Marek Piotrowski y Liz Parrish en un paseo por el bosque cerca de Seattle, junio de 2024: una conversación de Live Beyond sobre la terapia génica.
En nuestra búsqueda, mi hijo Alek y yo conocimos a más de cien expertos en longevidad en 39 países y estados. La terapia génica salía una y otra vez: la idea de que añadir un gen podría mantenernos más jóvenes. Yo quería probarla. Así que pregunté a los científicos en quienes más confío: ¿lo harías? Esta página explica qué es la terapia génica, qué se ha demostrado y qué no, y qué me respondieron. Todavía hay que demostrarlo, pero los pioneros ya están en camino.
Prometedora, y los primeros resultados ya están aquí. Para nosotros, la longevidad es mucho más que la duración de la vida: son más años sanos, fuertes, con la mente clara y alegres. Las terapias génicas apuntan justo a eso.
En animales dan vidas más largas y más sanas a la vez, y los pioneros que las han recibido cuentan que tienen más músculo, telómeros más largos, una mente más despierta y ningún efecto secundario grave. Los grandes ensayos en personas acaban de empezar, y ahí es donde empezaría la mayoría de los científicos a los que preguntamos. [1][2][3]
Esto no es consejo médico.
Esta página comparte experiencias de nuestra búsqueda y lo que nos contaron los científicos. No recomienda ningún medicamento, péptido, suplemento ni tratamiento, y no sabe nada de ti.
Nunca empieces, dejes ni cambies ningún medicamento, péptido, suplemento o tratamiento sin hablar antes con tu médico, que conoce tu salud y puede revisar tus análisis de sangre. Es aún más importante si estás embarazada o planeas un embarazo, vives con una enfermedad o tomas otros medicamentos.
24 %más de vida típica en ratones que recibieron una terapia génica de telomerasa con un año de edad, y más sanos, sin aumento del cáncer.[1]
6,71 → 8,12kb: los telómeros de los glóbulos blancos de Liz Parrish antes de sus terapias génicas de 2015 y en 2018, según sus propias mediciones.[4][5]
26+personas que el Dr. Patrick Sewell nos dijo haber tratado con terapia génica de folistatina, sin ningún cambio negativo.
Qué es la terapia génica
Liz Parrish y Marek Piotrowski recorriendo un hotel en Shanghái, 2023: Live Beyond, hablando de las cuatro terapias génicas que recibió.
Tus genes son instrucciones. Una terapia génica añade a tus células una nueva copia de una instrucción, para que fabriquen más de una proteína que el cuerpo produce menos con la edad. El gen suele viajar dentro de un virus inofensivo y vaciado, llamado vector, que lo lleva al interior de las células y lo deja allí.
Cuatro genes salen una y otra vez en la longevidad: la folistatina (ayuda a mantener el músculo), el klotho (relacionado con unos riñones, un cerebro y unos vasos sanguíneos sanos), la telomerasa (protege los extremos de nuestros cromosomas) y PGC-1α (ayuda a las fábricas de energía de nuestras células). Liz Parrish se puso los cuatro: folistatina y telomerasa en 2015, y después los cuatro juntos en 2020.
La terapia génica no es edición genética
La edición genética, como CRISPR, cambia las letras de un gen que ya está ahí. Las terapias génicas de las que se habla para el envejecimiento no cambian tus propios genes. Añaden una copia extra que funciona y fabrica más de una proteína útil.
Según: Cómo funcionan los tratamientos
Una vida más larga, y mejor
Matt Kaeberlein en Seattle, junio de 2024: una entrevista de Live Beyond con Marek Piotrowski sobre la esperanza de vida y los años con salud.
Cuando digo longevidad, no me refiero solo a la duración de la vida. En mi definición, es cada dimensión de una buena vida: años con salud, con alegría, con la mente despierta, con belleza, en forma. Años en los que estás fuerte, lúcido y feliz. Qué significa para nosotros la longevidad.
A veces la gente teme que la ciencia nos dé años extra de fragilidad. Matt Kaeberlein, que lleva décadas estudiando el envejecimiento, me explicó en Seattle por qué eso no es lo que ve en el laboratorio:
«Nadie quiere 20 años extra de discapacidad y fragilidad. Creo que es importante tranquilizar a la gente: primero, ese no es el objetivo, y segundo, […] no he visto ni un solo caso en animales de laboratorio en el que se haya alargado la esperanza de vida y no se hayan alargado los años con salud. Al contrario, intervenciones como la rapamicina alargan los años con salud de forma desproporcionada: los animales viven más, pero están sanos durante una parte aún mayor de su vida.»
Dicho de forma sencilla: En los estudios con animales, vivir más y mantenerse sano van juntos. Por eso una terapia que ataca el propio envejecimiento es tan emocionante: se trata de más años buenos, no solo de más años.
Lo que se ha demostrado
George Church hablando en la Harvard Medical School, Boston, noviembre de 2024: grabado por Live Beyond en la conferencia Biomarkers of Aging.
En ratones, puede alargar la vida
Ratones que recibieron una terapia génica de telomerasa con un año de edad –la mitad de la vida de un ratón– vivieron de media alrededor de un 24 % más y estaban más sanos, sin más cáncer. Los ratones que fabrican más klotho también viven más.
En el laboratorio de George Church, una sola combinación de tres genes trató a la vez en ratones varias enfermedades asociadas a la edad: sobrepeso, diabetes tipo 2, insuficiencia cardíaca e insuficiencia renal.
La terapia génica ya es medicina aprobada para algunas enfermedades hereditarias raras, desde 2017 con una forma hereditaria de ceguera. Para el envejecimiento, los ensayos en personas apenas están empezando.
Patrick Sewell en Londres, julio de 2024: una entrevista de Live Beyond con Marek Piotrowski sobre la terapia génica de folistatina y de klotho.
Todavía no tenemos los grandes ensayos en personas, pero ya tenemos resultados. Las primeras personas que recibieron estas terapias génicas se han ido midiendo, y sus médicos las han seguido de cerca.
Liz Parrish: telómeros más largos, más músculo, una mente más despierta
En septiembre de 2015, antes de sus primeras terapias génicas, los telómeros de los glóbulos blancos de Liz Parrish medían 6,71 kb, cortos para su edad. En marzo de 2016 medían 7,33 kb, y en 2018, 8,12 kb; en 2024, según BioViva, eran más largos que los de una mujer sana de 25 años. También contó que tenía más masa muscular, que seguía ahí años después, menos grasa dentro de los músculos, un control excelente del azúcar en sangre, una inflamación muy baja y ningún efecto secundario. Y después del klotho, dice, su CI subió 10 puntos.
Según: Sus propias mediciones, publicadas por BioViva [4][5][3]
«Mi CI subió 10 puntos después de tomar klotho.»
En Londres, el Dr. Patrick Sewell nos habló de las personas a las que ha tratado con terapia génica de folistatina:
«Personalmente he tratado a unos 26 pacientes […] con folistatina, y quizá a más de 30. […] Cero cambios negativos, y eso fue increíble. Ninguna reacción alérgica, ninguna muerte, ningún malestar, ninguna enfermedad.»
Y para él, unos músculos más grandes son solo el principio:
«Baja tu hemoglobina A1c, que está relacionada con la obesidad y la diabetes tipo 2. […] También facilita, y a menudo provoca, la reabsorción de la placa de ateroma. Es decir, la placa de tus arterias coronarias, la placa de tus arterias cerebrales, que están relacionadas con el infarto y el ictus. […] Los primeros datos muestran que sí. La placa retrocede después de la folistatina.»
Le entusiasma igual el klotho, un gen cuyos niveles en el cerebro bajan con la edad, a la vez que aparecen pequeños despistes y una mente más nublada:
«Si vuelves a introducir klotho, si subes los niveles de klotho en el cerebro, esos síntomas retroceden en el tiempo a como estaban hace 10 años o 20 años. Así que la terapia con klotho, como terapia antienvejecimiento, puede darte claridad mental al subir los niveles de klotho, por ejemplo mediante terapia génica.»
Dicho de forma sencilla: Primeros resultados de un pequeño número de personas, y tienen muy buena pinta. Los ensayos que empiezan ahora mostrarán lo bien que funcionan estas terapias, y en quién.
Lo que aún falta demostrar
George Church en la Harvard Medical School, Boston, noviembre de 2024: una entrevista de Live Beyond con Marek Piotrowski sobre por qué los ensayos van primero.
Lo bien que funciona en todo el mundo
Los resultados hasta ahora vienen de estudios con animales y de un pequeño número de pioneros. Los grandes ensayos clínicos son los que mostrarán cuánto ayudan estas terapias, y a quién.
Según: Dónde está hoy la ciencia
Que una sola persona que lo prueba nos dice mucho
George Church nos explicó por qué no tiene prisa. Si una sola persona prueba una terapia sin comparación y sin enmascaramiento, aprendemos muy poco –ni siquiera si le ayudó a esa persona–, a menos que el efecto sea espectacular.
Según: Entrevista, Boston, noviembre de 2024
«Hay muchos casos en los que algo que parece muy bueno sobre el papel mata a gente. Por ejemplo, las dos primeras terapias génicas mataron a unas cuantas personas, y los primeros anticuerpos monoclonales casi matan a cuatro personas el primer día.»
Dicho de forma sencilla: Algo puede parecer perfecto en el laboratorio y aun así salir mal en un cuerpo humano. Por eso los ensayos empiezan en pequeño, van despacio y vigilan de cerca.
Palabras que vale la pena conocer
Tres palabras para entender los genes
De nuestro glosario. Toca una carta para darle la vuelta: detrás está la ciencia y las personas que nos la explicaron.
N.º 33 / 66Terapia
Terapia génica
Dar a las células una instrucción nueva o corregida, entregada directamente en su ADN.
N.º 33 / 66Terapia
Terapia génica
Ya se usa en algunas enfermedades hereditarias raras causadas por un solo gen defectuoso. Contra el propio envejecimiento sigue siendo experimental: unas pocas personas, con Liz Parrish a la cabeza, la han probado en sí mismas, y los grandes ensayos aún no se han hecho. Puede llevarnos más allá de los límites actuales, y es la que hay que vigilar con más cuidado. Leer más →
«Creo de verdad que serán las terapias génicas las que rompan el cuello de botella de los 120 años.»
La secuencia es fija; qué partes están encendidas no lo es, y ahí es donde el estilo de vida llega de verdad a tu biología.
Qué ayuda
Los test de edad epigenética se han vuelto muy accesibles y siguen siendo imprecisos — útiles como tendencia a lo largo de años, no como una lectura única. La reprogramación parcial, que reinicia estas marcas, es lo más emocionante del campo y todavía no es una terapia humana.
Los científicos las enumeraron por primera vez en 2013 y ampliaron la lista a doce en 2023; Guido Kroemer, al que filmamos, es uno de los autores. Cada proceso más abajo en esta página pertenece a una de las doce.
George Church y Marek Piotrowski en la Harvard Medical School, Boston, noviembre de 2024: la entrevista de Live Beyond en la que Marek preguntó: ¿lo harías?
Yo quería probar una de estas terapias génicas, para mostrar a la gente que el futuro está llegando. Así que, por el camino, hice la misma pregunta a los científicos en quienes más confío: ¿lo harías? Sus respuestas fueron muy distintas, y todas fueron sinceras.
George Church, cuyo laboratorio ha trabajado en las combinaciones de genes de las que salen muchas de estas terapias, me dio la respuesta a la que siempre vuelvo:
«Estoy en un punto intermedio. Diría que lo haría en el contexto de un ensayo clínico bien pensado y con una fase preclínica bastante clara. Si vas a hacer una combinación, tienes que probar esa combinación, idealmente en primates o en organoides humanos o en alguna otra cosa, idealmente en ambos, para entenderla de verdad.»
Dicho de forma sencilla: Sí, pero solo en un ensayo clínico de verdad, basado en resultados claros en animales y que pruebe exactamente la combinación que te pondrías.
Y luego me explicó por qué la prudencia importa aunque no seas la primera persona en probar algo:
«Sí, puede que no seas el primero, pero puede que seas el primero que tiene algo particular, ¿no? Por ejemplo, podrías estar tomando otro fármaco que interactúa con ello, o podrías tener una predisposición genética a un problema concreto, o podrías tener una enfermedad infecciosa de la que sabes o no sabes nada. […] Planificamos para lo peor y esperamos lo mejor, en lugar de preguntarnos sin más: ¿me siento con suerte y juego a la ruleta rusa?»
Dicho de forma sencilla: Cada cuerpo es distinto. Una terapia que fue bien en otros puede encontrarse aun así con algo único en ti.
Aubrey de Grey, que ha pasado su vida defendiendo que el envejecimiento se puede vencer, me sorprendió:
«No, todavía no lo haría. Pero eso no dice mucho. […] Para empezar, en el fondo no soy muy amigo de los riesgos. Pero creo que tenemos que aplaudir a personas como Liz por arriesgarse y hacer lo que creía mejor para sí misma, y tenemos que animar a personas como Liz y darles medios para que recojan datos sobre sí mismas y nos dejen analizar esos datos, para que se puedan hacer descubrimientos.»
Dicho de forma sencilla: Todavía no, para él. Pero quienes van primero y comparten sus datos ayudan a todos los demás.
Vittorio Sebastiano, que se ha convertido en un amigo, no dudó:
«Ya que, bueno, dijiste que somos amigos, ¿no? Así que, como amigo, te voy a decir con toda franqueza que preferiría que no lo hicieras. Al menos no ahora, con la información que tenemos en este momento, ¿vale? […] Como parte de un ensayo clínico bien hecho, ¿por qué no?»
Dicho de forma sencilla: Ahora no, no por tu cuenta, pero en un ensayo bien hecho, ¿por qué no?
Andrea Maier, médica que además dirige una clínica de longevidad, tenía claro cuándo diría que sí:
«Claro. Hagámoslo. Absolutamente. La vida es demasiado corta para morir. Estoy totalmente de acuerdo contigo. Solo tenemos que definir luego qué esfuerzos tienes, si vale la pena, para quién vale la pena llegar a algo tan radical. Pero si estuviera al alcance de una gran cantidad de personas, absolutamente. Vamos a por ello. Porque esto es medicina. Estudié Medicina para evitar que la gente muera.»
Dicho de forma sencilla: Cuando esté demostrado y al alcance de mucha gente, no solo de unos pocos.
¿Lo haría Peter Diamandis? Está cerca:
«Nos consideramos los conejillos de Indias principales. Así que probaremos estas terapias pronto. Estoy muy cerca de querer hacerme tanto la de klotho como la de folistatina. Siento que estoy dispuesto a esperar uno o dos años más y luego lanzarme.»
A Liz Parrish no hizo falta preguntárselo dos veces. En 2015 se convirtió en una de las primeras personas en recibir una terapia génica contra el envejecimiento. Nos explicó por qué:
«No vine a este sector para vivir mucho tiempo. Vine porque a mi hijo le dieron un diagnóstico. […] No vine para vivir para siempre. Vine a ver si podíamos. […] Soy de las que hacen, y si muero haciendo, eso es asunto mío, no suyo.»
«Este año, como mínimo 36 millones de personas morirán por enfermedades asociadas al envejecimiento biológico. Y por eso este es un caso en el que podemos sacar una medicina nueva y decir que es lo bastante segura para usarla ya.»
Dicho de forma sencilla: Para Liz, esperar también tiene un coste. Cada año mueren millones de personas por enfermedades que llegan con el envejecimiento.
¿Lo haría Dane Gobel? Sí, probablemente:
«Me invitaron a participar en un ensayo clínico de folistatina, y de hecho he estado hablando con algunas personas sobre hacer un ensayo de klotho. […] Personalmente, me parece muy interesante, y probablemente lo haría. Querría estudiarlo a fondo.»
Oz Garcia tampoco esperó. Cuando paseamos juntos por Central Park, acababa de hacerlo:
«A mi edad, dado que me preocupa la pérdida de músculo, la sarcopenia, que es un signo del envejecimiento, del envejecimiento prematuro, en cuanto supe que podía hacerme la terapia génica de folistatina, fui y me la hice. Y así me considero alguien dispuesto a experimentar.»
«En primer lugar, diría que como protección frente al envejecimiento. […] Con los años, quiero tener cuidado con cuánto ejercicio hago y qué tipo de ejercicio hago. […] Y la terapia génica de folistatina es una vía muy prometedora para construir una cantidad considerable de músculo muy sano sin, en cierto modo, poner el esfuerzo.»
Eric Verdin, que dirige el Buck Institute for Research on Aging, no tiene prisa. Le preocupa todo el campo:
«Una parte de mí tiene miedo, porque somos un campo emergente. Lo último que necesitamos es que muera alguien joven. Y me preocupan algunas de las intervenciones de alto riesgo que se están haciendo. No digo que lo que hizo Liz sea peligroso, no conozco todos los detalles técnicos, pero sí me preocupa.»
Entonces, ¿lo harías? Cuando le pregunté a Brian Kennedy qué debería hacer la gente con terapias génicas como estas, nos devolvió la pregunta a cada uno de nosotros:
«No me gusta decirle a la gente lo que tiene que hacer. Creo que una persona que vea esto, si quiere alargar sus años de vida con salud, debería adaptar su enfoque a su personalidad. ¿Quiere hacer solo intervenciones validadas, que van a ser sobre todo de estilo de vida, o quiere estar a la vanguardia y probar una terapia con células madre o una terapia génica? […] Tienes que decidir dónde quieres estar.»
Dónde está la alegría
Aubrey de Grey y Marek Piotrowski riéndose durante un paseo en Los Gatos, California. Live Beyond.
Todavía no lo he decidido. Esto es lo que le dije a George en Boston:
«Me gustaría hacerlo, solo para mostrar a la gente que el futuro está llegando.»
Esa es para mí la alegría: estos científicos son personas de verdad que trabajan en algo que puede cambiar cuánto vivimos todos, y me respondieron como amigos, con sinceridad, incluso cuando la respuesta era «todavía no». Mientras tanto, lo que está demostrado es gratis: moverte cada día, dormir bien, comida de verdad y tiempo con las personas que quieres. Eso te mantiene lo bastante sano para estar ahí cuando llegue la ciencia.
Quién debe tener cuidado
Solo dentro de un ensayo
Las terapias génicas contra el envejecimiento no están aprobadas en ningún lugar para personas sanas. Algunas clínicas en el extranjero las ofrecen a cambio de dinero, fuera de cualquier ensayo. Una terapia génica no se puede deshacer una vez que está en tus células. Si te interesa, busca un ensayo clínico registrado y habla primero con tu médico.
Tu propia situación
Otros medicamentos que tomes, una infección oculta o tus genes pueden cambiar cómo actúa una terapia en ti, justo lo que señalaba George Church.
Según: Entrevista, Boston, noviembre de 2024
Qué preguntar antes de entrar en un ensayo
¿Está registrado el ensayo? Busca su número en un registro público, como ClinicalTrials.gov.
¿Qué pasó en animales? Pide los resultados que dieron al equipo la confianza suficiente para probarlo en personas.
¿Hay un grupo de comparación? Un ensayo con enmascaramiento y con comparación es la forma de saber si algo funciona.
¿Quién me cuida, y durante cuánto tiempo? Las terapias génicas pueden actuar durante años, así que el seguimiento también debería ser largo.
No es consejo médico, ni una recomendación a favor o en contra de la terapia génica. Describimos lo que dicen los estudios y lo que nos contaron los científicos.
Esta página comparte experiencias de nuestra búsqueda y lo que nos contaron los científicos. La terapia génica contra el envejecimiento es experimental: ninguna terapia génica está aprobada para tratar el envejecimiento, y algunas clínicas ofrecen tratamientos fuera de los ensayos clínicos, donde su seguridad no se comprueba de forma independiente. Cada cuerpo es distinto: lo que funciona en una persona puede no funcionar igual en otra.
Nunca empieces, dejes ni cambies ningún medicamento, péptido, suplemento o tratamiento sin hablar antes con tu médico, que conoce tu salud y puede revisar tus análisis de sangre. En una emergencia, llama al 112 o al número de emergencias local.
Fuentes
Cada cifra de esta página, según el número entre corchetes. Las citas vienen de las entrevistas grabadas por Live Beyond, hechas en inglés; aquí están traducidas y limpias solo de muletillas. No es consejo médico. Habla con tu médico antes de cambiar nada.
Bernardes de Jesus B, Vera E, Schneeberger K, Tejera AM, Ayuso E, Bosch F, Blasco MA. Telomerase gene therapy in adult and old mice delays aging and increases longevity without increasing cancer. EMBO Mol Med. 2012;4(8):691-704. doi:10.1002/emmm.201200245
Davidsohn N, Pezone M, Vernet A, et al., Church GM. A single combination gene therapy treats multiple age-related diseases. Proc Natl Acad Sci USA. 2019;116(47):23505-23511. doi:10.1073/pnas.1910073116
Alonzi A, Hall R. The World’s Most Genetically Modified Person. BioViva Science, 2024. bioviva-science.medium.com/the-worlds-most-genetically-modified-person-dcc342b93d3e (BioViva’s own report.)
The Scientist. First data from anti-aging gene therapy. April 2016. (Telomere results reported by BioViva; not peer-reviewed.)
Parrish E. Update on her 2015 telomerase and follistatin gene therapies, BioViva, 2018. Reported in Fight Aging!: An update on a human telomerase and follistatin gene therapy, August 2018.
Kurosu H, Yamamoto M, Clark JD, et al. Suppression of aging in mice by the hormone Klotho. Science. 2005;309(5742):1829-1833. doi:10.1126/science.1112766
U.S. Food and Drug Administration. FDA approves novel gene therapy to treat patients with a rare form of inherited vision loss. News release, 19 December 2017.
