NAD+, NMN e NR: o que eles fazem, e por que somos cuidadosos
Marek Piotrowski e Vincenzo Sorrentino em Singapura, outubro de 2023 – uma entrevista da Live Beyond sobre o NAD+ e os seus boosters.
Na nossa jornada, meu filho Alek e eu conhecemos mais de cem especialistas em longevidade em 39 países e estados, e o NAD+ aparecia sem parar: em laboratórios, em clínicas e no soro que eu mesmo experimentei. Em Singapura, Vincenzo Sorrentino nos contou sobre um novo booster de NAD+ que a equipe dele tinha encontrado, meses antes de ser publicado. Esta página explica o que é o NAD+, o que são o NMN e o NR, o que os estudos em animais e em pessoas mostraram até agora, e por que somos cautelosos com o NAD+ na veia – com um agradecimento aos cientistas que nos explicaram tudo.
Uma molécula no coração da sua energia, e a ciência de reabastecê-la ainda é jovem. O NAD+ ajuda cada célula a transformar comida em energia e a se reparar, e cai em muitos tecidos com a idade. Em camundongos e vermes, aumentá-lo ajudou o fígado, os músculos e o cérebro a ficarem mais saudáveis.
Em pessoas, as cápsulas de NMN e NR aumentam o NAD+ de forma confiável e parecem seguras em estudos curtos, mas os benefícios para a saúde até agora são pequenos e ainda pouco claros.
A boa notícia: a energia que dura já está nas suas mãos – mexer-se, dormir, comer bem e estar com as pessoas que você ama – enquanto os cientistas continuam testando. O NAD+ na veia é outra história, e explicamos por quê. [1][2][3][4][5]
Isto não é aconselhamento médico.
Esta página compartilha experiências da nossa jornada e o que cientistas nos contaram. Ela não recomenda nenhum medicamento, peptídeo, suplemento ou tratamento, e não sabe nada sobre você.
Nunca comece, pare ou mude um medicamento, peptídeo, suplemento ou tratamento sem falar com o seu médico, que conhece a sua saúde e pode verificar seus exames de sangue. Isso importa ainda mais se você estiver grávida ou planejando uma gravidez, tiver alguma doença ou tomar outros remédios.
Longevidade, do jeito que entendemos: mais anos saudáveis e alegres. O que queremos dizer →
60%mais NAD+ nas células do sangue de adultos saudáveis de meia-idade e mais velhos depois de seis semanas de NR, num pequeno estudo piloto. Se isso deixa as pessoas mais saudáveis ainda está sendo testado.[6]
12 semanasde NR contra placebo em 40 homens com obesidade: foi seguro, mas a sensibilidade à insulina deles não melhorou.[7]
2 horasdepois do início de um soro de NAD+ de seis horas, o NAD+ no sangue ainda não tinha subido, num pequeno estudo com 11 homens. O corpo absorvia ou quebrava o NAD+ na mesma velocidade em que ele entrava.[8]
O que é o NAD+, e por que ele cai
Vincenzo Sorrentino na National University of Singapore, outubro de 2023 – uma entrevista da Live Beyond com Marek Piotrowski sobre o que é o NAD+.
O NAD+ (abreviação de nicotinamida adenina dinucleotídeo) é uma molécula ajudante dentro de cada célula. As suas células precisam dele para transformar comida em energia nas mitocôndrias, as suas minúsculas usinas de energia, e para fazer funcionar enzimas que ajudam a repará-las. Em outubro de 2023, Alek e eu sentamos com Vincenzo Sorrentino na National University of Singapore, no programa de pesquisa em longevidade que Brian Kennedy criou lá. Perguntei a ele o que são os boosters de NAD:
“Os boosters de NAD são basicamente moléculas que podem ser naturais ou sintéticas […] Ser boosters significa basicamente que eles podem aumentar os níveis de NAD. O NAD é uma coenzima essencial para a maioria dos processos celulares do nosso corpo. […] Quando você tem certas condições metabólicas ou doenças ligadas à idade, e em alguns tecidos durante o envelhecimento normal, ele pode começar a cair até certo ponto. Então o que surgiu é que, se conseguimos manter os níveis de NAD nessas condições específicas em que o NAD pode ser necessário, conseguimos de certa forma adiar ou amenizar o início ou a progressão dessas condições.”
Em palavras simples: O NAD+ é um ajudante de que toda célula precisa. Em algumas partes do corpo, ele cai quando envelhecemos ou ficamos doentes. Os boosters são moléculas que o corpo transforma em NAD+, e no laboratório manter o NAD+ alto pode adiar alguns dos problemas que chegam com a idade.
Ele cai com a idade
Estudos em roedores e em pessoas encontram menos NAD+ em vários tecidos com a idade. Um NAD+ mais baixo está ligado a problemas que chegam com a idade, como perda de músculo, doenças metabólicas e um raciocínio mais lento. Por isso os cientistas querem saber se reabastecê-lo pode ajudar.
Depois fiz a ele a pergunta que eu realmente queria ver respondida: os boosters de NAD são pílulas de energia?
“Eu diria que até certo ponto. […] O efeito deles ainda é bem pleiotrópico. Pleiotrópico quer dizer que eles têm efeitos muito amplos […] Para o seu motor funcionar direito e, digamos, produzir a energia para mover o seu carro, você precisa basicamente da gasolina, que vai ser queimada para gerar energia, e depois você tem o óleo, que faz o motor funcionar suave. Então, nesse sentido, se você quiser, os precursores de NAD, para mim, seriam mais comparáveis a isso.”
Em palavras simples: Não o combustível, mais como o óleo: o NAD+ ajuda o motor das suas células a funcionar suave. Ele mexe em muitos processos ao mesmo tempo, o que é empolgante, e também é o motivo de os seus efeitos serem difíceis de prever.
NMN, NR e um novo que vem das plantas
Marek Piotrowski, Jan Gruber, Brian Kennedy, Vincenzo Sorrentino e Alek Piotrowski no laboratório da National University of Singapore, outubro de 2023 – Live Beyond.
O seu corpo monta o NAD+ a partir de peças menores, a maioria formas de vitamina B3. Os que são vendidos como boosters de NAD+ são principalmente o NMN (nicotinamida mononucleotídeo) e o NR (nicotinamida ribosídeo). Dois parentes mais antigos são a nicotinamida e a niacina. Todos são precursores: o corpo precisa transformá-los em NAD+ dentro das células.
Naquele mesmo outubro em Singapura, Brian Kennedy, cujo programa Vincenzo tinha integrado, nos explicou por que um novo tipo de booster importa:
“Um dos desafios do NR e do NMN […] é que eles são usados muito rápido. Eles entram no corpo, participam de muitas reações enzimáticas e vão embora. […] E isso também pode limitar a eficácia dessas moléculas, enquanto esta molécula é muito mais estável e, por isso, pode ter uma capacidade mais duradoura de produzir NAD no corpo.”
Em palavras simples: O NMN e o NR são gastos rápido: entram no corpo e logo somem. Esse pode ser um dos motivos de os resultados em pessoas serem pequenos. Um booster que fica mais tempo pode funcionar melhor, e é isso que a equipe de Vincenzo está estudando.
Vincenzo nos contou o que a equipe dele tinha encontrado, meses antes da publicação:
“A biologia e o metabolismo do NAD são muito complexos. […] Descobrimos que no nosso corpo existe um novo tipo de precursor de NAD […] Ele é produzido principalmente nas plantas e funciona de um jeito diferente do NMN e do NR, porque não usa a chamada via de recuperação do NAD, e sim a via de Preiss-Handler, a mesma do ácido nicotínico ou niacina, que é a vitamina B3 muito bem estabelecida e um precursor de NAD.”
Em palavras simples: Um novo bloco de construção do NAD+, produzido principalmente pelas plantas, que o corpo processa do jeito que processa a vitamina B3, e não do jeito que processa o NMN e o NR. Vincenzo nos contou que pessoas que tomam café ou seguem uma dieta vegetariana têm mais dele.
A trigonelina: a nova, publicada cinco meses depois
Em março de 2024, a molécula que Vincenzo nos descreveu foi publicada na Nature Metabolism: a trigonelina, e Vincenzo é um dos autores principais do estudo. Pessoas com sarcopenia, a perda de músculo que pode vir com a idade, tinham menos dela no sangue. Em vermes minúsculos, ela aumentou o NAD+, ajudou os músculos e prolongou a vida; em camundongos machos mais velhos, deixou os músculos mais fortes e menos cansados. Ela ainda não foi testada como tratamento em pessoas.
Com base em: Estudo em vermes, camundongos e células musculares humanas [9]
O que os estudos em animais mostraram
A Dra. Tamsin Lewis e Marek Piotrowski à beira-mar em Formentera, agosto de 2024 – uma conversa da Live Beyond que também falou de NAD+.
Muito do que sabemos sobre o NAD+ vem de camundongos e de vermes minúsculos. Alguns dos trabalhos mais conhecidos foram feitos no laboratório de Johan Auwerx em Lausanne, na Suíça, onde Vincenzo trabalhou numa fase anterior da carreira.
Fígado gorduroso em camundongos
Camundongos alimentados com uma dieta rica em gordura e açúcar perderam NAD+ no fígado e desenvolveram fígado gorduroso. O NR, um booster de NAD+, tanto evitou quanto reverteu o problema.
Com base em: Estudo em camundongos, laboratório de Johan Auwerx [2]
Células-tronco musculares mais jovens, e uma vida mais longa
Em camundongos velhos, o NR fez as células-tronco que reparam os músculos funcionarem mais como as jovens, e os camundongos tratados viveram mais.
Com base em: Estudo em camundongos, laboratório de Johan Auwerx [3]
O próprio trabalho de Vincenzo naquele laboratório olhou para o amiloide, os aglomerados pegajosos de proteína conhecidos da doença de Alzheimer:
“O meu trabalho anterior mostrou, por exemplo, que mesmo durante o envelhecimento muscular, em pessoas ou animais que fora isso são saudáveis, dá para detectar proteínas musculares que estão começando a se agregar na forma de amiloides. […] O que descobrimos é que dá para usar boosters de NAD ou modular a função das mitocôndrias para se livrar disso. E isso valeu para o Alzheimer e valeu para o envelhecimento muscular.”
Em palavras simples: Com a idade, algumas proteínas começam a se aglomerar, mesmo num músculo saudável. Em vermes e camundongos, os boosters de NAD+ ajudaram a limpar esses aglomerados. Isso ainda não foi mostrado em pessoas.
Amiloide em vermes, camundongos e no músculo
Vincenzo foi o primeiro autor de um estudo em que o NR reduziu as placas de amiloide em vermes e em camundongos com uma doença parecida com o Alzheimer, e os testes de memória dos camundongos voltaram ao normal. Um estudo posterior da mesma equipe encontrou amiloide se acumulando no músculo que envelhece, e aumentar o NAD+ numa fase avançada da vida o reduziu.
Com base em: Estudos em vermes, células e camundongos [4][10]
O grande teste de tempo de vida
Um grande programa de tempo de vida de camundongos conduzido pelo National Institute on Aging dos EUA testou o NR. Na dose testada, ele não fez camundongos de nenhum dos sexos viverem mais.
A Dra. Tamsin Lewis, que nos recebeu em Formentera, nos lembrou de como é grande o passo do camundongo para as pessoas:
“Acho que muitas coisas são testadas em camundongos e podem ter um efeito em camundongos sem nenhuma experiência em humanos, e também sem reconhecer a diferença entre humanos e camundongos, e depois vêm os muitos estímulos que costumamos ter, e pessoas tomando doses altas de NMN, por exemplo, ou de NAD, e puxando todas essas alavancas ao mesmo tempo. E, como eu digo, o sistema muitas vezes fica sobrecarregado.”
Em palavras simples: Um resultado em camundongos é um começo, não uma resposta. E tomar muito de alguma coisa, junto com muitas outras coisas ao mesmo tempo, pode ser demais para o corpo.
O que os estudos em pessoas encontraram
Felipe Salech na Universidad de Chile, em Santiago, abril de 2024 – uma entrevista da Live Beyond com Marek Piotrowski sobre o estudo dele com NAD+.
Aqui está a parte honesta. Os boosters de NAD+ já foram testados em muitos estudos pequenos em pessoas. Eles aumentam o NAD+ no sangue. Se deixam as pessoas mais saudáveis ainda é uma pergunta em aberto. Estes são quatro dos estudos, comparados:
NR · adultos saudáveis
Seis semanas, um pequeno estudo piloto com adultos de meia-idade e mais velhos. O NAD+ nas células do sangue subiu cerca de 60%, e foi bem tolerado. Houve sinais de uma pressão arterial melhor que, segundo os autores, precisam de um estudo maior.
Dez semanas contra placebo, 25 mulheres depois da menopausa. A insulina funcionou melhor nos músculos delas. Glicose no sangue, pressão arterial, gorduras no sangue, gordura no fígado e inflamação não mudaram.
Dois meses, 80 pessoas de 40 a 65 anos, três doses contra placebo. O NAD+ no sangue subiu e as pessoas caminharam mais longe em seis minutos; a resistência à insulina não mudou. O artigo diz que o estudo foi pago pelas empresas que fabricam o NMN.
Uma revisão de 2023 dos estudos em pessoas concluiu que o NR e o NMN são seguros e bem tolerados nos estudos curtos feitos até agora, e que aumentam o NAD+ no sangue e em alguns tecidos. Se aumentar o NAD+ melhora o funcionamento do corpo ainda não está claro: a maioria dos estudos é pequena e curta, e eles usam quantidades muito diferentes por tempos muito diferentes.
Cientistas que conhecemos estão fazendo os estudos que vão nos dizer mais. Em Santiago, Felipe Salech nos falou sobre o dele:
“Uma das coisas que hoje sabemos bem na ciência básica é que o inflammaging e a queda do nível de NAD+ nas células são negativos para o fenótipo do envelhecimento. […] E estamos fazendo, por exemplo, um estudo clínico em que colocamos pessoas mais velhas num programa de exercícios com suplementação de nicotinamida ou com placebo. E estamos avaliando se as pessoas com a suplementação de nicotinamida aumentam mais rápido a sua capacidade física com o programa de treino do que as que tomam placebo. […] Porque, como eu te disse, o exercício é muito importante para a saúde de todas as pessoas.”
Em palavras simples: O estudo dele faz uma pergunta cuidadosa: não se uma pílula pode substituir o exercício, mas se pode ajudar o exercício a funcionar um pouco mais rápido. O exercício vem primeiro.
E Vincenzo nos disse do que a área toda precisa agora:
“Precisamos conseguir dizer que algumas das nossas descobertas pré-clínicas estão de fato começando a trazer um benefício de longevidade em humanos, certo? E não só em pequenos estudos piloto, mas em grandes estudos clínicos.”
Em palavras simples: Camundongos são um começo. O que conta é a prova em muitas pessoas, por muito tempo.
Palavras que vale a pena conhecer
Três palavras para entender os boosters
Do nosso glossário. Toque em uma carta para virá-la: no verso está a ciência, e as pessoas que nos explicaram tudo.
Nº 56 / 66Dentro do corpo
NAD+
Uma molécula de que toda célula precisa para produzir energia e reparar o DNA. O nível costuma cair com a idade.
Comprimidos dos seus precursores (NR, NMN) aumentam o NAD+ no sangue, mas um envelhecimento mais lento em pessoas ainda não foi mostrado, e o NAD+ injetado é degradado em minutos. Leia mais →
“Quase não há dados sobre injeções intravenosas de NAD. … O NAD não é um fator que circula no sangue. É um fator que está embutido nas células.”
As suas usinas de energia. Ter mais delas, funcionando melhor, é quase tudo o que as pessoas querem dizer quando falam que se sentem com energia. É uma das coisas mais treináveis em você.
O treino aeróbico na zona 2 cria novas; os intervalos de alta intensidade melhoram as que você já tem. Fazer os dois é melhor do que fazer só um. A evidência dos suplementos aqui é modesta perto do efeito do treino.
Boa parte da última década de suplementos de longevidade foi uma tentativa de reabastecer esse combustível.
O que ajuda
É aqui que a história mais mudou desde 2023. Os precursores de NAD+ aumentam o NAD+ no sangue de forma confiável; o que eles ainda não mostraram é que isso faça pessoas saudáveis viverem mais ou melhor. Exercício e sono continuam sendo o caminho sem glamour. Leia mais →
Marek Piotrowski em Formentera, agosto de 2024 – Live Beyond.
Vou ser honesto com você: tenho um pé atrás com o NMN e o NAD+. Experimentei NMN e, sim, ele me deu energia – por algumas horas. Não por meses, não por anos. Se longevidade fosse só mais energia para uma tarde, tudo bem. Mas não é isso que é longevidade.
Também experimentei soro de NAD+ algumas vezes. Eu me senti péssimo, como se tivesse um peso enorme no peito.
Então eu não tomo, e não recomendaria. Mas não estou fechado. Os cientistas que conhecemos estão fazendo os estudos agora mesmo, e se eles mostrarem benefícios reais e duradouros, vou ficar feliz em contar aqui para você.
NAD+ na veia: o que sabemos
Eric Verdin com Marek Piotrowski e Alek Piotrowski no Buck Institute, Califórnia, maio de 2024 – uma entrevista da Live Beyond sobre o NAD+ na veia.
O soro de NAD+ é vendido em centros de bem-estar e em algumas clínicas como um impulso de energia ou para um corpo mais jovem. Eric Verdin, presidente do Buck Institute for Research on Aging, cuja própria pesquisa inclui o NAD+, nos disse na Califórnia o que pensa das injeções de NAD+:
“Podemos falar da injeção de NAD, por exemplo. Às vezes você está correndo um risco, quase sempre está tomando algo totalmente sem comprovação, que pode ser benéfico ou tóxico.”
Em palavras simples: Um soro de NAD+ é uma aposta: ninguém mostrou que ajuda, e ninguém pode prometer que é inofensivo.
Depois ele explicou por que o soro talvez nem chegue aonde deveria ir:
“Me disseram que dá para tomar uma infusão de NAD por 700 dólares. E nós sabemos o que acontece com o NAD quando você o injeta na veia. Em cinco a 10 minutos, ele é todo degradado no fígado em algo chamado nicotinamida. […] Quase não existem dados sobre injeções intravenosas de NAD. […] O NAD não é um fator que circula no sangue. É um fator que é construído dentro das células.”
Em palavras simples: As suas células fabricam o próprio NAD+ por dentro. O NAD+ colocado no sangue pelo soro é na maior parte quebrado em pedaços menores antes que as células possam usá-lo, e quase não há pesquisa sobre o que o soro faz pela saúde.
O que um pequeno estudo viu
Num estudo piloto de 2019, 11 homens saudáveis receberam ou um soro de NAD+ de seis horas ou soro fisiológico. O NAD+ no sangue não subiu nas primeiras duas horas, segundo os autores, porque o corpo o absorvia ou quebrava em pedaços menores, como a nicotinamida, na mesma velocidade em que ele entrava. Nenhum efeito colateral foi relatado. O estudo foi pago em parte pela NAD+ Research Inc. e feito num centro de bem-estar que oferece soro de NAD+.
Em novembro de 2024, a FDA, a agência americana de alimentos e medicamentos, alertou que parte do NAD+ injetável tinha sido feito com pó de grau alimentício, que não é próprio para remédios estéreis. Ela tinha recebido relatos de calafrios fortes, tremores, vômitos e cansaço depois de injeções de NAD+, reações que combinam com uma contaminação por toxinas bacterianas.
Com base em: Alerta da FDA às farmácias de manipulação [14]
Um soro na veia é um procedimento médico
Seja o que for que esteja na bolsa, um soro significa uma agulha numa veia, um produto estéril, a velocidade certa e alguém treinado para agir se algo der errado. O lugar dele é com uma equipe médica habilitada. E no caso do soro de NAD+, ainda quase não há pesquisa mostrando o que ele faz pela saúde.
Antes de experimentar qualquer coisa
Matt Kaeberlein em Seattle, junho de 2024 – uma entrevista da Live Beyond com Marek Piotrowski sobre o que perguntar antes de experimentar boosters de NAD+.
Se você está pensando em boosters de NAD+, aqui está o que nos disseram os cientistas em quem confiamos. Matt Kaeberlein, em Seattle:
“O jeito como eu penso é que o nosso corpo é uma máquina extremamente complicada, provavelmente a máquina mais complicada que dá para imaginar. E se você pensar em qualquer máquina, e simplesmente entrar e começar a mudar coisas ao acaso, a chance de melhorá-la é muito menor do que a chance de piorá-la. Então você provavelmente quer ter muita, mas muita certeza de que aquilo que você está fazendo com o seu corpo, com o objetivo de melhorar os seus anos de vida saudável (healthspan), tem boa chance de funcionar.”
Em palavras simples: Toda mudança num corpo saudável é uma aposta. Garanta que as chances são boas antes de apostar.
Eric Verdin começa com uma pergunta para qualquer pessoa que procura um tratamento sem comprovação:
“Muitas vezes, são essas as pessoas a quem eu pergunto: “Você já otimizou todo o resto?””
Em palavras simples: Confira primeiro o básico: mexer-se, dormir, comida de verdade, pessoas. Tudo isso é comprovado, e é aí que está a maior parte da energia.
O que foi mostrado em pessoas? Não só em camundongos. Pergunte em quantas pessoas, por quanto tempo e o que mudou na saúde delas, não só num exame de sangue.
Quem pagou o estudo? Alguns estudos são pagos pelas empresas que vendem o produto. Isso não os torna errados, mas vale a pena saber.
O que mais você está tomando? Tamsin Lewis nos alertou contra puxar muitas alavancas ao mesmo tempo. O seu médico deve saber de tudo o que você toma.
No caso de um soro: quem está aplicando? Um profissional de saúde habilitado, um produto estéril de farmácia e um motivo médico claro. Se faltar um dos três, vá embora.
Isto não é orientação médica, nem uma recomendação a favor ou contra qualquer suplemento ou tratamento. Descrevemos o que os estudos dizem e o que os cientistas nos contaram.
Onde está a alegria
Jan Gruber e Vincenzo Sorrentino nas Supertrees em Singapura, outubro de 2023 – a caminhada da Live Beyond em que ouvimos falar de um novo booster de NAD+.
O que me dá energia de verdade, aquela que dura? Mexer-me todo dia, dormir bem, comida de verdade e as pessoas que eu amo. Esse é o meu jogo da longevidade. Até o estudo de Felipe Salech em Santiago parte do exercício, e pergunta se um booster pode ajudá-lo a funcionar um pouco mais rápido.
E também há alegria na ciência. Sentados com Vincenzo em Singapura, Alek e eu ouvimos falar de uma nova molécula meses antes do resto do mundo. Ver cientistas como Vincenzo, Brian e Eric testarem as suas ideias passo a passo é o que vai me fazer confiar na resposta quando ela chegar. Sou grato a cada um deles por nos explicar tudo.
Esta página compartilha experiências da nossa jornada e o que cientistas nos contaram. NMN, NR e outros impulsionadores de NAD+ são vendidos como suplementos, que não são testados nem fiscalizados como os medicamentos, e o que está na cápsula nem sempre corresponde ao rótulo. Cada corpo é diferente: o que funciona para uma pessoa pode não funcionar do mesmo jeito para outra.
Nunca comece, pare ou mude um medicamento, peptídeo, suplemento ou tratamento sem falar com o seu médico, que conhece a sua saúde e pode verificar seus exames de sangue. Em uma emergência, ligue para o número de emergência local.
Fontes
Cada número desta página, pelo número entre colchetes. As citações vêm das entrevistas gravadas pela Live Beyond, feitas em inglês; aqui estão traduzidas e limpas apenas de hesitações. Não é aconselhamento médico. Fale com seu médico antes de mudar qualquer coisa.
Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E. NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021;22(2):119-141. doi:10.1038/s41580-020-00313-x
Gariani K, Menzies KJ, Ryu D, et al., Auwerx J. Eliciting the mitochondrial unfolded protein response by nicotinamide adenine dinucleotide repletion reverses fatty liver disease in mice. Hepatology. 2016;63(4):1190-1204. doi:10.1002/hep.28245
Zhang H, Ryu D, Wu Y, et al., Auwerx J. NAD+ repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances life span in mice. Science. 2016;352(6292):1436-1443. doi:10.1126/science.aaf2693
Sorrentino V, Romani M, Mouchiroud L, et al., Auwerx J. Enhancing mitochondrial proteostasis reduces amyloid-β proteotoxicity. Nature. 2017;552(7684):187-193. doi:10.1038/nature25143
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Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, Armstrong ML, Reisdorph N, McQueen MB, Chonchol M, Seals DR. Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nat Commun. 2018;9(1):1286. doi:10.1038/s41467-018-03421-7
Dollerup OL, Christensen B, Svart M, et al., Jessen N. A randomized placebo-controlled clinical trial of nicotinamide riboside in obese men: safety, insulin-sensitivity, and lipid-mobilizing effects. Am J Clin Nutr. 2018;108(2):343-353. doi:10.1093/ajcn/nqy132
Grant R, Berg J, Mestayer R, Braidy N, Bennett J, Broom S, Watson J. A pilot study investigating changes in the human plasma and urine NAD+ metabolome during a 6 hour intravenous infusion of NAD+. Front Aging Neurosci. 2019;11:257. doi:10.3389/fnagi.2019.00257 (Funded in part by NAD+ Research Inc.)
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Romani M, Sorrentino V, Oh CM, Li H, de Lima TI, Zhang H, Shong M, Auwerx J. NAD+ boosting reduces age-associated amyloidosis and restores mitochondrial homeostasis in muscle. Cell Rep. 2021;34(3):108660. doi:10.1016/j.celrep.2020.108660
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