Escolhas · idade biológica e relógios do envelhecimento
Não existe uma só idade biológica
Marek Piotrowski e Nikolina Lauc passeando em Londres, julho de 2024 – uma entrevista do Live Beyond sobre idade biológica e glicanos.
Na nossa jornada, meu filho Alek e eu conhecemos mais de cem especialistas em longevidade em 39 países e estados – e fizemos uma boa quantidade de testes de idade biológica. Foi isto que aprendi: não existe uma idade biológica. Existem muitos relógios do envelhecimento, e cada um lê uma parte diferente de você. Esta página explica o que eles medem, como se diferenciam e como usá-los bem, nas palavras dos cientistas que os constroem.
Útil – quando você sabe o que está medindo. Não existe uma só idade biológica. Cada relógio do envelhecimento lê uma parte diferente de você, com seu próprio algoritmo e seus próprios dados, então dois testes no mesmo dia podem te dar duas idades diferentes.
Bem usados, os relógios são ponteiros num painel: mostram onde você envelhece mais rápido e se o que você está fazendo funciona. Por isso a primeira pergunta é sempre: segundo qual relógio? [1][2]
Longevidade, do jeito que entendemos: mais anos saudáveis e alegres. O que queremos dizer →
2013o ano em que Steve Horvath publicou o primeiro relógio epigenético que funciona em todos os tecidos do corpo.[3]
11órgãos cuja idade os cientistas já conseguem estimar separadamente a partir das proteínas de uma única amostra de sangue – e eles não envelhecem todos no mesmo ritmo.[2]
30relógios diferentes foram usados pela equipe de Eric Verdin para medir uma única intervenção. Cerca de um terço deles apontou na direção oposta, ele nos contou.
Uma só idade biológica não existe
Steve Horvath em Dublin, agosto de 2023 – uma entrevista do Live Beyond com Marek Piotrowski sobre os relógios que ele construiu.
Ouço isso o tempo todo: “Minha idade biológica é 20 anos mais jovem do que eu.” É isto que eu acho:
“Costumo ficar nervoso quando ouço as pessoas dizendo: ah, minha idade biológica é tanto, 20 anos a menos do que eu, e tenho vontade de gritar: ei, isso não é verdade até você dizer qual relógio do envelhecimento usa. Então você pode dizer que sua idade biológica é tanto segundo tal ou tal relógio. Porque não existe um relógio universal da idade biológica, e provavelmente nunca vai existir. São só algoritmos diferentes e dados de entrada diferentes.”
Até o homem que construiu o primeiro relógio epigenético diz isso com todas as letras:
“Queremos construir relógios cada vez mais precisos, precisos no sentido de realmente captarem o que as pessoas chamam de idade biológica. Todo mundo fala dela, mas ninguém sabe de verdade como medi-la.”
O que é um relógio do envelhecimento
Vadim Gladyshev no seu laboratório, Boston, novembro de 2024 – uma entrevista do Live Beyond sobre como medir o envelhecimento.
Sua idade cronológica é o número de aniversários que você já fez. Um relógio do envelhecimento é uma fórmula. Os cientistas coletam um tipo de dado de milhares de pessoas – marcas químicas no DNA, açúcares nos anticorpos, proteínas no sangue, exames de sangue comuns – e ensinam um computador a estimar quantos anos alguém tem, ou qual a probabilidade de adoecer e morrer. Dados diferentes e objetivos diferentes dão relógios diferentes.
“Os relógios epigenéticos captam só um aspecto do envelhecimento. Por isso agora existem relógios epigenéticos, transcriptômicos, proteômicos, metabolômicos. Então basicamente podemos quantificar o envelhecimento em vários níveis, com imagens, até com fotos. Você pode, por exemplo, ver uma pessoa e adivinhar mais ou menos a idade dela, certo? Só de olhar para o rosto.”
E existe um motivo mais profundo para os relógios discordarem. Os cientistas nem sequer concordam sobre o que é o envelhecimento:
“No nível mais fundamental, […] nós diferimos na forma como entendemos o envelhecimento. Então quem acha que envelhecer é uma chance maior de morrer vai desenvolver relógios que quantificam a mortalidade. Outros vão se concentrar na perda de funções. Eles podem desenvolver relógios que quantificam a perda de funções. Outros podem usar relógios treinados para prever a idade cronológica, talvez outras características do envelhecimento.”
Em palavras simples: Cada relógio responde à sua própria pergunta. Um mede o risco de morrer, outro a perda de funções, outro quantos anos você aparenta no papel. Nenhum deles é “a” idade biológica.
Ponteiros num painel
Andrea Maier e Marek Piotrowski em Dublin, agosto de 2023 – uma entrevista do Live Beyond sobre como nossos órgãos envelhecem de forma diferente.
Seu corpo não envelhece num bloco só.
Cada um de nós envelhece do seu jeito
Num estudo de Stanford que acompanhou 106 pessoas por vários anos com exames de sangue, do intestino e outros, as pessoas envelheciam em velocidades diferentes em sistemas diferentes: algumas mais rápido no metabolismo, outras no sistema imunológico, nos rins ou no fígado.
Com base em: Estudo que acompanhou 106 pessoas [4]
“Nosso corpo envelhece por dentro de forma tão diferente que, dependendo do teste que fizermos, você vai ter resultados diferentes, e acho muito importante dar sentido a tudo isso. Porque nossos órgãos mudam de forma tão diferente ao longo da vida.”
“Acho que é só um dos ponteiros do painel.”
Nikolina Lauc, que comanda um dos testes de relógio mais conhecidos, me disse o mesmo num passeio por Londres:
“Não é nada uma questão de beleza. […] O erro é que as pessoas acham que existe essa única idade biológica, ou esse Santo Graal que vamos descobrir, e vai haver marcadores melhores e piores para prever mortalidade e morbidade. […] Mas eles não vão prever sua idade com perfeição.”
“Ele mostra um fator de risco importante, que é a inflamação. Mas o envelhecimento não é uma coisa só, nunca vai ser simples, e sempre vão ser coisas diferentes em pessoas diferentes. Porque o que sabemos agora, por exemplo, é que os relógios epigenéticos e os relógios de glicanos não têm correlação. Então você pode ter uma idade glicânica jovem e uma idade epigenética velha, e as duas podem ser bons preditores de mortalidade e morbidade.”
Em palavras simples: Um resultado jovem num relógio e um velho em outro podem ser verdadeiros ao mesmo tempo. Eles estão olhando para coisas diferentes.
Os principais relógios do envelhecimento, comparados
Marek Piotrowski doando sangue para testes de envelhecimento em Harvard, Boston, novembro de 2024 – Live Beyond.
O que cada um lê e para que serve.
Relógios epigenéticos
Leem marcas químicas no seu DNA (a metilação), a partir de sangue ou saliva. A família mais estudada. Os primeiros estimavam a idade; os mais novos, como PhenoAge e GrimAge, foram treinados para prever doença e morte; o DunedinPACE funciona como um velocímetro e mostra com que velocidade você está envelhecendo agora.
Leem os açúcares presos aos seus anticorpos, a partir de uma gota de sangue. Refletem principalmente a inflamação, por isso são bons para ver como mudanças no estilo de vida – comida, sono, estresse – mexem com ela.
Leem milhares de proteínas no seu sangue e estimam a idade de cada órgão – coração, cérebro, rins, fígado e outros. Mostram qual parte de você está envelhecendo mais rápido.
Feitos a partir dos exames de sangue de rotina que seu médico já pede: glicose, marcadores dos rins e do fígado, inflamação, células do sangue. Baratos, e você vê cada número por trás do resultado.
Não é um relógio de laboratório, mas diz tanto quanto: força de preensão, a velocidade com que você caminha, equilíbrio, o condicionamento do coração e dos pulmões. O que seu corpo realmente consegue fazer.
Usada pelos médicos todos os dias
Palavras que vale a pena conhecer
Três palavras para entender os relógios
Do nosso glossário. Toque em uma carta para virá-la: no verso está a ciência, e as pessoas que nos explicaram tudo.
Nº 48 / 66Dentro do corpo
Idade biológica e os relógios epigenéticos
Dois relógios sobre uma mesa. Um conta aniversários e não admite discussão. O outro conta desgaste, e pode estar adiantado ou atrasado.
A resposta honesta é que os relógios são melhores para medir do que para serem movidos. Eles respondem às coisas que já têm dados sólidos de desfecho por trás — exercício, sono, não fumar, composição corporal — e alguns poucos estudos pequenos mostraram um ou dois anos de reversão. Leia mais →
Interruptores em cima dos seus genes. A sequência é fixa; quais partes ficam ligadas, não, e é aí que o estilo de vida realmente alcança a sua biologia.
Os testes de idade epigenética ficaram amplamente disponíveis e continuam imprecisos — úteis como tendência ao longo dos anos, não como uma leitura única. A reprogramação parcial, que reinicia essas marcas, é a coisa mais empolgante da área e ainda não é uma terapia para humanos.
Marek Piotrowski e Eric Verdin no Buck Institute, Califórnia, maio de 2024 – uma entrevista do Live Beyond sobre os relógios do envelhecimento e o que eles ainda não conseguem fazer.
“Esses relógios não estão prontos para uso público. São uma ferramenta de pesquisa. Acabamos de fazer um estudo com uma intervenção específica e, para medir o efeito dessa intervenção como achamos que vamos fazer no futuro, usamos trinta relógios diferentes, e as respostas foram para todo lado. Então a intervenção funcionou, mas […] cerca de um terço dos relógios mostrou o contrário. Isso realmente faz a gente parar para pensar.”
“Um grande desafio é que a área, a comunidade e o público, todos acham que já temos esses biomarcadores. E como eles compram esses testes biológicos no mercado, entram na internet, compram um kit e dizem: “Ah, minha idade é 2 anos mais jovem ou mais velha.” […] Acham que já temos esses marcadores e que eles já são confiáveis e de nível clínico. Mas sentimos que ainda não chegamos lá.”
Jan Gruber explicou o que um relógio precisa provar antes de podermos confiar nele para julgar um tratamento:
“Não dá para fazer isso com um estudo longo de 30 anos em humanos, então você precisa de algum tipo de marcador que te diga depois de 2 anos se a pessoa envelheceu um ano ou se talvez o envelhecimento se reverteu em 3 anos. Mas para isso ter sentido, essa reversão precisa estar ligada à mortalidade futura. Precisa te dizer algo sobre mortalidade, morbidade, doença e morte. Não basta reverter algum marcador que não corresponde de verdade à saúde futura.”
Em palavras simples: Um bom relógio precisa prever coisas reais – a doença e quanto tempo vivemos –, não só mexer num número.
Como usar bem um relógio
Mahdi Moqri com Marek e Alek Piotrowski na Harvard Medical School, Boston, novembro de 2024 – uma entrevista do Live Beyond sobre biomarcadores do envelhecimento.
Nada disso quer dizer que você não deva medir. Brian Kennedy disse de forma simples:
“Se você já está com uma saúde bem próxima do ideal, eu sugeriria usar esses relógios biológicos. Existem muitos que você pode usar agora. Você pode mandar sangue, saliva ou fezes e medir sua idade biológica. Nenhum deles está totalmente validado. Ainda discutimos quais são os melhores. Mas eles nos dizem algo sobre o envelhecimento e, se você estiver realmente motivado, eu sugeriria testá-los.”
Mahdi Moqri nos mostrou o que a medição pode fazer quando é bem feita:
“Já sabemos que existem algumas intervenções, algumas formas de melhorar seu envelhecimento, o envelhecimento saudável. As fáceis são exercício, sono, alimentação, mas não sabemos qual é a mais importante. Não sabemos qual é a mais importante para você, e isso podemos medir. Se medirmos como você está envelhecendo, essa é uma forma. Aí podemos te dizer: “Certo, seu sono não está ajudando seu envelhecimento. Você está envelhecendo mais rápido porque come muito açúcar.” A outra coisa é que eu consigo ver que seu cabelo provavelmente tem 40 anos e sua pele provavelmente 35, mas não sei quantos anos tem seu fígado, quantos anos tem seu coração. E esses são outros aspectos desses biomarcadores, que podem nos dizer qual dos seus órgãos é o mais velho.”
E este é o conselho mais útil que recebi para ler o resultado:
“O truque é não escolher o seu favorito, porque aquele em que você vai bem não é o seu problema, não neste momento. Aquele em que você sai alto é o seu risco e a oportunidade de fazer algo a respeito. Infelizmente, as pessoas veem isso como uma métrica de vaidade: pegam o número favorito e dizem: “Esta é a minha idade.””
“Acho que não estamos realmente procurando o número mais baixo. Estamos realmente procurando o elo mais fraco.”
Pergunte qual relógio. Antes de se comparar com qualquer pessoa, pergunte o que o teste mediu e como.
Procure seu elo mais fraco. O órgão ou sistema que sai mais velho é onde seu esforço rende mais.
Use o mesmo teste ao longo do tempo. O valor real é a mudança no seu próprio resultado, medido do mesmo jeito, no mesmo laboratório.
Junte isso a como você se sente e ao que consegue fazer. Força, energia, sono e humor também são ponteiros.
Não corra atrás de um número. Um resultado mais jovem é um prêmio, não o objetivo. O objetivo são mais anos bons.
“Toda vez que alguém diz: “Ah, minha idade biológica é 20, ou 30, ou 40”, deveria sempre ser obrigado a revelar segundo qual relógio biológico.”
Onde está a alegria
Brian Kennedy e Marek Piotrowski caminhando na National University of Singapore, outubro de 2023 – Live Beyond.
Medir pode ser parte da diversão do Longevity Game: você experimenta algo – dormir mais, caminhar mais, menos açúcar – e alguns meses depois vê um dos seus ponteiros se mexer. Para mim, essa é a alegria. Não um número para se gabar, mas um painel que te diz o que está funcionando, para você continuar fazendo mais disso, junto com as pessoas que você ama.
Os relógios do envelhecimento no Mapa da Longevidade
Esta página compartilha o que dizem as pesquisas e os especialistas que conhecemos. Não é aconselhamento médico e não recomenda nenhum medicamento, suplemento ou tratamento. Ela não sabe nada sobre você. Antes de começar, parar ou mudar qualquer coisa — principalmente se você estiver grávida, tiver alguma doença ou tomar algum remédio —, converse com seu médico. Em uma emergência, ligue para o número de emergência local.
Fontes
Cada número desta página, pelo número entre colchetes. As citações vêm das entrevistas gravadas pela Live Beyond, limpas apenas de hesitações. Não é aconselhamento médico. Fale com seu médico antes de mudar qualquer coisa.
Moqri M, Herzog C, Poganik JR, et al. Biomarkers of aging for the identification and evaluation of longevity interventions. Cell. 2023;186(18):3758-3775. doi:10.1016/j.cell.2023.08.003
Oh HS, Rutledge J, Nachun D, et al. Organ aging signatures in the plasma proteome track health and disease. Nature. 2023;624(7990):164-172. doi:10.1038/s41586-023-06802-1
Horvath S. DNA methylation age of human tissues and cell types. Genome Biol. 2013;14(10):R115. doi:10.1186/gb-2013-14-10-r115
Ahadi S, Zhou W, Schüssler-Fiorenza Rose SM, et al. Personal aging markers and ageotypes revealed by deep longitudinal profiling. Nat Med. 2020;26(1):83-90. doi:10.1038/s41591-019-0719-5
Levine ME, Lu AT, Quach A, et al. An epigenetic biomarker of aging for lifespan and healthspan. Aging (Albany NY). 2018;10(4):573-591. doi:10.18632/aging.101414
Lu AT, Quach A, Wilson JG, et al. DNA methylation GrimAge strongly predicts lifespan and healthspan. Aging (Albany NY). 2019;11(2):303-327. doi:10.18632/aging.101684
Belsky DW, Caspi A, Corcoran DL, et al. DunedinPACE, a DNA methylation biomarker of the pace of aging. eLife. 2022;11:e73420. doi:10.7554/eLife.73420
Krištić J, Vučković F, Menni C, et al. Glycans are a novel biomarker of chronological and biological ages. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2014;69(7):779-789. doi:10.1093/gerona/glt190
