この12の特徴は、私たちが考えたものではありません。出典は Hallmarks of aging: an expanding universe (Carlos López-Otín、Maria A. Blasco、Linda Partridge、Manuel Serrano、Guido Kroemer著、Cell 186, 243–278, 2023)です。この論文は、同じ5人が The Hallmarks of Aging (2013年)で示した9つの特徴に、3つを加えたものです。ここでは、それをあなたにお伝えします—頭で理解し、体で感じられるように。そして私たちは旅の中で、この5人のひとりであるGuido Kroemerを撮影しました。

それは何か

あらゆるものの根っこにある、12のメカニズム

人の体の中では、年をとるにつれて12のことがうまくいかなくなります。12の病気ではありません—12のメカニズムです。それが、あらゆる病気の根っこにあるのです。科学者たちはこれを、老化の特徴(ホールマーク)と呼んでいます。

ここでの「ホールマーク」という言葉には、ちゃんとした意味があります。ホールマークとは、年月とともに起こることを単に指すのではありません。それは、そこに働きかけると、老化のスピードそのものが変わるものです。白髪は年齢とともに増えますが、白髪に働きかけても、ほかには何も変わりません。でも、この12のどれかに働きかければ、老化そのものが動くのです。

このリストはどこから来たのか

5人の科学者が書き記した

あなたの体は、誰にも取り壊すことが許されない家です。時がたつと、配線はすり減り、配管には汚れがこびりつき、廊下にはゴミがたまっていきます。老化とは、そのどれかひとつがおかしくなることではありません。そのすべてが、同時に、ゆっくりと進むことなのです。

歴史のほとんどの間、話はそこで終わっていました。老化は人に起こるもの、ただそれだけで、狙いを定める先などなかったのです。

そして2013年、5人の科学者が、ささやかでありながら、とてつもなく大きなことをしました。リストを書いたのです。年をとるにつれて変わるすべてのことのリストではありません—それでは際限がなく、役にも立ちません—その変化を引き起こしているもののリストです。見つかったのは9つ。10年後には12になりました。いまでは、この分野の誰もがここを狙っています。

そして、あなたにとっての意味

12すべてを直す必要はありません

ここは多くの人が見落とす部分です。そしてこれこそが、このリストが心配ごとの長いリストではなく、よい知らせである理由です。

Vera Gorbunova
「年をとると、いろいろなことがうまくいかなくなります。老化の特徴はご存じですよね。その特徴に影響するプロセスのどれかを改善しようと取り組めば、効果はあるんです。」Vera Gorbunova · 長寿動物の生物学者、ロチェスター · ARDD、コペンハーゲン · 2024年8月29日 · 旅の中で撮影

入学試験はありません。12のどれを改善しても、それは前進です。そして、睡眠、食事、運動、食事と食事の間隔といった日常のことの多くは、どれに効いているかを意識しなくても、一度にいくつもの特徴に働きかけているのです。

このリストは、アドバイスを「理由」に変えてもくれます。「夜じゅうだらだら食べない」は、誰かが勝手に決めたルールではなくなり、思い描けるものになります。細胞のリサイクル機能を、もう一度オンにしているのだ、と。それが、3月にはやめてしまうダイエットと、ずっと続く習慣との違いです。

なぜ12だけなのか

手の届く場所になければならない

年月とともに体に起こることは、たくさんあります。このリストに入るには、年齢とともに悪化すること、わざと悪化させると老化が速まること、そしてそれをやわらげると老化が遅くなること、の3つが必要です。ほとんどのものは、あとの2つで脱落します。

Guido Kroemer
「老化の特徴というのは、老化のプロセスに伴って起こり、時間とともに悪化するものでなければなりません。それは当たり前のことです。しわもそうなります。でも、しわは老化を改善するために介入できる体のポイントではありません。見た目がよくなるだけなんです。」Guido Kroemer · 細胞生物学者 · パリ、シンガポール · シンガポール · 2024年2月29日 · 旅の中で撮影

選ばれたのは12。それがこちらです。

12の特徴

論文の番号順に

それぞれについて、それが何なのかをふだんの言葉で説明し、何ができるのか、そしてそれでどれほどの効果があるのかをお伝えします—というのも、そのうち2つについては、今のところ正直な答えはほとんどないだからです。そして、そう教えてくれる人はほかにいません。

DNAに誤字がたまっていく
DNAに誤字がたまっていく
01

ゲノム不安定性

DNAに誤字がたまっていく

あなたの細胞はひとつ残らず、30億文字からなる同じ指示書を持っています。そして、日光や細胞自身の化学反応がページを傷つけるなか、それを何度も何度も、完璧に写し取らなければなりません。校正係は驚くほど優秀です。老化とは、誤字が見つけて直すよりも速く増えはじめたときの姿なのです。

できること今できることは少ない

薬を売ろうとする人が認めるよりも、少ないのが実情です。議論の余地がないのは、そもそも損傷を引き起こすものです。たばこ、日焼け、大量の飲酒。そのうえで役に立つのは、修復ではなく発見です—結果がまだ小さいうちに見つけてくれるスキャンや血液検査です。

ひとことで言うと

DNAにたまる損傷が、修復の仕組みが片づけるよりも速く増え、その一部は永久に残ってしまいます。

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靴ひもの先がほつれていく
靴ひもの先がほつれていく
02

テロメアの短縮

靴ひもの先がほつれていく

染色体の端には、靴ひもの先についているプラスチックのように、キャップがついています。細胞が分裂するたびに、このキャップは少しずつ短くなります。それが十分に短くなると、細胞は分裂をすっかりやめてしまいます—あるいは、8番目に出てくる厄介者のひとつになってしまうのです。

できること今できることは少ない

お金で買えるものはほとんどありません。この分野では、サプリメントの棚がエビデンスのはるか先を走っています。人のテロメアを安全に伸ばせるものは、何もありません。喫煙、体重のとりすぎ、何年も解消されないストレスは、どれもテロメアを速く短くします。ですから、てこになるのはカプセルではなく、あなたの暮らしです。そして、長ければいいというものでもありません。テロメアを伸ばす仕組みを再び動かすことは、がんが自らを不死にするために使う手口のひとつなのです。

ひとことで言うと

染色体の端を守るキャップは分裂のたびに短くなり、ある点を越えると、細胞は分裂をやめるか、老化細胞になります。

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指示書が読み違えられる
指示書が読み違えられる
03

エピジェネティックな変化

指示書が読み違えられる

どの細胞も同じ本を持っていて、しおりのセットが、肝臓の細胞には肝臓の章を、皮膚の細胞には皮膚の章を読むように指示しています。年月とともに、そのしおりがずれていきます。細胞は、自分のためではないページを読みはじめ、間違った場所で間違った仕事をするようになるのです。

できることできることはある

ここは、最前線がいちばん騒がしい分野です。動物では、しおりを本来の場所に戻すことに成功しているからです。人ではまだ治療法にはなっていません。今それを売っている人は、エビデンスより先走って売っているのです。今すぐ手にできるのは、地味でも確かなことです。睡眠、運動、たばこを吸わないこと。測定してみると、どれもずれの進みが遅いことと結びついています。

ひとことで言うと

どの遺伝子のスイッチを入れるかを決める化学的な目印が年齢とともにずれ、細胞は自分が属する組織としてのアイデンティティを失っていきます。

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タンパク質がうまく折りたたまれなくなる
タンパク質がうまく折りたたまれなくなる
04

タンパク質恒常性の喪失

タンパク質がうまく折りたたまれなくなる

タンパク質は長いリボンのようなもので、ある決まった形に折りたたまれて、はじめて働きます。細胞は1分間に何百万個ものタンパク質を折りたたみ、うまくできなかったものを捨てています。折りたたむ力も捨てる力も衰えてくると、出来損ないがその場に残り、かたまりになっていきます。

できることできることは多い

熱と激しい運動は、どちらも細胞自身の「折りたたみ係」のスイッチを入れます—サウナとしっかりしたトレーニングは、別の道筋で同じ仕事をしているのです。そして睡眠は、ふだん思われている以上に評価されていい存在です。片づけのかなりの部分は夜の間に、特に脳の中で行われているからです。

ひとことで言うと

タンパク質を正しい形に折りたたみ、うまく折りたたまれなかったものを処分する仕組みが衰え、出来損ないがかたまりになっていきます。

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お掃除係の動きが鈍くなる
お掃除係の動きが鈍くなる
05

マクロオートファジーの障害

お掃除係の動きが鈍くなる

細胞は自分の壊れた部品を食べ、そのかけらから新しい部品をつくります。自然界でもっとも効率のいいリサイクルの仕組みで、何も入ってこないときにいちばん活発に働きます。年をとるとこれが鈍くなり、ゴミは落ちた場所にたまったままになります。体の内側で感じる老化の多くは、このゴミの山なのです。

できることできることは多い

これは、朝食をどうするかという決断に応えてくれる特徴です。食べない時間をしっかりとる—食べる時間帯を短くしたり、ときどき長めの断食をしたり—と、お掃除係が働きはじめます。激しい運動も、お掃除係を呼び出します。コーヒー、緑茶、オリーブオイルも、それぞれ後押ししてくれます。ラパマイシンは知られている中でもっとも強力な引き金ですが、まだ研究段階の処方薬です。

ひとことで言うと

細胞が自分の傷んだ部品を分解して材料を再利用する、大規模なリサイクルの仕組みが、年齢とともに働かなくなっていきます。

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燃料計が正しく表示されなくなる
燃料計が正しく表示されなくなる
06

栄養感知の調節不全

燃料計が正しく表示されなくなる

あなたの体は、いつもひとつの問いを投げかけています。「近くに食べ物はあるか?」インスリン、mTOR、AMPK、サーチュインが、その答え方です。毎日、一日じゅう「たっぷりある」と答えつづけると、体は「つくるモード」から「メンテナンスモード」に切り替わることがありません。成長と修復は正反対のもので、老化の一部は、燃料計が「満タン」で動かなくなった状態なのです。

できることできることは多い

このページ全体で、いちばん自分で手を打てるものです。食べる時間帯を短くする。精製された炭水化物を控える。筋力を保ち、引き締まった体を保つ。食後に歩く—10分歩くだけで、たいていのサプリメントよりも効果があります。メトホルミンはマウスでは説得力のあるデータがありますが、健康な人ではまだ同じ結果が示されていません。

ひとことで言うと

食べ物がどれだけあるかを読み取るネットワーク—インスリン、mTOR、AMPK、サーチュイン—が正確に伝えなくなり、細胞は片づけるべきときにもつくりつづけてしまいます。

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発電所が不調になる
発電所が不調になる
07

ミトコンドリア機能障害

発電所が不調になる

ミトコンドリアは、食べ物と酸素を、このページに出てくるほかのあらゆるプロセスを動かすエネルギーに変える、小さなエンジンです。年をとると数が減り、エネルギーが漏れやすくなり、壊れたものが片づけられるのも遅くなります。寝ても取れない疲れは、たいていこれが原因です。人が「年をとったと感じる」と言うときの多くも、これなのです。

できることできることは多い

運動です。ほかに比べられるものはありません。生きている人の体で新しいミトコンドリアをつくることが知られている、唯一の方法です。持久系の運動でミトコンドリアが増え、インターバルトレーニングならいちばん速く増えます。ラベルが何をうたっていようと、どの棚にあるものも、運動には遠く及びません。

ひとことで言うと

ミトコンドリアの数が減り、漏れやすく効率も悪くなり、傷んだものが片づけられるのも遅くなります。

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古い細胞が立ち去らない
古い細胞が立ち去らない
08

細胞老化

古い細胞が立ち去らない

傷ついた細胞には、2つの立派な選択肢があります。自分を修復するか、死ぬかです。ところが、そのどちらもしない3つ目のタイプがいます。分裂をやめ、立ち去ることを拒み、残りの人生ずっと、周りの健康な細胞に向かって炎症のシグナルを叫びつづけるのです。少しなら役に立ちます—傷ついた細胞が腫瘍になるのを体が防ぐ方法のひとつだからです。でも多すぎると、その周りの組織全体が老いていきます。

できることできることはある

運動はその一部を取り除いてくれます。運動がこのページのほぼすべての項目に登場する理由が、またひとつ増えました。セノリティクス—こうした細胞に、ようやく死ぬよう促す薬—は、この分野でもっとも注目されているアイデアで、今は人での臨床試験の段階です。店頭に並んでいるわけではありません。今「セノリティクス・サプリメント」として売られているものは、実際に示されたことの先を走っています。

ひとことで言うと

傷ついた細胞が分裂をやめても死なずに残り、周りの組織に炎症のシグナルを送りつづけます。

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修復のための蓄えが尽きていく
修復のための蓄えが尽きていく
09

幹細胞の枯渇

修復のための蓄えが尽きていく

どの組織にも、まだ役割の決まっていない細胞の蓄えがあります—すり減った働き手と入れ替わるのを待っている見習いたちです。この蓄えは年月とともに減り、残った細胞も呼びかけに応えるのが遅くなります。16歳なら3日でふさがる切り傷が、60歳では2週間かかるのはこのためです。

できることできることはある

お金で買えるものはありません。老化に対して幹細胞注射を提供するクリニックは、エビデンスのはるか先を行って売っています。蓄えを守ってくれるのは、地味でお金のかからないことです。睡眠、十分なタンパク質、週2回重いものを持ち上げること、そしてたばこを吸わないこと。

ひとことで言うと

すり減った組織を入れ替える細胞の蓄えが減り、反応も遅くなるため、治りが遅くなり、組織が薄くなっていきます。

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細胞どうしがうまく話せなくなる
細胞どうしがうまく話せなくなる
10

細胞間コミュニケーションの変化

細胞どうしがうまく話せなくなる

体は40兆のメンバーからなる組織で、互いに情報を伝え合っているからこそ機能しています—ホルモンで、免疫のシグナルで、神経で。年をとるとメッセージに雑音が増え、部署どうしが互いの声を聞かなくなります。それぞれが自分のことだけを最適化しはじめる。組織がだめになるのは、まさにそういうときです。

できることできることはある

ここで効いてくるのが、Kroemerの指摘です。すべてはつながっているので、このページのほかのどの項目を改善しても、この項目も改善されます。直接のてことしては、睡眠、朝のうちに浴びる日の光、そして11番目にあたる、くすぶりつづける炎症を抑えることです。

ひとことで言うと

細胞どうし、臓器どうしのシグナル伝達—ホルモン、免疫、神経—に雑音が増え、連携が乱れていきます。

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消えることのない火
消えることのない火
11

慢性炎症

消えることのない火

炎症は、体が戦い、修復するための仕組みで、本来はぱっと燃え上がって、やがておさまるものです。ところがこの炎症は決しておさまりません。戦う相手がいなくても、年月とともに強まっていく、全身の低いくすぶりです。感じ取れないほど静かで、それでいて何十年にもわたって組織を傷つけるほどには強いのです。

できることできることは多い

睡眠、体重、筋肉、青魚—そして、誰も口にしない2つのこと。歯ぐきをケアすること、そして静かにくすぶる感染症を放っておかずに治療することです。また、ここで実際に様子を見られる項目は、これだけです。ふつうの血液検査でわかるので、自分が変えたことが効いたかどうかを確かめられる、めずらしいケースなのです。

ひとことで言うと

戦うべき感染がなくても年齢とともに強まる、低レベルで持続的な全身の炎症状態です。

用語集では
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腸の庭から多様性が失われる
腸の庭から多様性が失われる
12

ディスバイオシス

腸の庭から多様性が失われる

腸には1キロほどの微生物がすんでいて、ただの乗客ではありません。免疫システムを鍛え、あなた自身の細胞がつくれない化合物をつくり出しています。若い腸は、40種の植物が育つ庭です。年をとった腸では、それが6種ほどになっていることも多く、雑草がはびこっています—そのあいだにも、庭と血液を隔てる壁は、どんどん漏れやすくなっていくのです。

できることできることは多い

どんなスーパーフードひとつよりも、多様性です。1週間で30種類の植物を食べるほうが、どんなパウダーよりも効果があります。食物繊維は善玉菌のエサになり、発酵食品は善玉菌を増やします。抗生物質は本当に必要なときに使い、必要のないときには使わないこと。プロバイオティクスのカプセルは、臨床試験で実際に示されたことのはるか先を行って売られています。

ひとことで言うと

腸内の微生物群が多様性を失い、炎症を引き起こす種へと偏っていく一方で、腸の壁は透過性が高くなっていきます。

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私たちが撮影した、さらに6人

同じ12の特徴について

このリストを、誰もが同じように見ているわけではありません。最後のひとりは、このリストをあまりよく思ってすらいません。顔をタップしてください

「老化の特徴を見ると、そのひとつひとつに取り組むアイデアが、私たちにはいくつもあるんです。これから数十年のうちに、そのどれひとつとして本当にうまくいかなかったとしたら、とんでもなく運が悪いということですよ。」Andrew Steele · 『Ageless』著者 · Longevity Summit Dublin · 2023年8月16日 · 旅の中で撮影
「私たちはそれを、老化の特徴と呼んでいます。この分野を整理するのに、とても便利な方法なんです。それから、ところで、それぞれの特徴は互いにつながっているんですよ。」Eric Verdin · Buck Institute 所長兼CEO · カリフォルニア州ノバト · 2024年5月22日 · 旅の中で撮影
「以前は九つでした。老化の特徴は12あって、つまり、老化の根本的な原因を動かしていると私たちが考えている12のことです。でも、ちょっとわかりにくくて、すごく科学的で、一般の人にはかなりとっつきにくいと感じるんです。」Amy Killen · 長寿・再生医療の医師 · ソルトレイクシティ · 2024年5月29日 · 旅の中で撮影
「炎症によって、もっと老化が進むのか? 体の中で細胞老化がもっと進むのか? 細胞どうしのコミュニケーションに問題が出てくるのか? つまり、老化の特徴です。よく知られた12の老化の特徴を、この機械でとらえることができるんです。もしかしたら、僕は違うかたちで老いていくのかもしれない、ですよね?」David Furman · Stanford 1000 Immunomes Project ディレクター · ボストン · 2024年11月 · 旅の中で撮影
「それが阻害するTORタンパク質は、すごく理にかなっているんです。こうした老化の特徴すべての、まさに中心にあるので。」Brian Kennedy · NUS 生化学・生理学教授 · シンガポール · 2023年10月 · 旅の中で撮影
「たとえば、ミトコンドリアの特徴、と言うと、その概念は少し限定的なんです。移行するのはシステム全体だからです。ですから、システム全体を記述する方法を開発する必要があります。」Vadim Gladyshev · Harvard 医学教授 · ボストン · 2024年11月4日 · 旅の中で撮影

出典

3本の論文

2013

最初の9つ

López-Otín, Blasco, Partridge, Serrano & Kroemer, The Hallmarks of Aging, Cell 153, 1194–1217.

2023

12の特徴

同じ5人の著者、Hallmarks of aging: an expanding universe, Cell 186, 243–278.

2024

提案された13番目

Faria, Ganz, Galkin, Zhavoronkov & Snyder, Psychogenic Aging, Translational Psychiatry 14, 226.

このリストは、まだ完成していません。いちばん真剣に受け止められつつある候補は、心そのものです—ストレス、孤独、ものの見方が、ここまでに挙げたすべてと同じ仕組みに作用している、という主張です。これは提案であって、老化の特徴ではありません。12の特徴には採用されておらず、採用されるまで、このページはそう書きつづけます。