Alek et Marek sur Rapa Nui, l’île où la rapamycine a été trouvée, mai 2024.
Presque chaque scientifique de la longévité que nous avons rencontré avait quelque chose à dire sur la rapamycine. Certains l’étudient. Certains en prennent. Tous veulent savoir si elle marche chez l’être humain. Alors, au lieu d’une page de plus remplie de chiffres, nous t’emmenons dans les pièces où nous leur avons posé la question. Cinq conversations, d’une île du Pacifique à un laboratoire de Seattle. Et à la fin, ce que la recherche montre vraiment jusqu’ici.
La rapamycine est un médicament découvert dans le sol de l’île de Pâques (Rapa Nui). Elle est autorisée pour les greffes d’organes et certains cancers. En laboratoire, elle a fait vivre plus longtemps des souris, des vers, des mouches et des levures, même quand les souris commençaient à en prendre à un âge avancé. [1]
Chez l’être humain, nous ne le savons pas encore. Les premiers essais à faibles doses chez des adultes âgés en bonne santé sont petits et courts, avec des résultats mitigés et, jusqu’ici, aucun problème de sécurité grave. [3] Des essais plus grands, dont un sur des chiens de compagnie, sont encore en cours. [4]
Notre réponse honnête : très prometteur, pas prouvé. Suis la recherche.
Ceci n’est pas un avis médical.
Cette page partage des expériences de notre quête et ce que des scientifiques nous ont dit. Elle ne recommande aucun médicament, peptide, complément ni traitement, et elle ne sait rien de toi.
Ne commence, n’arrête ou ne modifie jamais un médicament, un peptide, un complément ou un traitement sans en parler à ton médecin, qui connaît ta santé et peut vérifier tes analyses de sang. C’est encore plus important si tu es enceinte ou si tu prévois une grossesse, si tu vis avec une maladie ou si tu prends d’autres médicaments.
La longévité, telle que nous l’entendons : plus d’années en bonne santé et joyeuses. Ce que nous voulons dire →
Ce que nous savons, et ce qu’elle pourrait faire
Ce qui a été montré
Les levures, les vers, les mouches et les souris vivent plus longtemps sous rapamycine. Chez la souris, même quand elle commence tard, à un âge comparable à celui d’une personne de 60 ans. [1]
Chez de vieilles souris, huit semaines de rapamycine ont fait reculer la maladie des gencives et la perte osseuse autour des dents. [2]
Chez l’être humain : un essai d’un an à faibles doses hebdomadaires chez 114 adultes en bonne santé n’a pas trouvé plus d’effets secondaires qu’avec un placebo, et seulement de petits bénéfices, surtout chez les femmes. [3]
À fortes doses, après une greffe d’organe, elle affaiblit le système immunitaire. À faibles doses, les aphtes sont la plainte la plus fréquente.
Ce qu’elle pourrait faire un jour
Garder le cœur, le cerveau et le système immunitaire plus jeunes. Chez de vieilles souris, le fonctionnement de ces organes s’est amélioré.
Garder les gencives et les dents en bonne santé. Un essai chez des personnes atteintes de maladie des gencives est en cours.
Ralentir le vieillissement des ovaires, qui influence la vitesse à laquelle une femme vieillit après la ménopause. Un essai est en cours en Colombie.
Aider nos chiens à vivre plus longtemps et en meilleure santé. L’essai du Dog Aging Project est en cours. [4]
Pas encore prouvé chez l’être humain. C’est pour ça que les essais comptent.
Des mots à connaître
Trois mots pour comprendre le cadeau de l’île
Tirées de notre glossaire. Touche une carte pour la retourner : au dos, la science, et les personnes qui nous l’ont expliquée.
N° 35 / 66Thérapie
Rapamycine
Un médicament issu du sol de l’île de Pâques, qui fait passer les cellules du mode croissance au mode nettoyage. Chez l’animal, il prolonge la vie.
N° 35 / 66Thérapie
Rapamycine
Elle ralentit mTOR, l’interrupteur de croissance de la cellule : les cellules arrêtent de construire et se mettent à recycler leurs déchets. Uniquement sur ordonnance. En savoir plus →
« Dans tous les modèles animaux où elle a été testée, elle augmente la durée de vie et semble améliorer la durée de vie en bonne santé. … Ce qu’on ne sait pas encore, c’est si ce sera pareil chez l’humain. »
Le but n’est pas de l’éteindre — tu en as besoin pour construire du muscle — mais de l’empêcher de tourner toute la journée.
Ce qui aide
Des périodes sans nourriture et sans protéines en continu. Il y a là une vraie tension : le même signal qui pousse le vieillissement construit aussi le muscle qui te garde en vie après soixante-dix ans. En savoir plus →
L’équipe de nettoyage de ton corps. Elle prend les vieilles pièces cassées de la cellule, les démonte, et se sert des morceaux pour en construire de nouvelles.
Quand elle ralentit, les débris s’accumulent, et cette accumulation est une grande partie de ce à quoi ressemble le vieillissement de l’intérieur.
Ce qui aide
Rester un moment sans manger est le levier quotidien le plus puissant — alimentation en fenêtre restreinte ou jeûne plus long. L’exercice intense le fait aussi. La rapamycine est la voie pharmacologique la plus convaincante et reste un médicament sur ordonnance à l’étude. En savoir plus →
Avec Hapa Tepano, la guérisseuse, et notre guide Lanii Cardinali, Rapa Nui, mai 2024.
Pour aller à Rapa Nui, on prend l’avion jusqu’à Santiago du Chili, puis encore presque six heures au-dessus du Pacifique. Quelques scientifiques nous avaient dit qu’ils viendraient avec nous. Finalement, il n’y avait qu’Alek et moi. J’avais un espoir secret. Qu’une guérisseuse locale nous dise que son peuple utilisait cette terre comme remède depuis des centaines d’années, et que je trouve quelque chose que les laboratoires avaient manqué.
Alek et Marek avec les moaï.
Elle a souri et nous a dit la vérité. Ce n’est pas son peuple qui l’a trouvée. Ce sont des scientifiques venus de l’étranger, qui ont visité l’île et rapporté des échantillons de sol chez eux. Et sur l’île elle-même, il n’y a pas de laboratoire, ni d’hôpital capable de faire ce genre de recherche. La molécule de longévité la plus célèbre du monde vient d’un endroit qui ne l’a jamais étudiée. C’est là que commence notre histoire de la rapamycine.
Brian Kennedy est Distinguished Professor à la National University of Singapore, et plus tard il a écrit la préface de notre livre. Quand nous avons visité ses laboratoires, son équipe préparait son propre essai sur la rapamycine. J’ai commencé par la question que tout le monde pose.
Marek
Pour finir, la rapamycine, parce que tout le monde parle de la rapamycine.
Brian Kennedy
Il y a quelques études menées par la communauté, mais je suis d’accord. Je pense que le problème, c’est que la rapamycine a la réputation d’avoir des effets secondaires, et c’est surtout parce qu’on l’utilise à forte dose avec la ciclosporine, un autre immunosuppresseur, dans le cadre des greffes d’organes, et dans ce cadre elle affaiblit bien le système immunitaire. Mais à faibles doses intermittentes, les études cliniques suggèrent qu’elle ne cause pas d’effets secondaires au-delà du bruit de fond, et cela nous donne l’occasion de voir si elle agit sur le vieillissement.
En marche avec Brian à travers la National University of Singapore.
Marek
Si tu devais l’expliquer à quelqu’un qui n’a jamais entendu parler de la rapamycine, comme mon fils, que dirais-tu ?
Brian Kennedy
Tu le prends toujours comme excuse. [rires]
Brian Kennedy
La rapamycine a une histoire intéressante, alors je vais peut-être commencer par là. On l’a trouvée dans un échantillon de sol sur l’île de Pâques, qui fait partie du Chili, et qui est très célèbre pour ses très grandes sculptures humaines, vieilles de centaines d’années. Ses habitants s’appelaient les Rapa Nui. Et « mycine », c’est en gros un antibiotique, donc rapamycine.
Brian Kennedy
Si les conditions sont bonnes, c’est-à-dire qu’il y a beaucoup de nutriments et peu de signaux de stress, alors elle dit aux cellules de grandir et de se multiplier. Si les conditions ne sont pas si bonnes, peu de nutriments ou beaucoup de stress, […] les cellules deviennent résistantes au stress et arrêtent de grandir et de se multiplier. Et c’est ce mode de résistance au stress que la rapamycine imite.
En mots simples : la rapamycine fait passer la cellule en mode « prudent », celui qu’elle utilise quand la nourriture manque. La réparation augmente, la croissance ralentit. Chez les animaux, ce mode va avec une vie plus longue et en meilleure santé.
Seattle · juin 2024
La rapamycine peut-elle faire reculer le vieillissement de la bouche ?
Si un scientifique est le visage de la recherche sur la rapamycine, c’est Matt Kaeberlein. Pour moi, il est l’un des trois piliers de ce domaine, avec Brian Kennedy et David Sinclair. Nous nous sommes rencontrés à Dublin, et c’est Liz Parrish qui nous a réunis de nouveau à Seattle, quelques semaines après notre retour de Rapa Nui. Matt dirige aussi le Dog Aging Project, donc les chiens reviennent plus d’une fois dans cette histoire.
Marek
Dis-moi, quel est ton avis sur la rapamycine, et comment penses-tu qu’elle influencera notre longévité ?
Matt Kaeberlein
Ce que nous savons de la rapamycine d’après la littérature scientifique, dans le contexte du vieillissement, en laboratoire, dans chaque modèle animal où elle a été testée : elle augmente la durée de vie et semble améliorer la durée de vie en bonne santé, donc elle améliore le fonctionnement de nombreux tissus et organes.
Matt Kaeberlein
On peut commencer le traitement à l’âge mûr. On peut donc prendre une souris qui correspond à une personne de 60 ans, de 70 ans, commencer à lui donner de la rapamycine, et elle vivra plus longtemps, et elle fonctionnera mieux.
Marek
Tu as dit que tu participes aux recherches qui utilisent la rapamycine pour les bienfaits de longévité de nos dents et de nos gencives. Parle-nous-en.
Matt Kaeberlein
Ce que Jon a montré dans sa thèse de doctorat, c’est d’abord que les souris vieillissantes développent une maladie parodontale. Cela n’avait pas vraiment été montré avant. […] Si on prend de vieilles souris qui ont déjà développé ces signes de maladie parodontale, et qu’on leur donne de la rapamycine pendant huit semaines, on peut faire reculer ces trois choses.
Marek
Quand je t’écoute parler de tous ces avantages possibles de la rapamycine pour nous, on dirait un médicament miracle.
Matt Kaeberlein
La rapamycine, c’est comme tout le reste, non ? Il y a un effet dose. Et nous savons que si on prend trop de rapamycine, on peut en fait avoir des effets potentiellement négatifs dans le contexte du vieillissement.
Matt Kaeberlein
Donc tout aura des effets secondaires, et il est simplement important de bien comprendre que, même si je pense que la rapamycine a beaucoup de potentiel, il y a aussi des risques, comme pour tout le reste. Et nous devons avoir conscience des deux.
« Jon », c’est Jonathan An, un dentiste qui a fait son doctorat dans le laboratoire de Matt et qui enseigne aujourd’hui à l’University of Washington. Les trois choses qu’ils ont fait reculer chez les vieilles souris, ce sont la perte osseuse autour des dents, l’inflammation des gencives et un mélange malsain de microbes dans la bouche. [2] Jon teste maintenant la même idée chez des personnes atteintes de maladie des gencives. Matt fait aussi partie du Dog Aging Project, qui teste la rapamycine sur des chiens de compagnie, parce que chez le chien un essai peut donner des résultats environ dix fois plus vite que chez l’être humain. [4]
Le dernier mot de Matt : il est plutôt optimiste sur le fait que la rapamycine puisse aider la durée de vie en bonne santé, et peut-être la durée de vie, chez l’être humain aussi. Et c’est lui qui, le premier, nous a parlé des risques.
La Dre Amy Killen se dit « bio-flemmarde ». Nous avons passé deux jours avec elle dans l’Utah : l’entretien, sa cuisine, une balade à vélo au-dessus de la ville et un dîner avec toute sa famille. Au milieu de l’entretien, elle a retourné la question.
Amy Killen
Tu prends de la rapamycine ?
Marek
Pas encore. J’ai quand même décidé d’attendre davantage de recherches, et je voulais parler à plus de scientifiques.
En balade à vélo avec Amy et sa fille.
Amy Killen
Je prends de la rapamycine depuis environ quatre ans, donc je n’ai pas vraiment observé… Je ne me sens pas très différente, mais je ne me sens pas mal, et j’aime l’idée, et j’aime la recherche, au moins celle qui a été faite chez les animaux.
Amy Killen
Parfois quelques aphtes, mais il n’y a pas beaucoup d’autres inconvénients. J’ai vu deux ou trois personnes plus âgées, genre dans les 70 ans, chez qui ça provoque une grande fatigue ou ce genre de choses, donc il faut faire un peu attention.
Amy Killen
Il y en a aussi un en Colombie. Ils étudiaient le vieillissement ovarien et, je crois, une cure courte, genre une cure de 12 semaines de rapamycine ou de sirolimus, le générique, pour étudier le vieillissement ovarien et voir s’ils peuvent le ralentir.
Amy, sa famille, Marek et Alek au coucher du soleil au-dessus de Salt Lake City.
Ce qui m’est resté : même une médecin qui en prend ne sent pas de différence. Elle en prend à cause de ce que la rapamycine a fait chez les animaux, et elle surveille de près les effets secondaires, avec son œil de médecin.
Singapour · octobre 2023
Pourquoi les scientifiques lui font-ils confiance au laboratoire ?
Jan Gruber dans son laboratoire, Singapour, octobre 2023.
Jan Gruber teste des composés de longévité sur des vers et d’autres petits animaux, encore et encore. Je lui ai demandé pourquoi tant de ses collègues reviennent sans cesse à cette seule molécule.
Jan Gruber
Au laboratoire, je veux dire, il y a quelques médicaments qui marchent de façon assez fiable dans tous les organismes modèles. La rapamycine en fait partie. J’ai essayé beaucoup de choses, et il y a beaucoup de variabilité dans les effets sur la durée de vie avec des composés qui ont de très belles publications, et puis on les essaie et ils ne marchent peut-être pas tout à fait aussi bien dans ton laboratoire.
Jan Gruber à la National University of Singapore.
Jan Gruber
Mais bien sûr, quand on les voit marcher encore et encore au laboratoire, on se dit en quelque sorte que, oui, c’est peut-être quelque chose qu’on a envie de…
C’est la raison discrète derrière tout ce bruit. Beaucoup de composés ont l’air formidables dans une étude et échouent dans le laboratoire suivant. La rapamycine continue de marcher.
New York · juin 2024
Un chien qui a l’air d’avoir des années de moins
Avec Oz Garcia et son chien, Central Park, juin 2024.
Oz Garcia est nutritionniste à New York depuis des décennies, et Hilary Swank fait partie des personnes avec qui il a travaillé. Notre amie Dorota Stańczyk, qui était directrice de la création chez Mindvalley, nous a présentés. Oz, c’est l’oncle un peu fou que tout le monde aimerait avoir : il est DJ, il rit beaucoup, il connaît tout le monde. Nous avons traversé Central Park avec lui et son petit chien. Puis j’ai posé la question.
Marek
Et dis-moi, est-ce que tu prends de la rapamycine ?
Oz Garcia
J’ai pris de la rapamycine. Crois-le ou non, j’ai même mis mon chien sur un programme, et je travaille avec quelqu’un qui connaît très bien ça.
Marek
Ton chien a l’air incroyable. Il a 11 ans, tu as dit, et il a l’air d’en avoir peut-être trois. Alors peut-être que ça marche.
Oz Garcia, New York.
Oz Garcia
Je l’espère. Je veux en savoir plus sur la rapamycine. Il y a beaucoup d’informations à son sujet.
Oz Garcia
La rapamycine est encore sur ma liste « à surveiller ». Les effets secondaires m’inquiètent.
Marek
D’après nos conversations avec de grands scientifiques, beaucoup d’entre eux en prennent, même si elle est encore dans les essais cliniques qui viennent juste de commencer cette année. Alors moi aussi je croise les doigts pour les résultats, parce que les bénéfices possibles ont l’air incroyables.
Un chien, c’est une histoire, pas une étude. C’est exactement pour ça que le grand essai sur les chiens compte.
Notre avis, après un an de questions
La rapamycine est l’une des molécules les plus passionnantes de la science de la longévité. Ce n’est pas un raccourci, ce n’est pas pour tout le monde, et personne ne devrait en prendre sans médecin. Suis la recherche. De grandes choses vont en sortir.
Sur la Carte de la Longévité
La rapamycine relève de l’« Extension radicale de la vie », le niveau de la Carte où la science essaie de ralentir le vieillissement lui-même. Mais la fondation la plus solide reste le premier niveau, Les bases de la longévité : le sommeil, la nourriture, le mouvement et les gens que tu aimes. Chaque scientifique de cette histoire nous a dit la même chose.
Cette page partage des expériences de notre quête et ce que des scientifiques nous ont dit. La rapamycine (sirolimus) est un médicament sur ordonnance qui affaiblit le système immunitaire et a de vrais effets secondaires ; la prendre pour la longévité est un usage hors indication, non prouvé chez l’humain. Chaque corps est différent : ce qui marche pour une personne ne marchera peut-être pas de la même façon pour une autre.
Ne commence, n’arrête ou ne modifie jamais un médicament, un peptide, un complément ou un traitement sans en parler à ton médecin, qui connaît ta santé et peut vérifier tes analyses de sang. En cas d’urgence, appelle le 112 ou le numéro d’urgence local.
Sources
Harrison DE et al. Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice. Nature, 2009. doi.org/10.1038/nature08221
Essai PEARL (Participatory Evaluation of Aging with Rapamycin for Longevity), publié dans Aging, 2025. Résumé : lifespan.io
Dog Aging Project, TRIAD: Test of Rapamycin in Aging Dogs. dogagingproject.org
Les conversations de cette page viennent de nos entretiens avec Brian Kennedy (Singapour, octobre 2023), Jan Gruber (Singapour, octobre 2023), Amy Killen (Salt Lake City, mai 2024), Matt Kaeberlein (Seattle, juin 2024) et Oz Garcia (New York, juin 2024), traduits de l’anglais ; dans l’original, seuls les mots de remplissage comme « euh » ont été retirés.
