Marek Piotrowski e Liz Parrish numa caminhada pela floresta perto de Seattle, junho de 2024: uma conversa da Live Beyond sobre terapia gênica.
Na nossa jornada, meu filho Alek e eu conhecemos mais de cem especialistas em longevidade em 39 países e estados. A terapia gênica aparecia o tempo todo: a ideia de que acrescentar um gene poderia nos manter mais jovens. Eu queria experimentar. Então perguntei aos cientistas em quem mais confio: você faria? Esta página explica o que é a terapia gênica, o que já foi mostrado e o que não foi, e o que eles responderam. Ainda precisa ser comprovado, mas os pioneiros já estão a caminho.
Promissora, e os primeiros resultados já chegaram. Para nós, longevidade é muito mais do que a duração da vida: são mais anos com saúde, força, mente clara e alegria. É exatamente isso que as terapias gênicas buscam.
Em animais, elas trazem vidas ao mesmo tempo mais longas e mais saudáveis, e os pioneiros que as receberam relatam mais músculos, telômeros mais longos, uma mente mais afiada e nenhum efeito colateral grave. Os grandes estudos em pessoas estão só começando, e é por aí que a maioria dos cientistas que consultamos começaria. [1][2][3]
Isto não é aconselhamento médico.
Esta página compartilha experiências da nossa jornada e o que cientistas nos contaram. Ela não recomenda nenhum medicamento, peptídeo, suplemento ou tratamento, e não sabe nada sobre você.
Nunca comece, pare ou mude um medicamento, peptídeo, suplemento ou tratamento sem falar com o seu médico, que conhece a sua saúde e pode verificar seus exames de sangue. Isso importa ainda mais se você estiver grávida ou planejando uma gravidez, tiver alguma doença ou tomar outros remédios.
Longevidade, do jeito que entendemos: mais anos saudáveis e alegres. O que queremos dizer →
24%de vida típica a mais em camundongos que receberam uma terapia gênica de telomerase com um ano de idade, e mais saudáveis, sem aumento de câncer.[1]
6,71 → 8,12kb: os telômeros dos glóbulos brancos de Liz Parrish antes das terapias gênicas de 2015 e em 2018, segundo as medições dela.[4][5]
26+pessoas que o Dr. Patrick Sewell nos disse ter tratado com terapia gênica de folistatina, sem nenhuma alteração negativa.
O que é terapia gênica
Liz Parrish e Marek Piotrowski caminhando por um hotel em Xangai, 2023: Live Beyond, conversando sobre as quatro terapias gênicas que ela tomou.
Seus genes são instruções. Uma terapia gênica acrescenta às suas células uma nova cópia de uma instrução, para que elas produzam mais de uma proteína que o corpo produz menos com a idade. O gene costuma viajar dentro de um vírus inofensivo e esvaziado, chamado vetor, que o leva para dentro das células e o deixa lá.
Quatro genes aparecem o tempo todo na longevidade: a folistatina (ajuda a manter os músculos), o klotho (ligado a rins, cérebro e vasos sanguíneos saudáveis), a telomerase (protege as pontas dos nossos cromossomos) e o PGC-1α (ajuda as usinas de energia das nossas células). Liz Parrish tomou os quatro: folistatina e telomerase em 2015, e depois os quatro juntos em 2020.
Terapia gênica não é edição genética
A edição genética, como o CRISPR, muda as letras de um gene que já existe. As terapias gênicas discutidas para o envelhecimento não mudam seus próprios genes. Elas acrescentam uma cópia extra, que funciona e produz mais de uma proteína útil.
Com base em: Como os tratamentos funcionam
Uma vida mais longa, e melhor
Matt Kaeberlein em Seattle, junho de 2024: uma entrevista da Live Beyond com Marek Piotrowski sobre duração da vida e anos com saúde.
Quando digo longevidade, não falo só da duração da vida. Na minha definição, é cada dimensão de uma vida boa: anos com saúde, com alegria, com a mente afiada, com beleza, em forma. Anos em que você está forte, lúcido e feliz. O que longevidade significa para nós.
Às vezes as pessoas temem que a ciência nos dê anos extras de fragilidade. Matt Kaeberlein, que estuda o envelhecimento há décadas, me explicou em Seattle por que não é isso que ele vê no laboratório:
“Ninguém quer 20 anos extras de incapacidade e fragilidade. Acho importante tranquilizar as pessoas: primeiro, esse não é o objetivo, e segundo, […] não vi um único caso em animais de laboratório em que a duração da vida foi estendida e os anos com saúde não foram. Pelo contrário, intervenções como a rapamicina estendem os anos com saúde de forma desproporcional, ou seja, os animais vivem mais, mas ficam saudáveis por uma parte ainda maior da vida.”
Em palavras simples: Nos estudos com animais, viver mais e continuar saudável andam juntos. É por isso que uma terapia que mira o próprio envelhecimento é tão empolgante: trata-se de mais anos bons, não só de mais anos.
O que já foi mostrado
George Church falando na Harvard Medical School, Boston, novembro de 2024: filmado pela Live Beyond na conferência Biomarkers of Aging.
Em camundongos, pode prolongar a vida
Camundongos que receberam uma terapia gênica de telomerase com um ano de idade – a meia-idade de um camundongo – viveram em média cerca de 24% mais e foram mais saudáveis, sem mais câncer. Camundongos que produzem klotho extra também vivem mais.
No laboratório de George Church, uma única combinação de três genes tratou ao mesmo tempo, em camundongos, várias doenças ligadas à idade: sobrepeso, diabetes tipo 2, insuficiência cardíaca e insuficiência renal.
A terapia gênica já é medicina aprovada para algumas doenças hereditárias raras, desde 2017, começando com uma forma hereditária de cegueira. Para o envelhecimento, os estudos em pessoas estão só começando.
Patrick Sewell em Londres, julho de 2024: uma entrevista da Live Beyond com Marek Piotrowski sobre terapia gênica de folistatina e klotho.
Ainda não temos os grandes estudos em pessoas, mas já temos resultados. As primeiras pessoas que receberam essas terapias gênicas vêm se medindo, e os médicos delas vêm acompanhando de perto.
Liz Parrish: telômeros mais longos, mais músculos, uma mente mais afiada
Em setembro de 2015, antes das primeiras terapias gênicas, os telômeros dos glóbulos brancos de Liz Parrish mediam 6,71 kb, curtos para a idade dela. Em março de 2016 mediam 7,33 kb, e em 2018, 8,12 kb; em 2024, segundo a BioViva, eram mais longos que os de uma mulher saudável de 25 anos. Ela também relatou mais massa muscular, que continuava lá anos depois, menos gordura dentro dos músculos, um ótimo controle do açúcar no sangue, inflamação muito baixa e nenhum efeito colateral. E depois do klotho, ela conta, seu QI subiu 10 pontos.
Com base em: As medições dela, publicadas pela BioViva [4][5][3]
“Meu QI subiu 10 pontos depois de tomar klotho.”
Em Londres, o Dr. Patrick Sewell nos falou das pessoas que tratou com terapia gênica de folistatina:
“Pessoalmente, tratei cerca de 26 pacientes […] com folistatina, talvez mais de 30. […] Zero alterações negativas, e isso foi incrível. Nenhuma reação alérgica, nenhuma morte, nenhum mal-estar, nenhuma doença.”
E, para ele, músculos maiores são só o começo:
“Ela reduz a sua hemoglobina glicada, a HbA1c, que está ligada à obesidade e ao diabetes tipo 2. […] Também facilita, e muitas vezes provoca, a reabsorção da placa aterosclerótica. Ou seja, placa nas suas artérias coronárias, placa nas suas artérias cerebrais, que estão ligadas a infarto e AVC. […] Os primeiros dados mostram que sim. A placa regride depois da folistatina.”
Ele está igualmente empolgado com o klotho, um gene cujos níveis no cérebro caem com a idade, junto com pequenos lapsos de memória e um raciocínio mais nebuloso:
“Se você reintroduz o klotho, aumenta os níveis de klotho no cérebro, esses sintomas voltam no tempo para como eram 10 ou 20 anos atrás. Então a terapia com klotho, como terapia antienvelhecimento, pode dar clareza mental ao aumentar os níveis de klotho, por exemplo, por meio de terapia gênica.”
Em palavras simples: Primeiros resultados de um pequeno número de pessoas, e eles parecem muito bons. Os estudos que estão começando agora vão mostrar o quanto essas terapias funcionam, e para quem.
O que ainda precisa ser comprovado
George Church na Harvard Medical School, Boston, novembro de 2024: uma entrevista da Live Beyond com Marek Piotrowski sobre por que os estudos vêm primeiro.
O quanto funciona para todo mundo
Os resultados até agora vêm de estudos com animais e de um pequeno número de pioneiros. São os grandes estudos clínicos que vão mostrar o quanto essas terapias ajudam, e a quem.
Com base em: Onde a ciência está hoje
Que uma única pessoa experimentando nos diz muito
George Church nos explicou por que não tem pressa. Se uma única pessoa experimenta uma terapia sem comparação e sem cegamento, aprendemos muito pouco – nem mesmo se ajudou aquela pessoa –, a não ser que o efeito seja dramático.
Com base em: Entrevista, Boston, novembro de 2024
“Há muitos casos em que algo que parece muito bom no papel mata pessoas. Por exemplo, as duas primeiras terapias gênicas mataram algumas pessoas, e os primeiros anticorpos monoclonais quase mataram quatro pessoas no primeiro dia.”
Em palavras simples: Algo pode parecer perfeito no laboratório e mesmo assim dar errado num corpo humano. É por isso que os estudos começam pequenos, vão devagar e observam de perto.
Palavras que vale a pena conhecer
Três palavras para entender os genes
Do nosso glossário. Toque em uma carta para virá-la: no verso está a ciência, e as pessoas que nos explicaram tudo.
Nº 33 / 66Terapia
Terapia gênica
Dar às células uma instrução nova ou corrigida, entregue direto no DNA delas.
Nº 33 / 66Terapia
Terapia gênica
Já usada em algumas doenças hereditárias raras causadas por um único gene defeituoso. Contra o próprio envelhecimento ainda é experimental: algumas poucas pessoas, com Liz Parrish à frente, a testaram em si mesmas, e os grandes estudos ainda não foram feitos. Pode nos levar além dos limites de hoje, e é a que pede mais cuidado com a segurança. Leia mais →
“Acredito mesmo que serão as terapias gênicas que vão romper o gargalo dos 120 anos.”
Interruptores em cima dos seus genes. A sequência é fixa; quais partes ficam ligadas, não, e é aí que o estilo de vida realmente alcança a sua biologia.
Os testes de idade epigenética ficaram amplamente disponíveis e continuam imprecisos — úteis como tendência ao longo dos anos, não como uma leitura única. A reprogramação parcial, que reinicia essas marcas, é a coisa mais empolgante da área e ainda não é uma terapia para humanos.
Cientistas as listaram pela primeira vez em 2013 e ampliaram a lista para doze em 2023; Guido Kroemer, que filmamos, é um dos autores. Cada processo mais abaixo nesta página pertence a uma das doze.
Você faria? O que nossos especialistas nos disseram
George Church e Marek Piotrowski na Harvard Medical School, Boston, novembro de 2024: a entrevista da Live Beyond em que Marek perguntou: você faria?
Eu queria experimentar uma dessas terapias gênicas, para mostrar às pessoas que o futuro está chegando. Então, pelo caminho, fiz a mesma pergunta aos cientistas em quem mais confio: você faria? As respostas foram bem variadas, e todas foram honestas.
George Church, cujo laboratório trabalhou nas combinações de genes de onde vêm muitas dessas terapias, me deu a resposta à qual eu sempre volto:
“Estou no meio do caminho. Eu diria que faria no contexto de um estudo clínico bem pensado, com uma fase pré-clínica bem clara. Se você vai fazer uma combinação, precisa testar essa combinação, de preferência em primatas ou em organoides humanos ou em alguma outra coisa, de preferência nos dois, para realmente entender.”
Em palavras simples: Sim, mas só num estudo clínico de verdade, construído sobre resultados claros em animais e testando exatamente a combinação que você tomaria.
E depois ele explicou por que o cuidado importa mesmo que você não seja a primeira pessoa a experimentar algo:
“Sim, você pode não ser o primeiro, mas pode ser o primeiro que tem algo de particular, certo? Por exemplo, você pode estar tomando outro remédio que interage com isso, ou pode ter uma predisposição genética para um problema específico, ou pode ter uma doença infecciosa da qual você sabe ou não sabe. […] A gente planeja para o pior e espera o melhor, em vez de só perguntar: estou com sorte, vou jogar roleta-russa?”
Em palavras simples: Cada corpo é diferente. Uma terapia que foi bem para outros ainda pode encontrar em você algo único.
Aubrey de Grey, que passou a vida defendendo que o envelhecimento pode ser vencido, me surpreendeu:
“Não, eu ainda não faria. Mas isso não quer dizer muito. […] Para começar, no fundo eu não sou muito de correr riscos. Mas acho que precisamos aplaudir pessoas como a Liz por se arriscarem e fazerem o que acharam melhor para si mesmas, e precisamos incentivar pessoas como a Liz e dar a elas condições de coletar dados sobre si mesmas e nos deixar analisar esses dados, para que descobertas possam ser feitas.”
Em palavras simples: Para ele, ainda não. Mas as pessoas que vão na frente e compartilham seus dados ajudam todo mundo.
Vittorio Sebastiano, que se tornou um amigo, não hesitou:
“Já que, bom, você disse que somos amigos, né? Então, como amigo, vou te dizer com toda a franqueza que eu preferiria que você não fizesse isso. Pelo menos não agora, com as informações que temos no momento, tá? […] Como parte de um estudo clínico feito do jeito certo, por que não?”
Em palavras simples: Agora não, não por conta própria, mas num estudo feito do jeito certo, por que não.
Andrea Maier, médica que também dirige uma clínica de longevidade, foi clara sobre quando diria sim:
“Claro. Vamos fazer. Com certeza. A vida é curta demais para morrer. Concordo totalmente com você. Só precisamos depois definir que tipo de esforço você tem, se vale a pena, para quem vale a pena ir tão longe. Mas, se estivesse disponível para uma grande quantidade de pessoas, com certeza. Vamos nessa. Porque isso é medicina. Estudei medicina para impedir que as pessoas morram.”
Em palavras simples: Quando estiver comprovado e disponível para muitas pessoas, não só para algumas.
Peter Diamandis faria? Ele está perto:
“Nós nos consideramos as principais cobaias. Então vamos experimentar essas terapias cedo. Estou muito perto de querer fazer tanto o klotho quanto a folistatina. Sinto que estou disposto a esperar mais um ou dois anos e então fazer.”
Liz Parrish não precisou ser perguntada duas vezes. Em 2015, ela se tornou uma das primeiras pessoas a tomar uma terapia gênica contra o envelhecimento. Ela explicou por quê:
“Eu não entrei nesse setor para viver muito. Vim para cá porque meu filho recebeu um diagnóstico. […] Não vim para viver para sempre. Vim para ver se conseguíamos. […] Sou de fazer, e, se eu morrer fazendo, isso é problema meu, não deles.”
“Este ano, no mínimo 36 milhões de pessoas vão morrer de doenças associadas ao envelhecimento biológico. E por isso este é um caso em que podemos lançar uma nova medicina e dizer que ela é segura o bastante para usar agora.”
Em palavras simples: Para Liz, esperar também tem um custo. Todo ano, milhões de pessoas morrem de doenças que chegam com o envelhecimento.
Dane Gobel faria? Sim, provavelmente:
“Fui convidado a participar de um estudo clínico de folistatina, e na verdade venho conversando com algumas pessoas sobre fazer um estudo de klotho. […] Pessoalmente, acho muito interessante, e provavelmente faria. Eu ia querer estudar a fundo.”
Oz Garcia também não esperou. Quando caminhamos juntos pelo Central Park, ele tinha acabado de fazer:
“Na minha idade, como me preocupo com a perda de massa muscular, a sarcopenia, que é um sinal de envelhecimento, de envelhecimento precoce, assim que soube que podia fazer a terapia gênica de folistatina, simplesmente fui lá e fiz. E assim me vejo como alguém disposto a experimentar.”
“Em primeiro lugar, eu diria, como uma proteção contra o envelhecimento. […] À medida que fui envelhecendo, quero tomar cuidado com quanto exercício faço e com o tipo de exercício que faço. […] E a terapia gênica de folistatina é uma abordagem extremamente promissora para construir uma quantidade considerável de músculo extremamente saudável sem, de certa forma, fazer o esforço.”
Eric Verdin, que dirige o Buck Institute for Research on Aging, não tem pressa. Ele se preocupa com a área toda:
“Uma parte de mim tem medo, porque somos uma área emergente. A última coisa de que precisamos é matar alguém jovem. E me preocupam algumas das intervenções de alto risco que estão sendo feitas. Não estou dizendo que o que a Liz fez é perigoso, não conheço todos os detalhes técnicos, mas eu me preocupo.”
E aí, você faria? Quando perguntei a Brian Kennedy o que as pessoas deveriam fazer em relação a terapias gênicas como essas, ele devolveu a pergunta a cada um de nós:
“Não gosto de dizer às pessoas o que fazer. Acho que quem está assistindo a isto, se quiser prolongar seus anos de vida com saúde, deve ajustar a abordagem à própria personalidade. Quer fazer só intervenções validadas, que vão ser principalmente estilo de vida, ou quer estar na vanguarda e experimentar terapia com células-tronco ou terapia gênica? […] Você precisa decidir onde quer estar nisso.”
Onde está a alegria
Aubrey de Grey e Marek Piotrowski rindo durante uma caminhada em Los Gatos, Califórnia. Live Beyond.
Ainda não decidi. Aqui está o que eu disse a George em Boston:
“Eu gostaria de fazer, só para mostrar às pessoas que o futuro está chegando.”
Essa é a alegria para mim: esses cientistas são pessoas de verdade, trabalhando em algo que pode mudar quanto tempo todos nós vivemos, e me responderam como amigos, com honestidade, mesmo quando a resposta era “ainda não”. Enquanto isso, o que está comprovado é de graça: se movimentar todo dia, dormir bem, comida de verdade e tempo com as pessoas que você ama. É isso que mantém você saudável o bastante para estar aqui quando a ciência chegar.
Quem deve ter cuidado
Só dentro de um estudo
As terapias gênicas contra o envelhecimento não estão aprovadas em lugar nenhum para pessoas saudáveis. Algumas clínicas no exterior as oferecem mediante pagamento, fora de qualquer estudo. Não dá para desfazer uma terapia gênica depois que ela está nas suas células. Se isso interessa a você, procure um estudo clínico registrado e converse primeiro com seu médico.
A sua situação
Outros remédios que você toma, uma infecção escondida ou seus genes podem mudar como uma terapia age em você – exatamente o ponto que George Church levantou.
Com base em: Entrevista, Boston, novembro de 2024
O que perguntar antes de entrar num estudo
O estudo está registrado? Procure o número dele num registro público, como o ClinicalTrials.gov.
O que aconteceu nos animais? Peça os resultados que deram à equipe confiança suficiente para testar em pessoas.
Existe um grupo de comparação? Um estudo com cegamento e comparação é a forma de descobrir se algo funciona.
Quem cuida de mim, e por quanto tempo? Terapias gênicas podem agir por anos, então o acompanhamento também deve ser longo.
Não é orientação médica, nem uma recomendação a favor ou contra a terapia gênica. Descrevemos o que dizem os estudos e o que os cientistas nos contaram.
Esta página compartilha experiências da nossa jornada e o que cientistas nos contaram. A terapia gênica contra o envelhecimento é experimental: nenhuma terapia gênica é aprovada para tratar o envelhecimento, e algumas clínicas oferecem tratamentos fora de estudos clínicos, onde a segurança não é verificada de forma independente. Cada corpo é diferente: o que funciona para uma pessoa pode não funcionar do mesmo jeito para outra.
Nunca comece, pare ou mude um medicamento, peptídeo, suplemento ou tratamento sem falar com o seu médico, que conhece a sua saúde e pode verificar seus exames de sangue. Em uma emergência, ligue para o número de emergência local.
Fontes
Cada número desta página, pelo número entre colchetes. As citações vêm das entrevistas gravadas pela Live Beyond, feitas em inglês; aqui estão traduzidas e limpas apenas de hesitações. Não é aconselhamento médico. Fale com seu médico antes de mudar qualquer coisa.
Bernardes de Jesus B, Vera E, Schneeberger K, Tejera AM, Ayuso E, Bosch F, Blasco MA. Telomerase gene therapy in adult and old mice delays aging and increases longevity without increasing cancer. EMBO Mol Med. 2012;4(8):691-704. doi:10.1002/emmm.201200245
Davidsohn N, Pezone M, Vernet A, et al., Church GM. A single combination gene therapy treats multiple age-related diseases. Proc Natl Acad Sci USA. 2019;116(47):23505-23511. doi:10.1073/pnas.1910073116
Alonzi A, Hall R. The World’s Most Genetically Modified Person. BioViva Science, 2024. bioviva-science.medium.com/the-worlds-most-genetically-modified-person-dcc342b93d3e (BioViva’s own report.)
The Scientist. First data from anti-aging gene therapy. April 2016. (Telomere results reported by BioViva; not peer-reviewed.)
Parrish E. Update on her 2015 telomerase and follistatin gene therapies, BioViva, 2018. Reported in Fight Aging!: An update on a human telomerase and follistatin gene therapy, August 2018.
Kurosu H, Yamamoto M, Clark JD, et al. Suppression of aging in mice by the hormone Klotho. Science. 2005;309(5742):1829-1833. doi:10.1126/science.1112766
U.S. Food and Drug Administration. FDA approves novel gene therapy to treat patients with a rare form of inherited vision loss. News release, 19 December 2017.
