Médicaments GLP-1 : un vrai changement pour des millions de personnes, et une question de longévité encore ouverte
Marek Piotrowski et Avi Roy à Londres, juillet 2024 – un entretien Live Beyond sur le vieillissement et les nouveaux médicaments du métabolisme.
De tous les médicaments dont on a parlé pendant notre quête, aucun n’a changé le monde aussi vite que ceux-ci. En quelques années à peine, des médicaments comme Ozempic, Wegovy et Mounjaro sont passés des consultations de diabétologie à la une des journaux du monde entier. Plusieurs des experts qu’Alek et moi avons rencontrés en parlaient avec un vrai enthousiasme, et certains m’ont dit qu’ils pourraient être le meilleur médicament de la longévité dont nous disposons aujourd’hui. Ce sont aussi des médicaments sur ordonnance : des peptides injectés qui changent la façon dont le corps gère la nourriture. Alors voici, avec prudence, ce que montrent les études, ce que nous ont dit les scientifiques, ce que j’ai vécu moi-même, et où s’arrêtent les preuves.
Pour les personnes qui vivent avec l’obésité ou un diabète de type 2, ces médicaments sont l’un des plus grands changements médicaux depuis des décennies. Dans de grands essais, les participants ont perdu en moyenne 15 à 21 % de leur poids, leur glycémie s’est améliorée et, chez les personnes atteintes d’une maladie cardiaque, le risque d’infarctus, d’AVC ou de décès d’origine cardiaque a baissé d’un cinquième. Les reins ont aussi été protégés.
Ce que nous ne savons pas encore, c’est s’ils ralentissent le vieillissement lui-même ou aident les personnes en bonne santé à vivre plus longtemps : aucun essai ne l’a testé. Les effets secondaires sont fréquents, une partie du poids perdu est du muscle, et la plupart du poids revient à l’arrêt.
La bonne nouvelle : les habitudes qui protègent ton métabolisme, ton cœur et tes muscles sont entre tes mains dès aujourd’hui. [1][2][3][4][5]
Ceci n’est pas un avis médical.
Cette page partage des expériences de notre quête et ce que des scientifiques nous ont dit. Elle ne recommande aucun médicament, peptide, complément ni traitement, et elle ne sait rien de toi.
Ne commence, n’arrête ou ne modifie jamais un médicament, un peptide, un complément ou un traitement sans en parler à ton médecin, qui connaît ta santé et peut vérifier tes analyses de sang. C’est encore plus important si tu es enceinte ou si tu prévois une grossesse, si tu vis avec une maladie ou si tu prends d’autres médicaments.
La longévité, telle que nous l’entendons : plus d’années en bonne santé et joyeuses. Ce que nous voulons dire →
15–21 %du poids perdu en moyenne dans les deux grands essais du sémaglutide et du tirzépatide, sur environ un an et demi.[1][2]
20 %d’infarctus, d’AVC et de décès cardiaques en moins chez 17 604 personnes atteintes d’une maladie cardiaque et en surpoids, sans diabète.[3]
2/3du poids perdu est revenu dans l’année suivant l’arrêt du médicament.[5]
Ce que sont les médicaments GLP-1
Avi Roy à Londres, juillet 2024 – un entretien Live Beyond avec Marek Piotrowski sur le GLP-1 et les autres médicaments contre l’obésité.
Le GLP-1 est une hormone que notre intestin libère après un repas. Elle dit au corps de fabriquer de l’insuline, ralentit l’estomac et signale au cerveau que nous avons assez mangé. Les médicaments imitent cette hormone, mais agissent beaucoup plus longtemps. Ce sont des peptides, de petites protéines, et la plupart s’injectent sous la peau.
Sémaglutide vendu sous le nom d’Ozempic pour le diabète de type 2, de Wegovy pour le poids et de Rybelsus en comprimé. Il imite une hormone intestinale, le GLP-1.
Tirzépatide vendu sous le nom de Mounjaro pour le diabète de type 2 et de Zepbound pour le poids. Il imite aussi une deuxième hormone intestinale, le GIP, c’est pourquoi on l’appelle souvent la deuxième génération.
Rétatrutide une troisième génération qui imite trois hormones : le GLP-1, le GIP et le glucagon. Il est encore en essai et n’est autorisé nulle part.
Les plus anciens comme le liraglutide, arrivé en premier et moins utilisé aujourd’hui.
Ce sont des médicaments sur ordonnance, et ils sont chers. À Londres, en juillet 2024, Avi Roy, biologiste cellulaire qui étudie le vieillissement, nous a expliqué ce que cherche à faire toute cette nouvelle famille de médicaments contre l’obésité :
« Ces médicaments contre l’obésité qui arrivent sur le marché cherchent à faire ces deux ou trois choses. Soit ils essaient de brûler les choses plus vite, soit ils essaient de répartir les choses efficacement, davantage vers le muscle, soit ils font ce qu’on appelle le découplage mitochondrial, pour être moins efficaces à stocker l’énergie dès le départ. »
En clair: Ces médicaments agissent de différentes façons : certains aident le corps à brûler les graisses, d’autres te font manger moins, et d’autres aident à envoyer l’énergie des aliments vers les muscles plutôt que vers les graisses.
Des mots à connaître
Trois mots pour comprendre le médicament
Tirées de notre glossaire. Touche une carte pour la retourner : au dos, la science, et les personnes qui nous l’ont expliquée.
N° 37 / 66Thérapie
Médicaments GLP-1 et GIP
Des peptides qui imitent deux hormones intestinales : ils calment la faim, stabilisent la glycémie et calment aussi l’inflammation.
N° 37 / 66Thérapie
Médicaments GLP-1 et GIP
Au-delà du poids et de la glycémie, ces médicaments réduisent les infarctus et les AVC chez les personnes atteintes d’une maladie cardiaque et font baisser l’inflammation ; leur effet sur le cerveau est à l’étude. Uniquement sur ordonnance. En savoir plus →
« La perte de poids, c’est formidable, mais même indépendamment de la perte de poids, nous voyons diminuer toutes sortes de risques de maladies liées à l’âge, y compris … des choses comme Parkinson. »
Pour la plupart des gens, une fenêtre alimentaire restreinte et un cycle occasionnel imitant le jeûne captent l’essentiel du bénéfice sans le coût. Une restriction sévère prolongée comporte de vrais risques — perte de muscle et d’os en particulier — et c’est un mauvais échange après soixante ans.
Le muscle qui s’en va discrètement. Cela commence dans la trentaine, et presque personne ne s’en aperçoit avant que cela ne coûte quelque chose — une chute, un escalier, une indépendance.
C’est l’entrée de cette liste la moins ambiguë et la plus efficace. De l’entraînement en résistance au moins deux fois par semaine, assez de protéines, et de la vitamine D si tu en manques. La force de préhension et la vitesse à laquelle tu te lèves d’une chaise prédisent la suite de ta vie mieux que la plupart des analyses de sang.
C’est revenu le plus souvent dans nos conversations avec : Liz Parrish, David Karow, Avi Roy
Beaucoup de médecins à qui j’en ai parlé ont aimé l’idée. Parce que quand les gens ne changent rien et se contentent des injections, ils perdent du muscle partout, pas seulement de la graisse, même sur le visage. J’ai vu des amis qui ressemblaient à des fantômes. Je leur ai dit : soit vous arrêtez, soit vous commencez l’entraînement de force et vous changez votre alimentation. Ceux qui ont changé avaient l’air en bonne santé et en forme environ un mois plus tard.
Poids et diabète
Steve Horvath au Longevity Summit de Dublin, août 2023 – un entretien Live Beyond avec Marek et Alek Piotrowski sur les horloges du vieillissement et l’avenir.
Sémaglutide et poids
Chez 1 961 adultes en obésité ou en surpoids, sans diabète, ceux qui prenaient du sémaglutide chaque semaine ont perdu en moyenne 14,9 % de leur poids en 68 semaines. Ceux sous placebo ont perdu 2,4 %. Les deux groupes ont aussi reçu des conseils sur l’alimentation et l’activité physique.
Chez 2 539 adultes en obésité ou en surpoids, sans diabète, ceux qui prenaient la dose la plus élevée de tirzépatide ont perdu en moyenne 20,9 % de leur poids en 72 semaines. Ceux sous placebo ont perdu 3,1 %.
À Dublin, en août 2023, Steve Horvath, le scientifique qui a inventé les horloges épigénétiques, parlait avec Alek et moi de la façon dont les nouveaux médicaments pourraient aider les gens à rester en meilleure santé, quand il a dit :
« La génération précédente était accablée par l’obésité. Tellement de gens sont obèses. Maintenant, ils développent ces nouveaux médicaments qui rendent en fait relativement facile de perdre du poids. […] Alors je pense simplement qu’il y aura ces merveilleux nouveaux médicaments pour les gens. »
En clair: Pendant longtemps, perdre beaucoup de poids était très difficile pour la plupart des gens. Ces médicaments rendent cela beaucoup plus facile, et Steve y voit un cadeau pour beaucoup de gens.
Et à Singapour, en février 2024, Nir Barzilai, qui étudie les personnes qui vivent jusqu’à cent ans, a ajouté la partie difficile :
« Les personnes obèses, maintenant, elles utilisent le GLP, elles utilisent Ozempic. Nous ne l’avions pas avant. Ça va aider, ça va avoir un impact énorme. C’est très cher de l’utiliser pour tout le monde. Ce n’est pas accessible à tout le monde. »
En clair: Ces médicaments vont faire une énorme différence pour les personnes en obésité. Mais ils coûtent cher, et tout le monde dans le monde ne peut pas y avoir accès.
Le cœur et les reins
Moins d’infarctus et d’AVC
Dans l’essai SELECT, 17 604 adultes de 45 ans et plus atteints d’une maladie cardiaque et en surpoids ou en obésité, mais sans diabète, ont été suivis pendant environ trois ans. Sous sémaglutide, 6,5 % ont eu un infarctus, un AVC ou sont décédés d’une maladie cardiaque, contre 8,0 % sous placebo : 20 % de moins.
Chez 3 533 personnes atteintes de diabète de type 2 et d’une maladie rénale chronique, le sémaglutide a réduit de 24 % le risque d’événements rénaux graves, comme une insuffisance rénale ou une forte perte de la fonction rénale, ou de décès d’origine rénale ou cardiaque. L’essai a été arrêté plus tôt parce que le bénéfice était clair.
Avi nous a raconté ce qui a le plus surpris les scientifiques :
« Elles ont tendance à perdre beaucoup de poids. En même temps, leur profil cardiométabolique s’améliore aussi. […] Oui, la perte de poids, c’est formidable, mais même indépendamment de la perte de poids, nous voyons une baisse de toutes sortes de risques de maladies liées à l’âge »
En clair: Les gens perdent du poids, et leur cœur et leur métabolisme deviennent aussi plus sains. Et les scientifiques constatent un risque plus faible de plusieurs maladies liées à l’âge, même au-delà de ce que la perte de poids seule expliquerait. C’est encore tôt : ces médicaments ne sont largement utilisés que depuis quelques années.
L’alcool et le cerveau
Moins d’alcool, dans un premier petit essai
Chez 48 adultes atteints d’un trouble de l’usage de l’alcool, une faible dose de sémaglutide pendant neuf semaines a réduit la quantité bue les jours de consommation et l’intensité des envies, par rapport à un placebo. C’est un seul petit essai ; de plus grands sont en cours.
Dans deux grands essais avec 3 808 personnes de 55 à 85 ans aux premiers stades de la maladie d’Alzheimer, des comprimés de sémaglutide pris pendant deux ans n’ont pas ralenti la maladie par rapport à un placebo.
Pour le cerveau, le tableau est donc mitigé : un premier signal encourageant pour les envies, et un non clair, pour l’instant, pour Alzheimer. J’ai entendu beaucoup d’espoir que ces médicaments puissent protéger le cerveau, ce qui compterait surtout pour les personnes âgées. Peut-être est-ce un ensemble de choses qui agissent ensemble. Mais l’espoir n’est pas une preuve : pour cela, il nous faut de vrais grands essais.
La question des muscles
Une partie du poids perdu est de la masse maigre
Dans l’essai du sémaglutide, les personnes dont le corps a été mesuré par scanner ont perdu environ deux cinquièmes de leur poids en masse maigre, qui comprend les muscles, et le reste en graisse. Dans l’essai du tirzépatide, environ un quart du poids perdu était de la masse maigre et trois quarts de la graisse, et les personnes sous placebo, qui avaient perdu bien moins, montraient la même répartition. Ce sont deux essais distincts avec des personnes différentes, donc pas une comparaison directe.
D’après: Sous-études par scanner corporel de deux grands essais randomisés [1][8]
C’est important pour la longévité, car les muscles et la force sont parmi les meilleurs signes d’un vieillissement en bonne santé. Perdre du poids emporte toujours un peu de muscle, mais avec une perte de poids aussi rapide, les scientifiques surveillent de près, et de nouveaux médicaments qui cherchent à protéger les muscles sont en développement, comme nous l’a dit Avi.
Ici, je veux partager ma propre expérience, en tant qu’expérience et non comme un conseil. Avec la première génération, qui imite seulement le GLP-1, on pouvait perdre pas mal de muscle avec la graisse. J’ai pris pendant un temps une petite dose d’un médicament de deuxième génération, GLP-1 plus GIP. En même temps, je faisais de l’entraînement de force cinq ou six fois par semaine, en travaillant différents groupes musculaires, et j’ai changé ma façon de manger. En six mois, j’ai perdu environ 8 kg de graisse et gagné environ 5 à 6 kg de muscle. On aurait dit de la magie, mais c’était aussi un vrai travail : soulever de la fonte et changer ma façon de vivre.
Effets secondaires
Les plus fréquents : l’estomac
Dans l’essai du sémaglutide, environ trois personnes sur quatre sous traitement ont eu des troubles de l’estomac ou de l’intestin, comme des nausées, de la diarrhée, des vomissements ou de la constipation, contre environ la moitié sous placebo. Ils étaient surtout légers à modérés et s’atténuaient avec le temps, mais certaines personnes ont arrêté à cause d’eux.
Une partie du poids perdu est de la masse maigre, qui comprend les muscles. Tu trouveras les chiffres plus haut, dans La question des muscles.
D’après: Sous-études par scanner corporel de deux grands essais randomisés [1][8]
Perte de cheveux
La perte de cheveux figure sur la notice du tirzépatide pour la perte de poids : elle a été signalée par environ 4 à 5 personnes sur 100 sous traitement, contre 1 sur 100 sous placebo, et la notice la relie à la perte de poids.
Perdre du poids peut réduire la densité osseuse, ce qui compte surtout pour les personnes âgées. Dans un essai à Copenhague avec 195 adultes qui venaient de perdre du poids grâce à un régime hypocalorique, ceux qui ont ensuite pris seulement du liraglutide, un médicament GLP-1 plus ancien, ont perdu un peu de densité osseuse à la hanche et à la colonne vertébrale par rapport à ceux qui faisaient de l’exercice. Ceux qui prenaient le médicament et faisaient aussi de l’exercice ont gardé leur densité osseuse. C’est un seul essai, avec un médicament plus ancien.
La question que je me pose toujours : est-ce que cela arriverait encore chez des personnes qui s’entraînent beaucoup et changent leur alimentation et leur vie ? Je ne sais pas. Pour y répondre, il nous faut de vrais grands essais.
Tous les effets secondaires signalés
• Calculs biliaires et autres problèmes de vésicule biliaire. • Inflammation du pancréas. • Vidange plus lente de l’estomac : préviens l’anesthésiste avant toute opération ou sédation. Rarement, l’intestin peut s’arrêter de bouger. • Problèmes rénaux dus à la déshydratation, quand les vomissements ou la diarrhée sont importants. • Hypoglycémie, en cas de prise avec de l’insuline ou certains comprimés contre le diabète. • Un rythme cardiaque plus rapide. • Yeux : chez les personnes atteintes de diabète de type 2, une aggravation des lésions oculaires a été observée. L’Agence européenne des médicaments a aussi conclu que la NAION, une maladie rare qui abîme le nerf optique, est un effet secondaire très rare du sémaglutide, touchant jusqu’à 1 personne sur 10 000. • Thyroïde : chez le rat et la souris, ces médicaments ont provoqué des tumeurs de la thyroïde. Cela n’a pas été montré chez l’humain, mais les notices américaines portent leur mise en garde la plus forte, et ces médicaments ne sont pas destinés aux personnes ayant des antécédents personnels ou familiaux de cancer médullaire de la thyroïde ou de NEM 2. • Réactions allergiques. • Grossesse : ils ne sont pas utilisés pendant la grossesse. Avec le tirzépatide, la pilule contraceptive peut être moins efficace (voir Fertilité et pilule, plus bas). • Humeur : en 2024, l’Agence européenne des médicaments a cherché un lien avec les pensées suicidaires et n’a trouvé aucune preuve que ces médicaments en soient la cause. La notice américaine du sémaglutide demande toujours de surveiller les changements d’humeur.
D’après: Notices des médicaments et Agence européenne des médicaments [11][9][12][13]
Avi nous l’a décrit ainsi :
« Les effets négatifs, c’est vraiment un peu de nausée, un peu de gêne gastro-intestinale, qui a tendance à disparaître. Et il y a tellement d’autres formes qui arrivent, parce qu’en ce moment c’est une injection qu’on fait une fois par semaine, mais une injection une fois par mois arrive. Des comprimés arrivent. »
En clair: Pour la plupart des personnes dans les essais, les effets secondaires se résumaient à des maux d’estomac qui s’amélioraient avec le temps. Et de nouvelles versions arrivent : des injections mensuelles, des comprimés et des médicaments qui cherchent à préserver les muscles.
À mon avis, beaucoup des mauvaises histoires sur les effets secondaires viennent de personnes qui utilisent ces médicaments de la mauvaise façon, tout comme n’importe quel médicament mal utilisé ne fonctionne pas bien. Beaucoup se contentent des injections et ne changent rien : ni leur alimentation, ni leur entraînement. Ces médicaments peuvent t’aider à changer ta façon de vivre, et une fois que tu l’as changée, je crois que tu ne devrais plus en avoir besoin.
Quand on arrête
La plupart du poids revient
Quand les personnes de l’essai du sémaglutide ont arrêté le médicament après 68 semaines, elles ont repris environ deux tiers du poids perdu en un an, et les améliorations de la tension artérielle et de la glycémie se sont aussi estompées.
C’est pourquoi les médecins parlent de ces médicaments comme d’un traitement au long cours, et pourquoi les habitudes que nous construisons autour comptent tant. J’ai utilisé le mien comme un accélérateur, pour changer ma façon de vivre, de manger et de m’entraîner. À mon avis, c’est la discipline dans ce mode de vie qui garde le résultat.
Et la longévité ?
Dane Gobel à Washington, juin 2024 – un entretien Live Beyond avec Marek Piotrowski sur la Methuselah Foundation et les premiers médicaments de la longévité.
Lors de conversations privées, plusieurs scientifiques m’ont dit penser que les médicaments GLP-1 pourraient être le meilleur médicament de la longévité dont nous disposons aujourd’hui. Pas seulement parce que les gens perdent du poids : selon eux, ces médicaments aident les gens à continuer de manger moins, ils améliorent le métabolisme et réduisent l’inflammation.
Manger moins est l’une des plus vieilles idées de la recherche sur le vieillissement. Au Buck Institute en Californie, en mai 2024, Brianna Stubbs, qui étudie les cétones et le vieillissement, me l’a expliqué en marchant :
« Notre corps fabrique des cétones quand nous jeûnons et quand nous suivons des régimes cétogènes, et certains de ces changements alimentaires ont été associés à une durée de vie plus longue chez des organismes simples comme la levure, mais aussi, ce qui est passionnant, chez des primates non humains, et puis certains biomarqueurs d’une étude appelée CALERIE, qui a étudié la restriction calorique chez l’humain, ont aussi indiqué que ce type d’intervention alimentaire pourrait aider à vivre longtemps en bonne santé. »
Manger moins, chez les singes
Chez les macaques rhésus, nos plus proches parents étudiés pour cela, manger moins a amélioré la santé et la survie quand les deux grandes études américaines ont été analysées ensemble.
218 adultes en bonne santé, sans obésité, âgés de 21 à 50 ans, devaient manger 25 % de moins pendant deux ans ; en pratique, ils ont mangé environ 12 % de moins. Ils ont perdu environ 10 % de leur poids, et leur tension artérielle, leur cholestérol, leur sensibilité à l’insuline et un marqueur d’inflammation se sont améliorés. Une analyse ultérieure de leur sang a montré qu’une mesure du rythme du vieillissement, appelée DunedinPACE, avait ralenti, tandis que deux autres horloges du vieillissement n’avaient pas changé.
D’après: Essai randomisé sur deux ans, et une analyse ultérieure [15][16]
En clair: Manger moins, sans malnutrition, fait partie de ce qui a les meilleures preuves pour vieillir en bonne santé. Ce que personne n’a encore montré, c’est si manger moins grâce à un médicament apporte les mêmes bénéfices que manger moins par soi-même. C’est la question ouverte.
Quand j’ai de nouveau demandé à Avi Roy, en ligne en avril 2026, quel médicament il voit comme un vrai médicament de la longévité, il a répondu :
« S’il existe un vrai médicament de la longévité que je connais, je veux dire un médicament qui touche de très nombreux systèmes. […] Les GLP-1 sont évidemment en tête de ma liste. »
À Washington, en juin 2024, Dane Gobel, qui dirige les concours à prix de la Methuselah Foundation, cofondée par son père Dave Gobel, nous a dit quelque chose qui m’a surpris :
« Je pense que d’une certaine façon, le premier vrai médicament de la longévité, c’est probablement quelque chose comme Wegovy ou Mounjaro, honnêtement. Beaucoup de gens ont parlé pendant des années de la metformine comme géroprotectrice, et je pense qu’elle l’est probablement. Mais ses effets sont loin d’être aussi profonds que ceux d’un médicament GLP. […] Ça n’est pas sorti de la communauté de la longévité. C’est apparu de nulle part, et je suis très content que ça existe. […] On peut prendre quelque chose qui va nous aider à gérer notre mode de vie et augmenter énormément nos années en bonne santé (healthspan). »
En clair: Dane pense que ces médicaments pourraient être les premiers vrais « médicaments de la longévité », parce qu’ils rendent un mode de vie sain plus facile et peuvent ajouter des années en bonne santé à beaucoup de gens. C’est son avis ; aucun essai ne les a testés contre le vieillissement lui-même.
J’ai aussi rencontré le PDG d’un grand institut de la longévité qui prend un médicament GLP-1 depuis deux ans, non pas pour perdre du poids, mais pour sa longévité. Pour quelqu’un à son poste, c’est une déclaration forte.
Avi était plein d’espoir lui aussi, mais il choisissait ses mots avec soin :
« Cela pourrait vraiment te reprogrammer sur le plan métabolique, je dis peut-être, te reprogrammer sur le plan métabolique pour être plus jeune. Au moins dans ce contexte, c’est-à-dire dans la façon dont tu utilises le carburant et dont tu le fais entrer dans ton corps. Cela ne résout pas tous les défis du vieillissement […] mais au moins, c’est là. »
En clair: Ces médicaments pourraient changer la façon dont le corps utilise l’énergie, pour qu’il fonctionne davantage comme un corps plus jeune. Avi dit « peut-être », et il est clair que cela ne résout pas le vieillissement.
Et il nous a rappelé pourquoi il est trop tôt pour dire ce que ces médicaments feraient chez une personne en bonne santé :
« Quand nous obtenons des données de phase un, phase deux, phase trois, elles viennent de groupes de personnes qui ont une maladie particulière. […] Ces données appliquées à une personne soi-disant en parfaite santé peuvent ne pas donner le même résultat. Ce qui se passe avec les GLP-1, les agonistes et antagonistes du GIP, c’est que l’aiguille se déplace lentement des personnes en obésité sévère aux personnes en obésité, et peut-être même aux personnes en fort surpoids. Et le signal va dans la même direction. »
En clair: Les médicaments sont testés chez des personnes malades. Ce qui les aide ne fera peut-être pas la même chose chez une personne en bonne santé. C’est exactement là que s’arrêtent aujourd’hui les preuves pour les médicaments GLP-1.
Fertilité et pilule
Vittorio Sebastiano et moi sur la falaise à Irvine, en Californie, décembre 2025.
Certains des scientifiques avec qui j’ai parlé m’ont dit quelque chose qui m’a surpris : ces médicaments peuvent rendre les femmes, et les hommes, plus fertiles, comme si le corps décidait qu’il est en assez bonne santé pour avoir des enfants. C’est en partie pour cela qu’on parle de bébés GLP-1.
La pilule peut être moins efficace
Avec le tirzépatide, la pilule contraceptive peut être moins efficace. Sa notice américaine demande aux femmes qui prennent la pilule de passer à une autre méthode, ou d’ajouter une méthode barrière, pendant 4 semaines après le début du traitement et pendant 4 semaines après chaque augmentation de dose. Ces médicaments ne sont pas utilisés pendant la grossesse.
Le rétatrutide imite trois hormones : le GLP-1, le GIP et le glucagon. En mai 2026, l’entreprise a annoncé ses premiers grands résultats : chez 2 339 adultes en obésité ou en surpoids, sans diabète, ceux qui prenaient la dose la plus élevée ont perdu en moyenne 28,3 % de leur poids en 80 semaines, contre 2,2 % sous placebo. Dans un essai antérieur, environ 1 personne sur 5 à la dose la plus élevée a ressenti une sensation inhabituelle au toucher sur la peau, appelée dysesthésie, contre moins de 1 sur 100 sous placebo. Ces résultats viennent de l’entreprise et ne sont pas encore publiés sous forme d’articles complets. Le rétatrutide n’est autorisé nulle part ; l’entreprise dit prévoir une demande d’autorisation aux États-Unis début 2027.
D’après: Résultats de grands essais randomisés annoncés par l’entreprise [17][18][19]
Certains n’attendent pas et achètent du rétatrutide ou d’autres peptides en ligne, fabriqués on ne sait où. Avi Roy m’a expliqué, en ligne en avril 2026, pourquoi cela l’inquiète :
« Ce n’est pas seulement la séquence des acides aminés qui compte, mais la façon dont ils sont reliés. Parce qu’ils seront absorbés très différemment, ou deviendront quelque chose de complètement différent, s’ils ne sont pas repliés correctement. Chaque aspect compte. Alors si des entreprises qui valent des milliers de milliards de dollars ont du mal à produire des peptides plus petits, plus petits que le rétatrutide, et tu me dis qu’un garage à Manchester produit avec la même qualité et la même régularité ? […] Le problème des médicaments biologiques est très difficile. Il faut environ 50 à 80 étapes pour fabriquer un peptide. Et la moindre différence dans l’une de ces étapes donne, au bout du compte, un autre peptide. »
En clair: Un peptide est une grosse molécule repliée, et une petite erreur de fabrication donne une autre molécule. Les grandes entreprises ont du mal avec cela ; un garage ne peut pas te promettre ce qu’il y a dans le flacon.
Juste après notre appel, Avi m’a envoyé un message écrit à ce sujet :
« Une mention « 99 % de pureté » est le signal d’alarme, pas le signe de qualité. De vrais résultats de laboratoire ressemblent à 96,3 %. Les chiffres ronds veulent dire que le test n’a jamais été fait. »
Puis il a listé quatre choses à vérifier avant que quiconque s’injecte un peptide acheté en ligne :
1. La bonne molécule ? (test appelé LC-MS/MS)
2. Une vraie pureté ? (demande le graphique, appelé HPLC, pas seulement un chiffre)
3. Combien de milligrammes de peptide il y a vraiment dans le flacon
4. Un test de contamination bactérienne pour tout ce qui s’injecte
« Les peptides ne sont pas des pilules. Ils peuvent être carrément le mauvais composé, se dégrader d’une façon dont les médicaments ordinaires ne se dégradent pas, ou contenir des toxines bactériennes. Un panel de base par un laboratoire indépendant : 200 à 500 $. »
En clair: Nous ne disons à personne d’acheter un peptide en ligne. Nous partageons la liste d’Avi pour que tu voies ce qu’implique un vrai test, et pourquoi un flacon venu d’internet est un pari risqué. Notre avis est simple : attends qu’un médicament soit autorisé et fabriqué dans de vrais laboratoires, et prends-le seulement avec un médecin.
Ce qui arrive ensuite
À Londres, en juillet 2024, Avi a décrit les médicaments qui viendront après ceux-ci :
« Et puis il y a d’autres médicaments en préparation, qui cherchent en fait à préserver le muscle, et certains cherchent même à activer, pour qu’on puisse réellement gagner du muscle plus vite, comme les thérapies à la follistatine et ce genre de choses. »
C’est aussi mon espoir : un jour, un seul médicament qui t’aide à perdre de la graisse et à construire du muscle en même temps, pour que beaucoup plus d’entre nous puissent être en forme et en bonne santé. Nous n’y sommes pas encore.
Avant de décider quoi que ce soit
Est-ce pour moi ? Ce sont des médicaments sur ordonnance contre l’obésité, le diabète de type 2 et certaines maladies liées. Savoir s’ils te conviennent est une décision à prendre avec ton médecin.
Et mes muscles ? Demande comment protéger ta force pendant que tu perds du poids.
Que se passe-t-il si j’arrête ? Demande quel est le plan à long terme, car le poids revient généralement.
D’où vient-il ? Les copies vendues en ligne ou sans ordonnance peuvent ne pas contenir ce qui est écrit sur l’étiquette.
Si un ami me demandait, je lui dirais ce que je crois, comme mon propre avis et non comme un conseil médical. Si un médecin pense que l’un de ces médicaments te convient, la deuxième génération, GLP-1 plus GIP, est celle que je choisirais, parce qu’avec l’entraînement de force on peut gagner du muscle en perdant de la graisse. Mais elle a encore besoin de beaucoup d’autres essais cliniques. Ne la prends jamais sans médecin. Fais contrôler tes signes vitaux et tes biomarqueurs, et regarde comment elle agit sur toi, car chacun est différent : ce qui a marché à merveille pour moi ne marchera peut-être pas de la même façon pour toi.
Et le coût. Oui, ces médicaments coûtent de l’argent. Mais selon mon expérience, j’ai mangé environ 30 à 40 % de moins, donc j’ai pas mal économisé sur la nourriture. Selon ton pays et la dose, le médicament peut quand même coûter plus que ce que tu économises sur la nourriture.
Ce n’est pas un avis médical, ni une recommandation pour ou contre un quelconque médicament GLP-1. Nous décrivons ce que disent les études et ce que nous ont dit les experts. Nous ne donnons jamais de doses.
Où est la joie
Et voici la joie. Quand tu manges moins, que tu perds de la graisse et gagnes du muscle en même temps, tu te sens tellement plus en forme et tellement plus vivant. Tu as envie de faire des choses. Tu penses beaucoup moins à la nourriture, et tu peux te concentrer sur ton travail et sur ce qui t’amuse. C’est une sensation incroyable.
« Il faut le voir comme un accélérateur, quelque chose qui t’aide à changer ton mode de vie, et non comme un remède miracle qui va changer ta vie du jour au lendemain. »
Et le meilleur reste gratuit. Bouger chaque jour, développer sa force, une vraie alimentation, un bon sommeil et les gens que tu aimes : ils protègent le même cœur, les mêmes reins, les mêmes muscles et le même cerveau, sans autre effet secondaire que la joie. Avec ou sans médicament, c’est là que se joue mon jeu de la longévité.
Les médicaments GLP-1 sur la Carte de la longévité
Cette page partage des expériences de notre quête et ce que des scientifiques nous ont dit. Les médicaments GLP-1 sont des médicaments sur ordonnance avec de réels effets secondaires, et ils ne sont pas autorisés comme traitements du vieillissement. Chaque corps est différent : ce qui marche pour une personne ne marchera peut-être pas de la même façon pour une autre.
Ne commence, n’arrête ou ne modifie jamais un médicament, un peptide, un complément ou un traitement sans en parler à ton médecin, qui connaît ta santé et peut vérifier tes analyses de sang. En cas d’urgence, appelle le 112 ou le numéro d’urgence local.
Sources
Chaque chiffre de cette page, selon le numéro entre crochets. Les citations viennent des entretiens enregistrés par Live Beyond, menés en anglais ; elles sont traduites ici et débarrassées seulement des hésitations. Ceci n’est pas un avis médical. Parle à ton médecin avant de changer quoi que ce soit.
Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity (STEP 1). N Engl J Med. 2021;384(11):989-1002. doi:10.1056/NEJMoa2032183
Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity (SURMOUNT-1). N Engl J Med. 2022;387(3):205-216. doi:10.1056/NEJMoa2206038
Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in obesity without diabetes (SELECT). N Engl J Med. 2023;389(24):2221-2232. doi:10.1056/NEJMoa2307563
Perkovic V, Tuttle KR, Rossing P, et al. Effects of semaglutide on chronic kidney disease in patients with type 2 diabetes (FLOW). N Engl J Med. 2024;391(2):109-121. doi:10.1056/NEJMoa2403347
Wilding JPH, Batterham RL, Davies M, et al. Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: the STEP 1 trial extension. Diabetes Obes Metab. 2022;24(8):1553-1564. doi:10.1111/dom.14725
Hendershot CS, Bremmer MP, Paladino MB, et al. Once-weekly semaglutide in adults with alcohol use disorder: a randomized clinical trial. JAMA Psychiatry. 2025;82(4):395-405. doi:10.1001/jamapsychiatry.2024.4789
Novo Nordisk. EVOKE and EVOKE+ phase 3 trials of oral semaglutide in early Alzheimer’s disease did not meet their primary endpoint. Company announcement, November 2025; reported by Alzheimer Europe, 3 December 2025.
Look M, Dunn JP, Kushner RF, et al. Body composition changes during weight reduction with tirzepatide in the SURMOUNT-1 study of adults with obesity or overweight. Diabetes Obes Metab. 2025. doi:10.1111/dom.16275
ZEPBOUND (tirzepatide) injection, prescribing information. Eli Lilly; US Food and Drug Administration label. https://uspl.lilly.com/zepbound/zepbound.html
Jensen SBK, Sørensen V, Sandsdal RM, et al. Bone health after exercise alone, GLP-1 receptor agonist treatment, or combination treatment: a secondary analysis of a randomized clinical trial. JAMA Netw Open. 2024 (published 25 June 2024).
WEGOVY (semaglutide) injection, prescribing information. Novo Nordisk; US Food and Drug Administration label. https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/ee06186f-2aa3-4990-a760-757579d8f77b/spl-doc
European Medicines Agency. PRAC concludes eye condition NAION is a very rare side effect of semaglutide medicines Ozempic, Rybelsus and Wegovy. 6 June 2025. https://www.ema.europa.eu/en/news/prac-concludes-eye-condition-naion-very-rare-side-effect-semaglutide-medicines-ozempic-rybelsus-wegovy
European Medicines Agency, PRAC: no evidence of a causal link between GLP-1 receptor agonists and suicidal or self-injurious thoughts or actions. April 2024; reported by The Pharmaceutical Journal. https://pharmaceutical-journal.com/article/news/ema-finds-no-link-between-glp-1-receptor-agonists-and-suicidal-thoughts
Mattison JA, Colman RJ, Beasley TM, et al. Caloric restriction improves health and survival of rhesus monkeys. Nat Commun. 2017;8:14063. doi:10.1038/ncomms14063
Kraus WE, Bhapkar M, Huffman KM, et al; CALERIE Investigators. 2 years of calorie restriction and cardiometabolic risk (CALERIE): exploratory outcomes of a multicentre, phase 2, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(9):673-683. doi:10.1016/S2213-8587(19)30151-2
Waziry R, Ryan CP, Corcoran DL, et al. Effect of long-term caloric restriction on DNA methylation measures of biological aging in healthy adults from the CALERIE trial. Nat Aging. 2023;3(3):248-257. doi:10.1038/s43587-022-00357-y
Eli Lilly and Company. TRIUMPH-1 topline results for retatrutide in adults with obesity or overweight. Company announcement, 21 May 2026; reported by HCPLive, 21 May 2026.
Eli Lilly and Company. Lilly’s triple agonist, retatrutide, delivered weight loss of up to an average of 71.2 lbs along with substantial relief from osteoarthritis pain in first successful Phase 3 trial (TRIUMPH-4). Company announcement, 11 December 2025.
Eli Lilly and Company. TRIUMPH-2 and TRIUMPH-3 topline results for retatrutide, and plan to submit to the US FDA in the first quarter of 2027. Company announcement, 23 July 2026; reported by HCPLive, 23 July 2026.
