Decisiones · edad biológica y relojes del envejecimiento
No hay una sola edad biológica
Marek Piotrowski y Nikolina Lauc paseando por Londres, julio de 2024: una entrevista de Live Beyond sobre la edad biológica y los glicanos.
En nuestra búsqueda, mi hijo Alek y yo conocimos a más de cien expertos en longevidad en 39 países y estados, y nos hicimos unos cuantos tests de edad biológica. Esto es lo que aprendí: no existe una edad biológica. Hay muchos relojes del envejecimiento, y cada uno lee una parte distinta de ti. Esta página explica qué miden, en qué se diferencian y cómo usarlos bien, con las palabras de los científicos que los construyen.
Útil, una vez que sabes qué estás midiendo. No hay una sola edad biológica. Cada reloj del envejecimiento lee una parte distinta de ti, con su propio algoritmo y sus propios datos, así que dos tests el mismo día pueden darte dos edades diferentes.
Bien usados, los relojes son indicadores en un salpicadero: muestran dónde envejeces más rápido y si lo que haces está funcionando. Por eso la primera pregunta es siempre: ¿según qué reloj? [1][2]
2013el año en que Steve Horvath publicó el primer reloj epigenético que funciona en todos los tejidos del cuerpo.[3]
11órganos cuya edad los científicos ya pueden estimar por separado a partir de las proteínas de una sola muestra de sangre, y no todos envejecen al mismo ritmo.[2]
30relojes distintos usó el equipo de Eric Verdin para medir una sola intervención. Más o menos un tercio apuntó en la dirección contraria, nos contó.
No existe una sola edad biológica
Steve Horvath en Dublín, agosto de 2023: una entrevista de Live Beyond con Marek Piotrowski sobre los relojes que construyó.
Lo oigo todo el tiempo: «Mi edad biológica es 20 años menor que la mía». Esto es lo que pienso:
«Suelo ponerme nervioso cuando oigo a la gente decir: oh, mi edad biológica es tal y tal, 20 años menos que yo, y me dan ganas de gritarles: oye, eso no es verdad hasta que digas qué reloj del envejecimiento usas. Así que puedes decir que tu edad biológica es tal y tal según tal o cual reloj. Porque no existe un reloj universal de la edad biológica, y probablemente nunca existirá. Son simplemente algoritmos distintos y datos de entrada distintos.»
Hasta el hombre que construyó el primer reloj epigenético lo dice claramente:
«Queremos construir relojes cada vez más precisos, precisos en el sentido de que capten de verdad lo que la gente llama edad biológica. Todo el mundo habla de ella, pero nadie sabe realmente cómo medirla.»
Qué es un reloj del envejecimiento
Vadim Gladyshev en su laboratorio, Boston, noviembre de 2024: una entrevista de Live Beyond sobre cómo medir el envejecimiento.
Tu edad cronológica es el número de cumpleaños que has celebrado. Un reloj del envejecimiento es una fórmula. Los científicos recogen un tipo de datos de miles de personas –marcas químicas en el ADN, azúcares en los anticuerpos, proteínas en la sangre, análisis de sangre corrientes– y enseñan a un ordenador a estimar o bien cuántos años tiene alguien, o bien qué probabilidad tiene de enfermar y morir. Datos distintos y objetivos distintos dan relojes distintos.
«Los relojes epigenéticos captan solo un aspecto del envejecimiento. Por eso ahora hay relojes epigenéticos, transcriptómicos, proteómicos, metabolómicos. Así que básicamente podemos cuantificar el envejecimiento a varios niveles, con imágenes, incluso con fotos. Puedes, por ejemplo, ver a una persona y adivinar más o menos su edad, ¿verdad? Simplemente mirándole la cara.»
Y hay una razón más profunda por la que los relojes no coinciden. Los científicos ni siquiera se ponen de acuerdo en qué es el envejecimiento:
«En el nivel más fundamental, […] nos diferenciamos en cómo entendemos el envejecimiento. Así que alguien que piensa que envejecer es una mayor probabilidad de morir desarrollará relojes que cuantifican la mortalidad. Otros se centrarán en la pérdida de funciones. Pueden desarrollar relojes que cuantifican la pérdida de funciones. Otros pueden usar relojes entrenados para predecir la edad cronológica, quizá otros rasgos del envejecimiento.»
Dicho de forma sencilla: Cada reloj responde a su propia pregunta. Uno mide el riesgo de morir, otro la pérdida de funciones, otro cuántos años aparentas sobre el papel. Ninguno es «la» edad biológica.
Indicadores en un salpicadero
Andrea Maier y Marek Piotrowski en Dublín, agosto de 2023: una entrevista de Live Beyond sobre lo distinto que envejecen nuestros órganos.
Tu cuerpo no envejece en una sola pieza.
Cada uno envejece a su manera
En un estudio de Stanford que siguió a 106 personas durante varios años con análisis de sangre, del intestino y otras pruebas, la gente envejecía a velocidades distintas en sistemas distintos: unos más rápido en el metabolismo, otros en el sistema inmunitario, los riñones o el hígado.
«Nuestro cuerpo envejece por dentro de forma tan distinta que, según el test que hagamos, tendrás resultados distintos, y creo que es muy importante darle sentido a todo eso. Porque nuestros órganos cambian de forma tan distinta a lo largo de la vida.»
«Creo que es solo uno de los indicadores del salpicadero.»
Nikolina Lauc, que dirige uno de los tests de reloj más conocidos, me dijo lo mismo paseando por Londres:
«No es para nada una cuestión de belleza. […] El error es que la gente piensa que existe esa única edad biológica, o ese santo grial que vamos a descubrir, y habrá marcadores mejores y peores para predecir la mortalidad y la morbilidad. […] Pero no van a predecir tu edad a la perfección.»
«Muestra un factor de riesgo importante, que es la inflamación. Pero el envejecimiento no es una sola cosa, nunca va a ser simple, y siempre van a ser cosas distintas en personas distintas. Porque lo que sabemos ahora, por ejemplo, es que los relojes epigenéticos y los relojes de glicanos no se correlacionan. Así que puedes tener una edad glicánica joven y una edad epigenética vieja, y las dos pueden ser buenos predictores de mortalidad y morbilidad.»
Dicho de forma sencilla: Un resultado joven en un reloj y uno viejo en otro pueden ser ciertos a la vez. Están mirando cosas distintas.
Los principales relojes del envejecimiento, comparados
Marek Piotrowski donando sangre para pruebas de envejecimiento en Harvard, Boston, noviembre de 2024 – Live Beyond.
Qué lee cada uno y para qué sirve.
Relojes epigenéticos
Leen marcas químicas en tu ADN (la metilación), a partir de sangre o saliva. La familia más estudiada. Los primeros estimaban la edad; los más nuevos, como PhenoAge y GrimAge, se entrenaron para predecir la enfermedad y la muerte; DunedinPACE funciona como un velocímetro y muestra lo rápido que envejeces ahora mismo.
Leen los azúcares unidos a tus anticuerpos, a partir de una gota de sangre. Reflejan sobre todo la inflamación, así que sirven para ver cómo la mueven los cambios en tu forma de vivir: comida, sueño, estrés.
Leen miles de proteínas en tu sangre y estiman la edad de cada órgano por separado: corazón, cerebro, riñones, hígado y más. Muestran qué parte de ti envejece más rápido.
Construidos a partir de los análisis de sangre rutinarios que tu médico ya pide: glucosa, marcadores del riñón y del hígado, inflamación, células de la sangre. Baratos, y puedes ver cada número detrás del resultado.
No es un reloj de laboratorio, pero dice tanto como ellos: la fuerza de agarre, lo rápido que caminas, el equilibrio, lo en forma que están tu corazón y tus pulmones. Lo que tu cuerpo puede hacer de verdad.
Los médicos lo usan cada día
Palabras que vale la pena conocer
Tres palabras para entender los relojes
De nuestro glosario. Toca una carta para darle la vuelta: detrás está la ciencia y las personas que nos la explicaron.
N.º 48 / 66Dentro del cuerpo
Edad biológica y relojes epigenéticos
Dos relojes sobre una mesa. Uno cuenta cumpleaños y no admite discusión.
La secuencia es fija; qué partes están encendidas no lo es, y ahí es donde el estilo de vida llega de verdad a tu biología.
Qué ayuda
Los test de edad epigenética se han vuelto muy accesibles y siguen siendo imprecisos — útiles como tendencia a lo largo de años, no como una lectura única. La reprogramación parcial, que reinicia estas marcas, es lo más emocionante del campo y todavía no es una terapia humana.
Marek Piotrowski y Eric Verdin en el Buck Institute, California, mayo de 2024: una entrevista de Live Beyond sobre los relojes del envejecimiento y lo que aún no pueden hacer.
«Estos relojes no están listos para el uso público. Son una herramienta de investigación. Acabamos de hacer un estudio con una intervención concreta, y para medir el efecto de esa intervención, como creemos que se hará en el futuro, usamos treinta relojes distintos, y las respuestas iban en todas direcciones. Así que la intervención funcionó, pero […] más o menos un tercio de los relojes mostró lo contrario. Así que de verdad te hace pensar.»
«Un gran reto es que el campo, la comunidad y el público, todos piensan que ya tenemos estos biomarcadores. Y como compran estos tests biológicos en el mercado, entran en internet, compran un kit y dicen: «Oh, mi edad es 2 años más joven o más vieja». […] Piensan que ya los tenemos y que ya son fiables y de nivel clínico. Pero nosotros sentimos que aún no hemos llegado.»
Jan Gruber explicó lo que un reloj tiene que demostrar antes de que podamos fiarnos de él para juzgar un tratamiento:
«No puedes hacer esto con un estudio largo de 30 años en humanos, así que necesitas algún tipo de marcador que te diga al cabo de 2 años si la persona envejeció un año o si quizá su envejecimiento se revirtió 3 años. Pero para que eso tenga sentido, esa reversión tiene que estar relacionada con la mortalidad futura. Tiene que decirte algo sobre la mortalidad, la morbilidad, la enfermedad y la muerte. No basta con revertir algún marcador que en realidad no se corresponde con la salud futura.»
Dicho de forma sencilla: Un buen reloj tiene que predecir cosas reales –la enfermedad y cuánto vivimos–, no solo mover un número.
Cómo usar bien un reloj
Mahdi Moqri con Marek y Alek Piotrowski en la Harvard Medical School, Boston, noviembre de 2024: una entrevista de Live Beyond sobre los biomarcadores del envejecimiento.
Nada de esto significa que no debas medir. Brian Kennedy lo dijo de forma sencilla:
«Si ya tienes una salud bastante óptima, te sugeriría usar estos relojes biológicos. Hay muchos que puedes usar ya. Puedes enviar tu sangre, tu saliva o tus heces y medir tu edad biológica. Ninguno está completamente validado. Todavía discutimos cuáles son los mejores. Pero nos dicen algo sobre el envejecimiento, y si de verdad estás motivado, te sugeriría probarlos.»
Mahdi Moqri nos mostró lo que puede dar la medición cuando se hace bien:
«Ya sabemos que hay algunas intervenciones, hay algunas formas de mejorar tu envejecimiento, el envejecimiento saludable. Las fáciles son el ejercicio, el sueño, la dieta, pero no sabemos cuál es más importante. No sabemos cuál es más importante para ti, y eso lo podemos medir. Si medimos cómo envejeces, esa es una forma. Entonces podemos decirte: «Vale, tu sueño no está ayudando a tu envejecimiento. Envejeces más rápido porque comes mucho azúcar». La otra cosa es que puedo ver que tu pelo tiene probablemente 40 años y tu piel probablemente 35, pero no sé cuántos años tiene tu hígado, cuántos años tiene tu corazón. Y esos son otros aspectos de estos biomarcadores, que nos pueden decir cuál de tus órganos es el más viejo.»
Y este es el consejo más útil que recibí para leer el resultado:
«El truco es no quedarte con tu favorito, porque aquel en el que sales bien no es tu problema, no por ahora. Aquel en el que sales alto es tu riesgo y la oportunidad de hacer algo al respecto. Lo que por desgracia hace la gente es verlo como una métrica de vanidad: se quedan con su número favorito y dicen: «Esta es mi edad».»
«Creo que en realidad no buscamos el número más bajo. Lo que buscamos de verdad es el eslabón más débil.»
Pregunta qué reloj. Antes de compararte con nadie, pregunta qué midió el test y cómo.
Busca tu eslabón más débil. El órgano o sistema que sale más viejo es donde tu esfuerzo rinde más.
Usa el mismo test a lo largo del tiempo. El valor real es el cambio en tu propio resultado, medido de la misma manera, en el mismo laboratorio.
Combínalo con cómo te sientes y lo que puedes hacer. La fuerza, la energía, el sueño y el ánimo también son indicadores.
No persigas un número. Un resultado más joven es un premio, no la meta. La meta son más años buenos.
«Cada vez que alguien dice: «Oh, mi edad biológica es 20, o 30, o 40», siempre debería estar obligado a revelar según qué reloj biológico.»
Dónde está la alegría
Brian Kennedy y Marek Piotrowski caminando por la National University of Singapore, octubre de 2023 – Live Beyond.
Medir puede ser parte de la diversión del Longevity Game: pruebas algo –dormir más, caminar más, menos azúcar– y unos meses después ves moverse uno de tus indicadores. Para mí, esa es la alegría. No un número para presumir, sino un salpicadero que te dice qué funciona, para que puedas seguir haciendo más, junto a las personas que quieres.
Los relojes del envejecimiento en el Mapa de la Longevidad
Esta página comparte lo que dicen la investigación y los expertos que conocimos. No es consejo médico y no recomienda ningún medicamento, suplemento ni tratamiento. No sabe nada de ti. Antes de empezar, dejar o cambiar algo —sobre todo si estás embarazada, tienes una enfermedad o tomas alguna medicación—, habla con tu médico. En una emergencia, llama al 112 o al número de emergencias local.
Fuentes
Cada cifra de esta página, según el número entre corchetes. Las citas vienen de las entrevistas grabadas por Live Beyond, limpias solo de muletillas. No es consejo médico. Habla con tu médico antes de cambiar nada.
Moqri M, Herzog C, Poganik JR, et al. Biomarkers of aging for the identification and evaluation of longevity interventions. Cell. 2023;186(18):3758-3775. doi:10.1016/j.cell.2023.08.003
Oh HS, Rutledge J, Nachun D, et al. Organ aging signatures in the plasma proteome track health and disease. Nature. 2023;624(7990):164-172. doi:10.1038/s41586-023-06802-1
Horvath S. DNA methylation age of human tissues and cell types. Genome Biol. 2013;14(10):R115. doi:10.1186/gb-2013-14-10-r115
Ahadi S, Zhou W, Schüssler-Fiorenza Rose SM, et al. Personal aging markers and ageotypes revealed by deep longitudinal profiling. Nat Med. 2020;26(1):83-90. doi:10.1038/s41591-019-0719-5
Levine ME, Lu AT, Quach A, et al. An epigenetic biomarker of aging for lifespan and healthspan. Aging (Albany NY). 2018;10(4):573-591. doi:10.18632/aging.101414
Lu AT, Quach A, Wilson JG, et al. DNA methylation GrimAge strongly predicts lifespan and healthspan. Aging (Albany NY). 2019;11(2):303-327. doi:10.18632/aging.101684
Belsky DW, Caspi A, Corcoran DL, et al. DunedinPACE, a DNA methylation biomarker of the pace of aging. eLife. 2022;11:e73420. doi:10.7554/eLife.73420
Krištić J, Vučković F, Menni C, et al. Glycans are a novel biomarker of chronological and biological ages. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2014;69(7):779-789. doi:10.1093/gerona/glt190