mais delas. Tome antibióticos quando você realmente precisar deles, e não quando não precisar. As cápsulas de probióticos são vendidas muito à frente do que os estudos realmente mostram.

A ciência, em uma frase

A comunidade microbiana do intestino perde diversidade e se desloca para espécies que provocam inflamação, enquanto a parede intestinal fica mais permeável.

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Mais seis pessoas que filmamos

Sobre as mesmas doze

Nem todo mundo vê esta lista do mesmo jeito, e o último daqui não gosta muito dela. Toque em um rosto.

“Se você olhar para essas marcas do envelhecimento, nós temos várias ideias para atacar cada uma delas, e seria um azar absurdo se nas próximas décadas literalmente nenhuma dessas coisas funcionasse.”Andrew Steele · Autor de Ageless · Longevity Summit Dublin · 16 de agosto de 2023 · filmado na busca
“nós chamamos isso de marcas do envelhecimento. É uma forma muito prática de organizar a área. Elas, aliás, elas estão ligadas umas às outras.”Eric Verdin · Presidente e CEO, Buck Institute · Novato, Califórnia · 22 de maio de 2024 · filmado na busca
“Antes eram nove. 12 marcas do envelhecimento, ou seja, 12 coisas que achamos que são os motores das causas subjacentes do envelhecimento. Mas elas são meio confusas e muito científicas, e eu acho que são bem inacessíveis para o público em geral.”Amy Killen · Médica de longevidade e medicina regenerativa · Salt Lake City · 29 de maio de 2024 · filmado na busca
“você vai envelhecer mais pela inflamação? Você vai desenvolver mais senescência celular no seu corpo? Você vai ter problemas de comunicação entre as células? Então, as marcas do envelhecimento. As conhecidas doze marcas do envelhecimento, que podemos captar usando a máquina. Talvez eu envelheça de um jeito diferente, certo?”David Furman · Diretor, Stanford 1000 Immunomes Project · Boston · novembro de 2024 · filmado na busca
“a proteína TOR que ela inibe faz muito sentido, porque está bem no centro de todas essas marcas do envelhecimento.”Brian Kennedy · Professor de bioquímica e fisiologia, NUS · Singapura · outubro de 2023 · filmado na busca
“se você fala, por exemplo, em marca mitocondrial, esse conceito é um pouco limitante, porque o que faz a transição é o sistema inteiro, e precisamos desenvolver formas de descrever um sistema inteiro.”Vadim Gladyshev · Professor de medicina, Harvard · Boston · 4 de novembro de 2024 · filmado na busca

De onde elas vieram

Três artigos

2013

As nove originais

López-Otín, Blasco, Partridge, Serrano & Kroemer, The Hallmarks of Aging, Cell 153, 1194–1217.

2023

As doze

Os mesmos cinco autores, Hallmarks of aging: an expanding universe, Cell 186, 243–278.

2024

Uma décima terceira proposta

Faria, Ganz, Galkin, Zhavoronkov & Snyder, Psychogenic Aging, Translational Psychiatry 14, 226.

A lista não está terminada. A candidata mais perto de ser levada a sério é a própria mente — o argumento de que o estresse, a solidão e a forma de encarar a vida agem sobre a mesma maquinaria que tudo o que está acima. É uma proposta, não uma marca. Ela não foi incluída entre as doze, e esta página vai dizer isso até que seja.