Scelte · età biologica e orologi dell’invecchiamento
Non esiste un’unica età biologica
Marek Piotrowski e Nikolina Lauc a passeggio a Londra, luglio 2024 – un’intervista di Live Beyond sull’età biologica e i glicani.
Durante la nostra ricerca, mio figlio Alek e io abbiamo incontrato più di cento esperti di longevità in 39 paesi e stati – e abbiamo fatto la nostra parte di test dell’età biologica. Ecco che cosa ho imparato: non c’è una sola età biologica. Ci sono tanti orologi dell’invecchiamento, e ognuno legge una parte diversa di te. Questa pagina spiega che cosa misurano, in che cosa si differenziano e come usarli bene, con le parole degli scienziati che li costruiscono.
Utile – una volta che sai che cosa stai misurando. Non esiste un’unica età biologica. Ogni orologio dell’invecchiamento legge una parte diversa di te, con il suo algoritmo e i suoi dati, quindi due test nello stesso giorno possono darti due età diverse.
Usati bene, gli orologi sono indicatori su un cruscotto: mostrano dove invecchi più in fretta e se quello che fai sta funzionando. Per questo la prima domanda è sempre: secondo quale orologio? [1][2]
La longevità, come la intendiamo noi: più anni sani e gioiosi. Cosa intendiamo →
2013l’anno in cui Steve Horvath ha pubblicato il primo orologio epigenetico che funziona in tutti i tessuti del corpo.[3]
11organi di cui gli scienziati oggi possono stimare l’età separatamente, dalle proteine di un solo campione di sangue – e non invecchiano tutti allo stesso ritmo.[2]
30orologi diversi ha usato il gruppo di Eric Verdin per misurare un solo intervento. Circa un terzo andava nella direzione opposta, ci ha raccontato.
Una sola età biologica non esiste
Steve Horvath a Dublino, agosto 2023 – un’intervista di Live Beyond con Marek Piotrowski sugli orologi che ha costruito.
Lo sento di continuo: «La mia età biologica è di 20 anni più giovane di me». Ecco che cosa ne penso:
“Di solito mi innervosisco quando sento la gente dire: oh, la mia età biologica è tot, 20 anni meno di me, e vorrei gridare: ehi, non è vero finché non dici quale orologio dell’invecchiamento usi. Puoi dire che la tua età biologica è tot secondo questo o quell’orologio. Perché non esiste un orologio universale dell’età biologica, e probabilmente non esisterà mai. Sono solo algoritmi diversi e dati di partenza diversi.”
Perfino l’uomo che ha costruito il primo orologio epigenetico lo dice chiaramente:
“Vogliamo costruire orologi sempre più precisi, precisi nel senso che colgano davvero ciò che la gente chiama età biologica. Tutti ne parlano, ma nessuno sa davvero come misurarla.”
Che cos’è un orologio dell’invecchiamento
Vadim Gladyshev nel suo laboratorio, Boston, novembre 2024 – un’intervista di Live Beyond su come misurare l’invecchiamento.
La tua età cronologica è il numero dei compleanni che hai festeggiato. Un orologio dell’invecchiamento è una formula. Gli scienziati raccolgono un tipo di dati da migliaia di persone – segni chimici sul DNA, zuccheri sugli anticorpi, proteine nel sangue, normali esami del sangue – e insegnano a un computer a stimare quanti anni ha una persona, oppure quanto è probabile che si ammali e muoia. Dati diversi e obiettivi diversi danno orologi diversi.
“Gli orologi epigenetici colgono solo un aspetto dell’invecchiamento. Per questo ora ci sono orologi epigenetici, trascrittomici, proteomici, metabolomici. Quindi possiamo, in pratica, quantificare l’invecchiamento a più livelli, con l’imaging, perfino con le foto. Puoi, per esempio, vedere una persona e indovinare più o meno l’età, giusto? Semplicemente guardandola in faccia.”
E c’è un motivo più profondo per cui gli orologi non vanno d’accordo. Gli scienziati non sono nemmeno d’accordo su che cosa sia l’invecchiamento:
“Al livello più fondamentale, […] siamo diversi nel modo in cui intendiamo l’invecchiamento. Così chi pensa che invecchiare sia una maggiore probabilità di morire svilupperà orologi che quantificano la mortalità. Altri si concentreranno sulla perdita di funzioni. Possono sviluppare orologi che quantificano la perdita di funzioni. Altri ancora possono usare orologi addestrati a prevedere l’età cronologica, magari altre caratteristiche dell’invecchiamento.”
In parole semplici: Ogni orologio risponde alla sua domanda. Uno misura il rischio di morire, un altro la perdita di funzioni, un altro ancora quanti anni dimostri sulla carta. Nessuno è «l’»età biologica.
Indicatori su un cruscotto
Andrea Maier e Marek Piotrowski a Dublino, agosto 2023 – un’intervista di Live Beyond su quanto diversamente invecchiano i nostri organi.
Il tuo corpo non invecchia tutto d’un pezzo.
Ognuno di noi invecchia a modo suo
In uno studio di Stanford che ha seguito 106 persone per diversi anni con esami del sangue, dell’intestino e altri test, le persone invecchiavano a velocità diverse in sistemi diversi: alcune più in fretta nel metabolismo, altre nel sistema immunitario, nei reni o nel fegato.
“Il nostro corpo invecchia dentro in modo così diverso che, a seconda del test che facciamo, avrai risultati diversi, e credo che dare un senso a tutto questo sia molto importante. Perché i nostri organi cambiano in modo così diverso nel corso della vita.”
“Penso che sia solo uno degli indicatori del cruscotto.”
Nikolina Lauc, che guida uno dei test di orologio più noti, mi ha detto lo stesso durante una passeggiata a Londra:
“Non è affatto una questione di bellezza. […] L’errore è che la gente pensa che esista quest’unica età biologica, o questo Santo Graal che scopriremo, e ci saranno marcatori migliori e peggiori nel prevedere mortalità e morbilità. […] Ma non prevederanno la tua età alla perfezione.”
“Mostra un fattore di rischio importante, cioè l’infiammazione. Ma l’invecchiamento non è una cosa sola, non sarà mai semplice, e saranno sempre cose diverse in persone diverse. Perché quello che sappiamo oggi, per esempio, è che gli orologi epigenetici e gli orologi dei glicani non sono correlati. Quindi puoi avere un’età glicanica giovane e un’età epigenetica vecchia, ed entrambe possono essere buoni predittori di mortalità e morbilità.”
In parole semplici: Un risultato giovane su un orologio e uno vecchio su un altro possono essere veri entrambi. Guardano cose diverse.
I principali orologi dell’invecchiamento a confronto
Marek Piotrowski dona il sangue per i test dell’invecchiamento a Harvard, Boston, novembre 2024 – Live Beyond.
Che cosa legge ciascuno, e a che cosa serve.
Orologi epigenetici
Leggono segni chimici sul tuo DNA (la metilazione), dal sangue o dalla saliva. La famiglia più studiata. I primi stimavano l’età; i più recenti, come PhenoAge e GrimAge, sono stati addestrati a prevedere malattia e morte; DunedinPACE funziona come un tachimetro e mostra quanto in fretta stai invecchiando adesso.
Leggono gli zuccheri attaccati ai tuoi anticorpi, da una goccia di sangue. Riflettono soprattutto l’infiammazione, quindi sono utili per vedere come la spostano i cambiamenti nello stile di vita – cibo, sonno, stress.
Leggono migliaia di proteine nel tuo sangue e stimano l’età dei singoli organi – cuore, cervello, reni, fegato e altri. Mostrano quale parte di te invecchia più in fretta.
Costruiti dagli esami del sangue di routine che il tuo medico prescrive già: glicemia, valori di reni e fegato, infiammazione, cellule del sangue. Economici, e vedi ogni numero dietro il risultato.
Non un orologio di laboratorio, ma altrettanto eloquente: la forza della presa, quanto velocemente cammini, l’equilibrio, quanto sono in forma cuore e polmoni. Ciò che il tuo corpo sa davvero fare.
Usata dai medici ogni giorno
Parole da conoscere
Tre parole per capire gli orologi
Dal nostro glossario. Tocca una carta per girarla: sul retro c’è la scienza, e le persone che ce l’hanno spiegata.
N. 48 / 66Dentro il corpo
L’età biologica e gli orologi epigenetici
Due orologi su un tavolo. Uno conta i compleanni e non si discute.
La sequenza è fissa; quali parti sono accese no, ed è lì che lo stile di vita raggiunge davvero la tua biologia.
Cosa aiuta
I test dell’età epigenetica sono ormai molto diffusi e restano imprecisi — utili come tendenza negli anni, non come singola lettura. La riprogrammazione parziale, che azzera questi segni, è la cosa più entusiasmante del settore e non è ancora una terapia per l’uomo.
Marek Piotrowski ed Eric Verdin al Buck Institute, California, maggio 2024 – un’intervista di Live Beyond sugli orologi dell’invecchiamento e su ciò che non sanno ancora fare.
“Questi orologi non sono pronti per l’uso pubblico. Sono uno strumento di ricerca. Abbiamo appena fatto uno studio con un intervento specifico, e per misurarne l’effetto, come pensiamo che si farà in futuro, abbiamo usato trenta orologi diversi, e le risposte andavano in tutte le direzioni. Quindi l’intervento ha funzionato, ma […] circa un terzo degli orologi mostrava il contrario. Fa davvero riflettere.”
“Una grande sfida è che il settore, la comunità e il pubblico pensano tutti che questi biomarcatori li abbiamo già. E siccome comprano questi test biologici sul mercato, vanno online, comprano un kit e dicono: «Oh, la mia età è di 2 anni più giovane o più vecchia». […] Pensano che li abbiamo già e che siano già affidabili e di livello clinico. Ma noi sentiamo che non ci siamo ancora.”
Jan Gruber ha spiegato che cosa deve dimostrare un orologio prima che possiamo fidarci di lui per giudicare un trattamento:
“Non puoi farlo con un lungo studio di 30 anni sugli esseri umani, quindi ti serve una specie di marcatore che ti dica dopo 2 anni se la persona è invecchiata di un anno o se forse l’invecchiamento si è invertito di 3 anni. Ma perché abbia un senso, quell’inversione deve essere legata alla mortalità futura. Deve dirti qualcosa su mortalità, morbilità, malattia e morte. Non basta invertire un marcatore che non corrisponde davvero alla salute futura.”
In parole semplici: Un buon orologio deve prevedere cose reali – la malattia e quanto viviamo – non solo spostare un numero.
Come usare bene un orologio
Mahdi Moqri con Marek e Alek Piotrowski alla Harvard Medical School, Boston, novembre 2024 – un’intervista di Live Beyond sui biomarcatori dell’invecchiamento.
Niente di tutto questo vuol dire che non dovresti misurare. Brian Kennedy l’ha detto in modo semplice:
“Se sei già in una salute piuttosto ottimale, ti suggerirei di usare questi orologi biologici. Ce ne sono tanti che puoi usare oggi. Puoi mandare sangue, saliva o feci e farti misurare l’età biologica. Nessuno è completamente validato. Discutiamo ancora su quali siano i migliori. Ma ci dicono qualcosa sull’invecchiamento, e se sei davvero motivato, ti suggerirei di provarli.”
Mahdi Moqri ci ha mostrato che cosa può dare la misurazione quando è fatta bene:
“Sappiamo già che ci sono alcuni interventi, alcuni modi in cui puoi migliorare il tuo invecchiamento, l’invecchiamento in salute. Quelli facili sono esercizio, sonno, alimentazione, ma non sappiamo quale sia più importante. Non sappiamo quale sia più importante per te, e questo lo possiamo misurare. Se misuriamo come invecchi, è un modo. Poi possiamo dirti: «Ok, il tuo sonno non sta aiutando il tuo invecchiamento. Invecchi più in fretta perché mangi molto zucchero». L’altra cosa è che posso vedere che i tuoi capelli hanno probabilmente 40 anni e la tua pelle probabilmente 35, ma non so quanti anni ha il tuo fegato, quanti anni ha il tuo cuore. E questi sono altri aspetti di questi biomarcatori, che ci possono dire quale dei tuoi organi è il più vecchio.”
Ed ecco il consiglio più utile che ho ricevuto per leggere il risultato:
“Il trucco è non prendere il tuo preferito, perché quello in cui vai bene non è il tuo problema, non per ora. Quello in cui hai un valore alto è il tuo rischio e l’occasione per fare qualcosa. Purtroppo la gente lo vede come una misura di vanità: prende il suo numero preferito e dice: «Questa è la mia età».”
“Penso che non stiamo davvero cercando il numero più basso. Stiamo davvero cercando l’anello più debole.”
Chiedi quale orologio. Prima di confrontarti con chiunque, chiedi che cosa ha misurato il test e come.
Cerca il tuo anello debole. L’organo o il sistema che risulta più vecchio è dove il tuo impegno rende di più.
Usa lo stesso test nel tempo. Il vero valore è il cambiamento del tuo risultato, misurato allo stesso modo, nello stesso laboratorio.
Abbinalo a come ti senti e a quello che riesci a fare. Forza, energia, sonno e umore sono anche loro indicatori.
Non inseguire un numero. Un risultato più giovane è un premio, non l’obiettivo. L’obiettivo sono più anni buoni.
“Ogni volta che qualcuno dice: «Oh, la mia età biologica è 20, o 30, o 40», dovrebbe sempre essere obbligato a dichiarare secondo quale orologio biologico.”
Dove sta la gioia
Brian Kennedy e Marek Piotrowski camminano alla National University of Singapore, ottobre 2023 – Live Beyond.
Misurare può far parte del divertimento del Longevity Game: provi qualcosa – più sonno, più camminate, meno zucchero – e qualche mese dopo vedi muoversi uno dei tuoi indicatori. Per me la gioia è questa. Non un numero di cui vantarsi, ma un cruscotto che ti dice che cosa funziona, così puoi continuare a farne di più, insieme alle persone che ami.
Gli orologi dell’invecchiamento sulla Mappa della Longevità
Questa pagina condivide ciò che dicono la ricerca e gli esperti che abbiamo incontrato. Non è un consiglio medico e non raccomanda alcun farmaco, integratore o trattamento. Non sa nulla di te. Prima di iniziare, smettere o cambiare qualcosa — soprattutto se sei incinta, hai una malattia o prendi farmaci — parlane con il tuo medico. In caso di emergenza, chiama il 112.
Fonti
Ogni numero di questa pagina, secondo il numero tra parentesi quadre. Le citazioni vengono dalle interviste registrate da Live Beyond, ripulite solo dalle esitazioni. Non è un consiglio medico. Parla con il tuo medico prima di cambiare qualcosa.
Moqri M, Herzog C, Poganik JR, et al. Biomarkers of aging for the identification and evaluation of longevity interventions. Cell. 2023;186(18):3758-3775. doi:10.1016/j.cell.2023.08.003
Oh HS, Rutledge J, Nachun D, et al. Organ aging signatures in the plasma proteome track health and disease. Nature. 2023;624(7990):164-172. doi:10.1038/s41586-023-06802-1
Horvath S. DNA methylation age of human tissues and cell types. Genome Biol. 2013;14(10):R115. doi:10.1186/gb-2013-14-10-r115
Ahadi S, Zhou W, Schüssler-Fiorenza Rose SM, et al. Personal aging markers and ageotypes revealed by deep longitudinal profiling. Nat Med. 2020;26(1):83-90. doi:10.1038/s41591-019-0719-5
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