Choix · Metformine

Metformine : un excellent médicament du diabète, et une question de longévité encore ouverte

Marek et Nir Barzilai discutent dans deux fauteuils pendant une interview filmée.
Marek Piotrowski et Nir Barzilai à la National University of Singapore, février 2024 – une interview Live Beyond sur la metformine et l’essai TAME.

Pendant notre quête, mon fils Alek et moi avons rencontré plus d’une centaine d’experts de la longévité dans 39 pays et États, et la metformine revenait sans cesse. Pendant des années, elle a été la « pilule de longévité » la plus célèbre : un vieux médicament du diabète, bon marché, qui pourrait peut-être ralentir le vieillissement lui-même. J’en ai pris moi-même pendant un temps. Plus maintenant. Voici ce que les scientifiques nous ont dit, ce que les études ont montré, et pourquoi l’histoire s’est révélée plus compliquée que nous l’espérions tous.

Par Marek Piotrowski · Mis à jour 2026-10-31

En bref

Un médicament qui aide des millions de personnes diabétiques depuis des décennies, et une question de longévité encore ouverte. Chez les personnes atteintes de diabète de type 2, la metformine fait baisser le sucre dans le sang et, dans un grand essai chez des personnes en surpoids, elle a réduit le risque de complications et de mort prématurée. Chez les personnes prédiabétiques, elle a réduit le risque de développer un diabète.

Chez les personnes en bonne santé, en revanche, les preuves sont bien plus faibles que ce qu’annonçaient autrefois les gros titres : la fameuse étude qui faisait espérer une victoire sur le vieillissement n’a pas pu être reproduite dans une réanalyse plus large, la metformine peut freiner une partie des bénéfices de l’exercice, et le grand essai censé trancher la question, TAME, n’a toujours pas commencé.

La bonne nouvelle : ce qui fait le plus pour ton métabolisme est déjà entre tes mains – bouger chaque jour, de la vraie nourriture, le sommeil et les personnes que tu aimes. [1][2][3][4]

Ceci n’est pas un avis médical.

Cette page partage des expériences de notre quête et ce que des scientifiques nous ont dit. Elle ne recommande aucun médicament, peptide, complément ni traitement, et elle ne sait rien de toi.

Ne commence, n’arrête ou ne modifie jamais un médicament, un peptide, un complément ou un traitement sans en parler à ton médecin, qui connaît ta santé et peut vérifier tes analyses de sang. C’est encore plus important si tu es enceinte ou si tu prévois une grossesse, si tu vis avec une maladie ou si tu prends d’autres médicaments.

La longévité, telle que nous l’entendons : plus d’années en bonne santé et joyeuses. Ce que nous voulons dire →

31 %de nouveaux cas de diabète en moins chez les personnes prédiabétiques qui ont pris de la metformine pendant environ trois ans. Les changements de mode de vie seuls ont réduit les nouveaux cas de 58 %.[2]
14 semainesde musculation chez 94 adultes âgés : ceux qui prenaient de la metformine ont gagné moins de muscle que ceux sous placebo.[4]
3 000+adultes âgés prévus pour TAME, l’essai conçu pour tester la metformine contre le vieillissement lui-même. En septembre 2026, il n’avait encore recruté personne.[5][6]

Ce qu’est la metformine

Nir Barzilai en veste sombre, parlant depuis un fauteuil.
Nir Barzilai à la National University of Singapore, février 2024 – une interview Live Beyond avec Marek Piotrowski sur la raison pour laquelle la metformine a été étudiée chez les plus de 50 ans.

La metformine est un médicament sur ordonnance, l’un des plus utilisés au monde, et depuis des décennies le premier choix contre le diabète de type 2. Elle fait baisser le sucre sanguin surtout en amenant le foie à libérer moins de sucre dans le sang, et en aidant le corps à mieux répondre à l’insuline. Elle est bon marché, et les médecins la connaissent depuis longtemps.

À Singapour, en février 2024, Alek et moi nous sommes assis avec Nir Barzilai, le scientifique qui étudie les personnes qui vivent jusqu’à cent ans et qui a conçu TAME, l’essai destiné à tester la metformine contre le vieillissement. Je lui ai demandé pourquoi il ne parle de la metformine qu’après 50 ans :

« La recherche menée depuis sept décennies a toujours recruté des personnes de plus de 50 ans. En fait, leur âge moyen était de 60 ou 65 ans, parfois 70. D’accord ? Donc nous avons les données chez les personnes âgées. […] La metformine abaisse l’hormone de croissance. Ce n’est pas bon quand on est jeune. […] C’est un compromis dont on ne veut pas. D’ailleurs, chez certaines personnes, chez certains hommes, elle diminue aussi la testostérone. On ne veut pas avoir une testostérone basse quand on est jeune. D’accord ? Tout ce qui est bon pour toi quand tu es jeune n’est pas bon quand tu es vieux, et inversement. »
Nir Barzilai · scientifique qui étudie les centenaires et concepteur de l’essai TAME · Singapour, février 2024 · traduit

En clair: Presque tout ce que nous savons de la metformine vient de personnes de plus de 50 ans. Et elle agit en partie en abaissant l’hormone de croissance, dont tu as besoin quand tu es jeune et que tu construis ton corps : ce qui peut aider une personne âgée n’est donc pas forcément bon pour une personne jeune.

Pourquoi les scientifiques espéraient qu’elle ralentisse le vieillissement

Guido Kroemer souriant pendant une interview.
Guido Kroemer à Singapour, février 2024 – une interview Live Beyond avec Marek Piotrowski sur les caractéristiques du vieillissement.

Chez la souris, un petit effet

Des souris mâles d’âge moyen recevant une faible dose de metformine dans leur nourriture ont vécu en moyenne environ 4 à 6 % plus longtemps et sont restées en meilleure santé. Une dose dix fois plus élevée a raccourci leur vie.

D’après: Étude chez la souris [7]

Le grand test de durée de vie

Dans le grand programme sur la durée de vie des souris du National Institute on Aging américain, la metformine seule n’a pas fait vivre les souris plus longtemps. Associée à la rapamycine, oui.

D’après: Étude chez la souris [8]

À Singapour, le même mois, j’ai interrogé Guido Kroemer, l’un des cinq scientifiques qui ont décrit les caractéristiques du vieillissement (hallmarks of aging), sur l’espoir qu’une seule pilule puisse les toucher toutes :

« Les effets de la metformine qui ont été démontrés chez la souris n’ont pas encore été démontrés chez l’humain. C’est pour cela que nous avons besoin de cet énorme essai clinique appelé TAME. Et l’hypothèse est que la metformine a tellement d’effets sur tellement de systèmes biologiques différents en même temps qu’elle pourrait se révéler avoir un effet tangible sur la santé humaine. »
Guido Kroemer · coauteur des articles sur les caractéristiques du vieillissement (Hallmarks of Aging) · Singapour, février 2024 · traduit

En clair: Ce qui marche chez la souris doit encore être démontré chez l’humain. La metformine agit sur beaucoup de systèmes à la fois, même sur les bactéries de notre intestin, et c’est justement pour cela que les scientifiques veulent un grand essai pour voir ce qu’elle fait vraiment.

TAME : conçu, pas encore lancé

TAME (Targeting Aging with Metformin) a été conçu en 2016 pour tester si la metformine retarde ensemble les maladies du vieillissement – maladies du cœur, cancer, démence et mort prématurée – chez plus de 3 000 personnes de 65 à 79 ans, sur environ six ans. Il devait aussi montrer aux autorités que le vieillissement lui-même peut être une cible pour la médecine. En septembre 2026, il n’avait toujours pas été enregistré ni recruté qui que ce soit ; il cherche encore des fonds.

D’après: Conception de l’essai, et une vérification du registre en 2026 [5][6]

Des mots à connaître

Deux mots pour comprendre la vieille pilule du diabète

Tirées de notre glossaire. Touche une carte pour la retourner : au dos, la science, et les personnes qui nous l’ont expliquée.

N° 36 / 66Thérapie

Metformine

Le comprimé contre le diabète le plus courant au monde, bon marché et sûr, et le médicament choisi pour le premier essai contre le vieillissement lui-même.

N° 36 / 66Thérapie

Metformine

Nir Barzilai a conçu TAME, un essai destiné à prouver que le vieillissement lui-même peut être traité, avec la metformine comme test. Pas pour les jeunes : elle freine une croissance dont tu as encore besoin. Uniquement sur ordonnance. En savoir plus →

« L’un, c’est l’essai TAME, l’essai qui montrerait à la FDA que le vieillissement, ce que nous appelons le vieillissement, eux l’appellent autrement, mais qu’on peut le cibler. »

Nir Barzilai · Singapour, février 2024
Niveau 02 · Améliorations biohacking
N° 53 / 66Dans le corps

AMPK

Une jauge de carburant qui, quand elle indique un niveau bas, dit à la cellule de ranger et de brûler ce qu’elle a plutôt que d’en stocker davantage.

N° 53 / 66Dans le corps

AMPK

Ce qui aide

L’exercice est l’activateur le plus fiable que l’on ait trouvé. La metformine et la berbérine agissent ici aussi ; l’effet longévité de la metformine chez les personnes en bonne santé est encore en cours d’évaluation, et le grand essai TAME qui trancherait n’a pas encore rendu ses résultats.

C’est revenu le plus souvent dans nos conversations avec : Nir Barzilai, Sandra Kaufmann, Avi Roy

Là où elle aide clairement : diabète et prédiabète

Les personnes atteintes de diabète de type 2

Dans un grand essai britannique chez des personnes atteintes de diabète de type 2 et en surpoids, celles traitées par metformine ont eu moins de complications liées au diabète et un risque de décès plus faible sur une dizaine d’années que celles qui recevaient les soins habituels de l’époque.

D’après: Grand essai randomisé [1]

Les personnes prédiabétiques

Chez plus de 3 000 Américains prédiabétiques, la metformine a réduit les nouveaux cas de diabète de 31 % sur environ trois ans. Changer ce qu’ils mangeaient et bouger davantage les a réduits de 58 %.

D’après: Grand essai randomisé [2]

Nir nous a dit que le plus dur, ce n’est pas le médicament, ce sont les habitudes. À Singapour, lors d’une conversation avec Andrea Maier, il a décrit un calcul qu’il avait fait avec l’économiste Andrew Scott : ce que coûterait le fait de donner aux gens quelques années de bonne santé en plus, avec une pilule ou avec un changement de mode de vie.

« Combien coûterait un médicament comme la metformine par rapport au mode de vie ? Et c’est 1 dollar pour la metformine contre 100 000 dollars pour l’environnement. Mon idée, c’est que nous avons besoin de tous les outils que nous avons. […] Je travaille dans une clinique du diabète, d’accord ? Dans le Bronx, et à chaque patient qui arrive avec un diabète, on dit : « Vous devez perdre du poids et faire de l’exercice. » Et environ 3 % le font d’ici la visite suivante. »
Nir Barzilai · en conversation avec Andrea Maier · Singapour, février 2024 · traduit

En clair: L’exercice et la bonne nourriture sont les outils les plus puissants que nous ayons, mais très peu de gens arrivent à changer leurs habitudes. Une pilule bon marché est bien plus facile à donner à tout le monde. Le message de Nir : il nous faut les deux.

Ce que l’on sait chez les personnes sans diabète

Amy Killen en t-shirt rouge, souriante, dans un salon lumineux.
La Dre Amy Killen à Salt Lake City, Utah, mai 2024 – une interview Live Beyond avec Marek Piotrowski sur la médecine de la longévité.

C’est là que l’histoire a changé. En 2014, une étude britannique de dossiers médicaux a trouvé que les personnes diabétiques qui commençaient par la metformine semblaient vivre un peu plus longtemps que des personnes comparables sans diabète. C’est devenu la raison la plus citée de croire que la metformine pourrait ralentir le vieillissement chez tout le monde.

Le fameux résultat n’a pas pu être reproduit

En 2022, des chercheurs danois ont refait cette analyse avec les registres nationaux, y compris des jumeaux. Les personnes diabétiques sous metformine n’ont pas vécu plus longtemps que les personnes sans diabète ; leur risque de décès était plus élevé. Les auteurs ont conclu que les données ne soutiennent pas un avantage de survie qui pourrait s’appliquer aux personnes en bonne santé.

D’après: Grande étude de registres [9][3]

Des changements dans le corps, pas encore dans la santé

Dans une petite étude de six semaines chez 14 adultes âgés avec un sucre sanguin un peu élevé (MILES), la metformine a modifié l’activité de gènes dans le muscle et la graisse, d’une manière liée au métabolisme. C’est un signal qui mérite d’être suivi, pas une preuve d’une meilleure santé.

D’après: Petit essai croisé [10]

Avi Roy, biologiste cellulaire qui étudie le vieillissement, nous l’a résumé à Londres en juillet 2024 :

« Même pour des choses comme la metformine, qui existent depuis quatre-vingts ans, on n’apprend que maintenant que, oh, chez des personnes en bonne santé, si on en prend, elle pourrait avoir cette contre-indication. Pourrait. Encore une fois, je ne dis rien de négatif sur la metformine. […] Quand nous obtenons des données de phase un, phase deux, phase trois, elles viennent de groupes de personnes qui ont une maladie particulière. […] Ces données appliquées à une personne, entre guillemets, parfaitement en bonne santé peuvent ne pas donner le même résultat. »
Avi Roy · biogérontologue · Londres, juillet 2024 · traduit

En clair: La plupart de ce que nous savons sur les médicaments vient de personnes malades. Un corps en bonne santé peut réagir autrement, et certains effets n’apparaissent qu’après de nombreuses années d’utilisation, même pour un médicament aussi ancien que la metformine.

Et à Salt Lake City, en mai 2024, la Dre Amy Killen a résumé l’ambiance que nous avons ressentie dans bien des endroits :

« On parle beaucoup de la metformine, mais on dit aussi beaucoup qu’elle n’est pas si formidable. Donc je pense qu’il nous faut simplement de plus en plus d’études de ce type sur la longévité. »
Amy Killen · médecin de la longévité · Salt Lake City, mai 2024 · traduit

En clair: L’enthousiasme pour la metformine est retombé. Ce qu’il nous faut, ce sont davantage de vraies études chez l’humain, pas davantage d’opinions.

Metformine et exercice

Sandy Kaufmann assise près d’une grande plante, en train d’écouter.
La Dre Sandy Kaufmann à Miami, avril 2024 – une interview Live Beyond avec Marek Piotrowski sur la science du vieillissement.

Pour moi, c’était la partie la plus surprenante. L’exercice est l’une des choses les mieux prouvées pour la longévité, et deux essais chez des adultes âgés ont montré que la metformine peut lui enlever une partie de ses bénéfices.

Moins de muscle avec la musculation

Dans l’essai MASTERS, 94 adultes en bonne santé de plus de 65 ans ont fait 14 semaines de musculation. Ceux qui prenaient de la metformine ont gagné moins de masse maigre et moins de muscle de la cuisse que ceux qui prenaient un placebo.

D’après: Essai randomisé contre placebo [4]

Moins de bénéfice de l’entraînement d’endurance

Chez 53 adultes âgés suivant 12 semaines d’entraînement aérobie, la metformine a freiné l’amélioration de la sensibilité à l’insuline et empêché l’augmentation habituelle de la capacité des mitochondries des muscles à utiliser l’oxygène.

D’après: Essai randomisé contre placebo [11]

À Miami, en avril 2024, la Dre Sandy Kaufmann, que nous avons rencontrée avec sa fille Scout, nous a expliqué pourquoi cela peut arriver :

« Donc la metformine est un activateur de l’AMP kinase, ce qui veut dire que, par défaut, c’est un inhibiteur de mTOR, et le système mTOR est ce qui construit le muscle. »
Sandy Kaufmann · médecin et biologiste cellulaire · Miami, avril 2024 · traduit

En clair: La metformine baisse un signal de croissance dans le corps. C’est ce même signal qui aide les muscles à grandir après l’entraînement, donc les deux peuvent travailler l’un contre l’autre.

Et la berbérine ?

Beaucoup de personnes qui ont arrêté la metformine sont passées à la berbérine, un composé jaune issu de plantes comme l’épine-vinette et l’hydraste du Canada, souvent vendu comme une « metformine naturelle ». Voici ce que l’on sait vraiment.

Ce que montrent les études

La berbérine a surtout été testée chez des personnes atteintes de diabète de type 2 ou d’excès de cholestérol. Une analyse de 2024 portant sur 50 essais et 4 150 personnes a montré qu’elle faisait baisser modestement le sucre et les graisses dans le sang. La plupart des essais étaient petits et courts, d’un à trois mois.

D’après: Revue d’essais chez des personnes atteintes de maladies métaboliques [12][13]

Ce qui n’a jamais été testé

Il n’existe aucun essai de la berbérine contre le vieillissement ou pour une vie plus longue chez les personnes en bonne santé.

D’après:

Elle peut interagir avec des médicaments

La berbérine peut changer la façon dont le corps traite certains médicaments. Chez des patients greffés du rein, elle a augmenté le taux sanguin de ciclosporine, un médicament antirejet. Ses effets indésirables les plus fréquents touchent l’estomac : nausées, ballonnements, diarrhée ou constipation.

D’après: Étude clinique, et la base de données américaine sur la sécurité pour le foie [14][13]

« Naturel » ne veut pas dire sûr ni testé

Un complément alimentaire n’est pas contrôlé comme un médicament : ce qu’il y a dans le flacon peut varier, et personne n’a testé la berbérine pour la longévité. Si tu prends d’autres médicaments, surtout pour le diabète, la tension ou après une greffe, parles-en d’abord à ton médecin ou à ton pharmacien.

Ce que j’en pense

J’ai pris de la metformine pendant un temps, après tout ce que j’avais lu et entendu. Je n’en prends plus. Pas parce que c’est un mauvais médicament – pour les personnes diabétiques, c’est un très bon médicament – mais parce que, pour une personne en bonne santé, les preuves ne sont pas encore là, et parce que je m’entraîne tous les jours et que je ne veux rien qui m’enlève ce que l’entraînement me donne.

Je ne suis pas fermé. Si TAME ou un autre grand essai montre de vrais bénéfices durables chez les personnes en bonne santé, je serai heureux de te le dire ici. Nir lui-même nous a dit que chaque médicament a sa contrepartie :

« J’entends parler de beaucoup de miracles avec la metformine. […] Mais la metformine n’est pas toujours supportée. D’abord, 3 à 6 % des gens ont une diarrhée qui ne passe pas. […] Donc chaque médicament dont nous allons parler a ses compromis, mais pour les personnes qui le supportent, il aura un effet. […] Nous avons des médicaments qui ont de très bons effets, et il faut savoir comment les utiliser et quand ne pas les utiliser, et si tu ne te sens pas bien avec, alors ce n’est pas pour toi. »

En clair: Aucun médicament n’est bon pour tout le monde. La metformine aide beaucoup de gens, mais tout le monde ne la supporte pas, et trouver ce qui te convient, c’est un travail entre toi et ton médecin.

Avant d’essayer quoi que ce soit

Ce n’est pas un avis médical, ni une recommandation pour ou contre la metformine, la berbérine ou tout autre médicament ou complément. Nous décrivons ce que disent les études et ce que les experts nous ont dit.

Où est la joie

À la fin de notre conversation à Singapour, j’ai demandé à Nir Barzilai ce qu’il nous souhaitait, à Alek et à moi, pour la suite de notre quête. Il n’a pas commencé par une pilule :

« Je pense que pour vous deux, l’exercice, la nutrition, le sommeil et les liens sociaux vont vous mener loin […] La question plus grande, c’est toujours un but dans la vie, n’est-ce pas ? Quel est notre but dans la vie – du point de vue de l’évolution, cela ne dépend pas de nous. Nous devons l’inventer, n’est-ce pas ? Et c’est bien de l’inventer, parce que cela donne du sens à notre vie. Et vous avez un but dans la vie. Regardez le voyage que vous faites. C’est tout simplement merveilleux. »

En clair: Bouger, bien manger, dormir et rester proche des autres : cela mène loin. Et puis trouver une raison de vivre, parce que c’est un but qui donne du sens à la vie.

C’est mon jeu de la longévité : bouger chaque jour, de la vraie nourriture, un bon sommeil et les personnes que j’aime. C’est gratuit, c’est prouvé, et ça fait du bien aujourd’hui, pas seulement dans trente ans.

Et il y a de la joie à regarder la science trouver son chemin. Une vieille pilule bon marché qui pourrait aider des milliards de personnes, c’est une belle idée. Je remercie Nir, Guido, Amy, Avi et Sandy de nous avoir dit honnêtement où elle en est.

La metformine sur la Longevity Map

Ceci n’est pas un avis médical.

Cette page partage des expériences de notre quête et ce que des scientifiques nous ont dit. La metformine est un médicament sur ordonnance pour le diabète de type 2 ; elle n’est pas approuvée comme traitement du vieillissement. Chaque corps est différent : ce qui marche pour une personne ne marchera peut-être pas de la même façon pour une autre.

Ne commence, n’arrête ou ne modifie jamais un médicament, un peptide, un complément ou un traitement sans en parler à ton médecin, qui connaît ta santé et peut vérifier tes analyses de sang. En cas d’urgence, appelle le 112 ou le numéro d’urgence local.

Sources

Chaque chiffre de cette page, selon le numéro entre crochets. Les citations viennent des entretiens enregistrés par Live Beyond, menés en anglais ; elles sont traduites ici et débarrassées seulement des hésitations. Ceci n’est pas un avis médical. Parle à ton médecin avant de changer quoi que ce soit.

  1. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). Lancet. 1998;352(9131):854-865.
  2. Diabetes Prevention Program Research Group. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N Engl J Med. 2002;346(6):393-403. doi:10.1056/NEJMoa012512
  3. Keys MT, Thinggaard M, Larsen LA, Pedersen DA, Hjelmborg J, Christensen K. Reassessing the evidence of a survival advantage in Type 2 diabetes treated with metformin compared with controls without diabetes: a retrospective cohort study. Int J Epidemiol. 2022;51(6):1886-1898. doi:10.1093/ije/dyac200
  4. Walton RG, Dungan CM, Long DE, et al. Metformin blunts muscle hypertrophy in response to progressive resistance exercise training in older adults: a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial: the MASTERS trial. Aging Cell. 2019;18(6):e13039. doi:10.1111/acel.13039
  5. Barzilai N, Crandall JP, Kritchevsky SB, Espeland MA. Metformin as a tool to target aging. Cell Metab. 2016;23(6):1060-1065. doi:10.1016/j.cmet.2016.05.011
  6. Lakherwal P. Metformin’s aging trial has never enrolled a patient. Longevity Science Daily, 18 September 2026 (ClinicalTrials.gov searched; AFAR’s TAME page). longevitysciencedaily.com
  7. Martin-Montalvo A, Mercken EM, Mitchell SJ, et al. Metformin improves healthspan and lifespan in mice. Nat Commun. 2013;4:2192. doi:10.1038/ncomms3192
  8. Strong R, Miller RA, Antebi A, et al. Longer lifespan in male mice treated with a weakly estrogenic agonist, an antioxidant, an α-glucosidase inhibitor or a Nrf2-inducer. Aging Cell. 2016;15(5):872-884. doi:10.1111/acel.12496
  9. Bannister CA, Holden SE, Jenkins-Jones S, et al. Can people with type 2 diabetes live longer than those without? A comparison of mortality in people initiated with metformin or sulphonylurea monotherapy and matched, non-diabetic controls. Diabetes Obes Metab. 2014;16(11):1165-1173. doi:10.1111/dom.12354
  10. Kulkarni AS, Brutsaert EF, Anghel V, et al. Metformin regulates metabolic and nonmetabolic pathways in skeletal muscle and subcutaneous adipose tissue of older adults. Aging Cell. 2018;17(2):e12723. doi:10.1111/acel.12723
  11. Konopka AR, Laurin JL, Schoenberg HM, et al. Metformin inhibits mitochondrial adaptations to aerobic exercise training in older adults. Aging Cell. 2019;18(1):e12880. doi:10.1111/acel.12880
  12. Wang J, Bi C, Xi H, et al. Effects of administering berberine alone or in combination on type 2 diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis. Front Pharmacol. 2024;15:1455534. doi:10.3389/fphar.2024.1455534
  13. LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury. Berberine. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; updated 6 October 2020. NCBI Bookshelf NBK564659
  14. Wu X, Li Q, Xin H, Yu A, Zhong M. Effects of berberine on the blood concentration of cyclosporin A in renal transplanted recipients: clinical and pharmacokinetic study. Eur J Clin Pharmacol. 2005;61(8):567-572. doi:10.1007/s00228-005-0952-3