Sénolytiques : éliminer les « cellules zombies », et ce que l’on sait aujourd’hui
Marek Piotrowski et Boris Djordjevic à Londres, février 2025 – une interview Live Beyond sur les sénolytiques et le rajeunissement cellulaire.
Des cellules zombies. C’est ainsi que les gens de notre quête les appelaient sans cesse : des cellules qui ont cessé de se diviser mais refusent de mourir, et qui continuent d’envoyer des signaux qui enflamment tout autour d’elles. Les éliminer est l’une des idées les plus enthousiasmantes de la science de la longévité, et l’une des plus discutées. Voici ce que les scientifiques nous ont dit, à Alek et à moi, et ce que montrent vraiment les études.
L’une des idées les plus porteuses d’espoir de la science de la longévité. Avec l’âge, des cellules usées, dites « sénescentes », s’accumulent dans nos tissus et continuent d’envoyer des signaux qui provoquent de l’inflammation. Chez la souris, les éliminer a aidé les animaux à rester en meilleure santé et à vivre plus longtemps, et les premières petites études chez l’humain montrent que certains médicaments peuvent réduire ces cellules.
Ce que personne n’a encore montré, c’est que les sénolytiques rendent les gens plus sains ou les font vivre plus longtemps : les essais chez l’humain sont petits et courts, un essai plus grand a échoué, et les scientifiques débattent encore de la façon dont tout cela fonctionne.
La bonne nouvelle : bouger est associé à moins de ces cellules, et c’est entre tes mains dès aujourd’hui. [1][2][3][4][5][6]
Ceci n’est pas un avis médical.
Cette page partage des expériences de notre quête et ce que des scientifiques nous ont dit. Elle ne recommande aucun médicament, peptide, complément ni traitement, et elle ne sait rien de toi.
Ne commence, n’arrête ou ne modifie jamais un médicament, un peptide, un complément ou un traitement sans en parler à ton médecin, qui connaît ta santé et peut vérifier tes analyses de sang. C’est encore plus important si tu es enceinte ou si tu prévois une grossesse, si tu vis avec une maladie ou si tu prends d’autres médicaments.
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24–27 %de durée de vie médiane en plus chez les souris dont les cellules sénescentes ont été éliminées à partir de l’âge mûr.[1]
9 personnesdans la première étude montrant qu’une association de médicaments sénolytiques réduisait les cellules sénescentes dans des tissus humains, en trois jours.[3]
12 semainesdans le plus grand des premiers essais dans l’arthrose du genou : le médicament sénolytique n’a pas fait mieux qu’un placebo.[5]
Ce que sont les « cellules zombies »
Boris Djordjevic à Londres, février 2025 – une interview Live Beyond avec Marek Piotrowski sur les « cellules zombies ».
Nos cellules se divisent encore et encore tout au long de la vie. Quand une cellule est gravement abîmée, elle peut cesser de se diviser pour de bon. C’est ce qu’on appelle la sénescence, et c’est d’abord une protection : une cellule abîmée qui ne se divise plus ne peut pas devenir un cancer, et les cellules sénescentes aident aussi à cicatriser les plaies. Normalement, le système immunitaire les élimine. Avec l’âge, davantage d’entre elles restent, et elles continuent de libérer des signaux inflammatoires qui abîment les cellules saines autour d’elles.
Les cellules sénescentes nous aident aussi
Chez la souris, des cellules sénescentes apparaissaient au niveau des plaies et libéraient un signal qui aidait la plaie à se refermer. Les éliminer ralentissait la cicatrisation. Ce ne sont donc pas simplement des ennemies ; c’est d’en avoir trop, trop longtemps, qui semble nuire.
À Londres, en février 2025, Boris Djordjevic, qui a fondé une entreprise de biotechnologie travaillant sur le rajeunissement cellulaire et qui travaille aussi côté clinique, nous l’a expliqué ainsi :
« Les sénolytiques sont un sujet très intéressant, mais un peu controversé, et il existe des médicaments ou des interventions qui vont réduire les cellules qui créent essentiellement cette inflammation chronique. On les appelle des cellules zombies, peut-être pas dans la communauté scientifique, mais on les appelle souvent des cellules zombies. »
En clair: Les sénolytiques sont des médicaments ou d’autres traitements qui éliminent les cellules qui entretiennent l’inflammation dans le corps. On les appelle des cellules zombies parce qu’elles ont cessé de travailler, mais elles ne disparaissent pas.
Des mots à connaître
Deux mots pour comprendre les cellules zombies
Tirées de notre glossaire. Touche une carte pour la retourner : au dos, la science, et les personnes qui nous l’ont expliquée.
N° 59 / 66Dans le corps
Sénescence cellulaire
Des cellules parties à la retraite mais restées dans les locaux, se plaignant assez fort pour que tous les autres travaillent moins bien.
Les éliminer allonge la vie en bonne santé chez la souris, et c’est pourquoi les sénolytiques ont attiré tant d’attention. Les essais humains sont pour l’instant petits et les résultats mitigés. C’est un domaine réellement prometteur qui n’est pas encore une chose que tu devrais t’administrer.
L’association la mieux étudiée est le dasatinib, un anticancéreux, avec la quercétine, un composé végétal de l’oignon et de la pomme ; la fisétine, de la fraise, en est une autre. Des essais chez l’humain sont en cours et la science reste débattue : c’est l’affaire d’un médecin, pas d’un panier de courses.
« Un sénolytique a un énorme potentiel pour améliorer la qualité de vie, la durée de vie en bonne santé, peut-être la durée de vie. »
Eric Verdin au Buck Institute, en Californie, mai 2024 – une interview Live Beyond avec Marek Piotrowski sur la science du vieillissement.
Au Buck Institute, en Californie, en mai 2024, Eric Verdin nous a parlé de la scientifique qui a ouvert tout ce domaine, Judith Campisi, décédée quelques mois plus tôt :
« Nous mettons beaucoup l’accent sur la sénescence […] Mais aussi la sénescence : nous avions [Judith Campisi], qui était membre du corps enseignant ici, au Buck, et qui est malheureusement décédée au début de cette année. Elle a vraiment été la pionnière de tout ce domaine, alors beaucoup d’entre nous travaillent encore sur la sénescence, et nous pensons que c’est l’un des déterminants essentiels du vieillissement. »
En clair: Judith Campisi a été l’une des premières à montrer à quel point ces cellules comptent dans le vieillissement. De nombreux scientifiques poursuivent son travail, parce qu’ils pensent que ces cellules sont l’une des principales raisons pour lesquelles nous vieillissons.
Ce qui s’est passé chez la souris
Éliminer les cellules, des vies plus longues et en meilleure santé
Des scientifiques ont créé des souris chez qui les cellules sénescentes pouvaient être éliminées grâce à un médicament. Quand ces cellules étaient éliminées à partir de l’âge mûr, les souris vivaient en moyenne 24 à 27 % plus longtemps, et leurs reins et leur cœur vieillissaient plus lentement.
En 2015, l’équipe de James Kirkland a découvert que le médicament anticancéreux dasatinib, associé à la quercétine, un pigment végétal présent dans les oignons et les pommes, tuait les cellules sénescentes en laboratoire. Chez de vieilles souris, cette association donnée de temps en temps a amélioré la vitesse de marche, la force de préhension et l’endurance, et les souris ont vécu environ 36 % plus longtemps à partir du début du traitement.
D’après: Études en laboratoire et chez la souris [8][2]
Fisétine
La fisétine, un pigment végétal présent dans les fraises, a réduit le nombre de cellules sénescentes chez de vieilles souris et allongé leur vie, même donnée tard dans la vie.
La Dre Evelyne Bischof et Marek Piotrowski à Shanghai, décembre 2023 – une interview Live Beyond sur la médecine de la longévité et le cancer.
Un premier tout petit essai
Quatorze personnes atteintes d’une maladie pulmonaire grave (la fibrose pulmonaire idiopathique) ont pris du dasatinib et de la quercétine quelques jours sur trois semaines. Leur distance et leur vitesse de marche se sont améliorées. Il n’y avait pas de groupe placebo : c’est un premier signal, pas une preuve.
Moins de cellules sénescentes dans des tissus humains
Neuf personnes atteintes d’une maladie rénale liée au diabète ont pris du dasatinib et de la quercétine pendant trois jours. Onze jours plus tard, elles avaient moins de cellules sénescentes dans la graisse et la peau. C’était la première fois qu’on montrait qu’un sénolytique réduisait ces cellules chez l’humain.
Chez 60 femmes âgées suivies pendant 20 semaines, le dasatinib et la quercétine n’ont pas modifié la santé osseuse dans l’ensemble. Chez les femmes qui avaient le plus de cellules sénescentes au départ, l’association a augmenté la formation osseuse. Cela laisse entrevoir un avenir où un test dirait qui pourrait en bénéficier.
Le premier grand espoir pour l’arthrose du genou, un médicament injecté directement dans le genou, n’a pas fait mieux qu’un placebo au bout de 12 semaines, et l’entreprise a arrêté ce programme.
D’après: Essai randomisé contrôlé contre placebo [5]
Boris nous a dit combien de tests sont en cours en ce moment. Sa propre entreprise développe aussi un composé sénolytique ; nous avons laissé de côté ce qu’il en a dit, parce que ces résultats n’étaient pas publiés quand nous avons parlé.
« Parmi les médicaments existants qui ciblent les cellules sénescentes, l’un s’appelle le dasatinib, il est souvent associé à la quercétine et il fait l’objet de plus d’une douzaine d’essais cliniques. C’est un vieux médicament, donc il ne porte plus de propriété intellectuelle, etc. Mais c’est probablement l’un des plus utilisés. Plusieurs médicaments sont en cours de développement et en sont actuellement aux essais cliniques de phase un ou deux. »
En clair: L’association la plus connue utilise un vieux médicament anticancéreux, le dasatinib, avec la quercétine. Elle est testée dans de nombreux petits essais, et de nouveaux médicaments en sont aux premières étapes des essais chez l’humain.
À Shanghai, en décembre 2023, la Dre Evelyne Bischof, médecin qui travaille en cancérologie et en médecine de la longévité, nous a dit où elle espère que cette science aidera en premier :
« Nous avons de très belles conversations avec le professeur James Kirkland, qui travaille beaucoup en ce moment sur le cancer du sein triple négatif, un sujet qui me passionne énormément, et sur le glioblastome, deux maladies qui vont probablement beaucoup bénéficier des sénolytiques. »
En clair: Evelyne espère que les sénolytiques pourront un jour aider à traiter certains cancers très difficiles. C’est encore un espoir, en cours de test, pas un traitement aujourd’hui.
Pourquoi les scientifiques ne sont pas d’accord
Marek Piotrowski et Phil Newman au Longevity Summit de Dublin, août 2023 – une interview Live Beyond sur la direction que prend la science de la longévité.
Quand j’ai demandé à Boris s’il pouvait dire de combien ces traitements réduisent les cellules sénescentes, il m’a arrêté :
« Je veux être très prudent avant d’affirmer quoi que ce soit. […] Je dirais qu’il n’y a pas de consensus scientifique sur la sénescence pour pouvoir vraiment dire de combien de pour cent le nombre de cellules sénescentes diminue. »
En clair: Même un scientifique qui travaille chaque jour sur les sénolytiques dit que les experts ne sont pas encore d’accord sur la façon de mesurer ces cellules, si bien que personne ne peut honnêtement promettre un chiffre.
À Singapour, en octobre 2023, Brian Kennedy, qui étudie le vieillissement depuis des décennies, nous a parlé de la fisétine :
« La fisétine a beaucoup de propriétés, l’une d’elles est d’être un sénolytique, elle peut tuer les cellules sénescentes, et il y a aussi d’assez bonnes données là-dessus. Nous n’avons pas eu autant de succès avec elle au labo, mais c’est peut-être dû aux conditions dans lesquelles nous travaillons, je ne sais pas. »
En clair: D’autres scientifiques ont trouvé que la fisétine élimine les cellules sénescentes, mais dans le propre laboratoire de Brian, les résultats n’étaient pas aussi nets. Cela arrive souvent en science, et c’est pour cela qu’il faut plus d’études.
Et à Dublin, en août 2023, Phil Newman, qui suit de près l’industrie de la longévité, nous a donné un regard honnête sur les chances :
« Les thérapies sénolytiques, les sénothérapeutiques… Elles existent depuis bien plus longtemps, et là encore beaucoup de gens très, très sérieux s’intéressent aux sénolytiques et aux sénothérapeutiques, et je pense qu’il y aura des percées de ce côté-là. Mais si vous demandez à certains experts du secteur, ils vous diront que nous avons 20 % de chances que cela aboutisse vraiment à une thérapie finale. »
En clair: Beaucoup de gens sérieux travaillent sur les sénolytiques, et des percées pourraient venir. Mais beaucoup d’experts pensent qu’il n’y a qu’environ une chance sur cinq que cela devienne un vrai traitement approuvé.
Médicaments, compléments et prudence
Le dasatinib est un médicament anticancéreux
Le dasatinib est un médicament sur ordonnance contre la leucémie. Chez les personnes atteintes d’un cancer qui le prennent tous les jours, il peut provoquer des effets indésirables graves, comme une baisse des globules, des saignements et du liquide autour des poumons. Dans les essais sénolytiques, il n’a été donné que quelques jours, sous surveillance médicale.
La quercétine et la fisétine sont vendues comme compléments alimentaires
Ce sont deux pigments végétaux qu’on peut acheter librement. Il n’a pas été montré que l’un ou l’autre ralentisse le vieillissement ou fasse vivre plus longtemps, et les essais de fisétine chez l’humain sont encore en cours ou n’ont pas encore publié de résultats complets, d’après ce que nous avons pu trouver.
D’après:
Pas testé ne veut pas dire sans risque
Un complément étiqueté « sénolytique » n’a pas été testé comme un médicament. Certains de ces composés peuvent modifier l’effet d’autres médicaments. Parles-en à ton médecin ou à ton pharmacien avant de prendre quoi que ce soit, surtout si tu prends d’autres médicaments.
Avant d’essayer quoi que ce soit
Qu’est-ce qui a été montré chez l’humain ? La plupart des résultats viennent de la souris. Demande combien de personnes ont été étudiées, pendant combien de temps, et s’il y avait un groupe placebo.
Qui est derrière cette affirmation ? Beaucoup de gens qui parlent des sénolytiques en développent ou en vendent aussi. Ce n’est pas mal en soi, mais c’est bon à savoir.
Est-ce un médicament ou un complément ? Les médicaments sont testés et prescrits. Les compléments ne sont pas contrôlés de la même manière, et le contenu du flacon peut varier.
Qu’est-ce que je prends d’autre ? Montre à ton médecin ou à ton pharmacien tout ce que tu prends, avant d’ajouter quoi que ce soit de nouveau.
Ce n’est pas un avis médical, ni une recommandation pour ou contre un médicament ou un complément sénolytique. Nous décrivons ce que disent les études et ce que les experts nous ont dit.
Où est la joie
J’adore cette partie de la science, parce qu’elle porte tant d’espoir. Le corps sait déjà éliminer ces cellules ; quand nous sommes jeunes, il le fait tous les jours. Les scientifiques essaient de l’aider à refaire ce qu’il faisait autrefois tout seul.
Le mouvement et les cellules sénescentes
Chez des personnes âgées qui ont suivi un programme d’exercice de 12 semaines, les marqueurs de cellules sénescentes dans le sang ont baissé. C’est une petite étude, mais elle concorde avec tout ce que nous avons entendu sur le mouvement.
Alors, pendant que les essais continuent, je fais ce sur quoi tous les experts que nous avons rencontrés étaient d’accord : bouger chaque jour, une vraie alimentation, un bon sommeil et du temps avec les gens que j’aime. Et je suis reconnaissant à Judith Campisi et à tous ceux qui poursuivent son travail. Un jour, peut-être bientôt, nous en saurons beaucoup plus.
Cette page partage des expériences de notre quête et ce que des scientifiques nous ont dit. Les sénolytiques sont encore expérimentaux : les composés testés jusqu’ici sont des médicaments anticancéreux ou des compléments utilisés en dehors de leur usage approuvé, et aucun n’est approuvé pour traiter le vieillissement. Chaque corps est différent : ce qui marche pour une personne ne marchera peut-être pas de la même façon pour une autre.
Ne commence, n’arrête ou ne modifie jamais un médicament, un peptide, un complément ou un traitement sans en parler à ton médecin, qui connaît ta santé et peut vérifier tes analyses de sang. En cas d’urgence, appelle le 112 ou le numéro d’urgence local.
Sources
Chaque chiffre de cette page, selon le numéro entre crochets. Les citations viennent des entretiens enregistrés par Live Beyond, menés en anglais ; elles sont traduites ici et débarrassées seulement des hésitations. Ceci n’est pas un avis médical. Parle à ton médecin avant de changer quoi que ce soit.
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