Choix · âge biologique et horloges du vieillissement
Il n’existe pas un seul âge biologique
Marek Piotrowski et Nikolina Lauc en promenade à Londres, juillet 2024 – un entretien Live Beyond sur l’âge biologique et les glycanes.
Pendant notre quête, mon fils Alek et moi avons rencontré plus de cent experts de la longévité dans 39 pays et États – et nous avons fait notre part de tests d’âge biologique. Voici ce que j’ai appris : il n’y a pas un âge biologique. Il y a beaucoup d’horloges du vieillissement, et chacune lit une autre partie de toi. Cette page explique ce qu’elles mesurent, en quoi elles diffèrent et comment bien les utiliser, avec les mots des scientifiques qui les construisent.
Utile – une fois que tu sais ce que tu mesures. Il n’existe pas un seul âge biologique. Chaque horloge du vieillissement lit une autre partie de toi, avec son propre algorithme et ses propres données, si bien que deux tests le même jour peuvent te donner deux âges différents.
Bien utilisées, les horloges sont des cadrans sur un tableau de bord : elles montrent où tu vieillis le plus vite, et si ce que tu fais fonctionne. La première question est donc toujours : selon quelle horloge ? [1][2]
La longévité, telle que nous l’entendons : plus d’années en bonne santé et joyeuses. Ce que nous voulons dire →
2013l’année où Steve Horvath a publié la première horloge épigénétique qui fonctionne dans tous les tissus du corps.[3]
11organes dont les scientifiques peuvent aujourd’hui estimer l’âge séparément, à partir des protéines d’un seul échantillon de sang – et ils ne vieillissent pas tous au même rythme.[2]
30horloges différentes utilisées par l’équipe d’Eric Verdin pour mesurer une seule intervention. Environ un tiers d’entre elles indiquaient le sens inverse, nous a-t-il raconté.
Un seul âge biologique, ça n’existe pas
Steve Horvath à Dublin, août 2023 – un entretien Live Beyond avec Marek Piotrowski sur les horloges qu’il a construites.
Je l’entends tout le temps : « Mon âge biologique a 20 ans de moins que moi. » Voici ce que j’en pense :
« D’habitude, je deviens nerveux quand j’entends des gens dire : oh, mon âge biologique est de tant, 20 ans de moins que moi, et j’ai envie de leur crier : hé, ce n’est pas vrai tant que tu ne dis pas quelle horloge du vieillissement tu utilises. Tu peux donc dire que ton âge biologique est de tant selon telle ou telle horloge. Parce qu’il n’existe pas d’horloge universelle de l’âge biologique, et il n’y en aura probablement jamais. Ce ne sont que des algorithmes différents et des données d’entrée différentes. »
Même l’homme qui a construit la première horloge épigénétique le dit clairement :
« Nous voulons construire des horloges toujours plus précises, précises au sens où elles saisissent vraiment ce qu’on appelle l’âge biologique. Tout le monde en parle, mais personne ne sait vraiment comment le mesurer. »
Ce qu’est une horloge du vieillissement
Vadim Gladyshev dans son laboratoire, Boston, novembre 2024 – un entretien Live Beyond sur la façon de mesurer le vieillissement.
Ton âge chronologique, c’est le nombre d’anniversaires que tu as fêtés. Une horloge du vieillissement est une formule. Les scientifiques recueillent un type de données chez des milliers de personnes – des marques chimiques sur l’ADN, des sucres sur les anticorps, des protéines dans le sang, des prises de sang ordinaires – et apprennent à un ordinateur à estimer soit l’âge de quelqu’un, soit la probabilité qu’il tombe malade et meure. D’autres données et d’autres objectifs donnent d’autres horloges.
« Les horloges épigénétiques ne saisissent qu’un aspect du vieillissement. Il y a donc maintenant des horloges épigénétiques, transcriptomiques, protéomiques, métabolomiques. On peut donc, en gros, quantifier le vieillissement à plusieurs niveaux, par l’imagerie, même par des photos. Tu peux, par exemple, voir une personne et deviner à peu près son âge, non ? Simplement en regardant son visage. »
Et il y a une raison plus profonde au désaccord entre les horloges. Les scientifiques ne s’accordent même pas sur ce qu’est le vieillissement :
« Au niveau le plus fondamental, […] nous différons dans notre façon de comprendre le vieillissement. Quelqu’un qui pense que le vieillissement, c’est une probabilité de mourir qui augmente, développera des horloges qui quantifient la mortalité. D’autres se concentreront sur la perte de fonctions. Ils peuvent développer des horloges qui quantifient la perte de fonctions. D’autres encore peuvent utiliser des horloges entraînées à prédire l’âge chronologique, peut-être d’autres caractéristiques du vieillissement. »
En clair: Chaque horloge répond à sa propre question. L’une mesure le risque de mourir, une autre la perte de fonctions, une autre encore l’âge que tu fais sur le papier. Aucune n’est « l’ »âge biologique.
Des cadrans sur un tableau de bord
Andrea Maier et Marek Piotrowski à Dublin, août 2023 – un entretien Live Beyond sur la façon si différente dont nos organes vieillissent.
Ton corps ne vieillit pas d’un seul bloc.
Chacun de nous vieillit à sa façon
Dans une étude de Stanford qui a suivi 106 personnes pendant plusieurs années avec des analyses de sang, de l’intestin et d’autres tests, les gens vieillissaient à des vitesses différentes selon les systèmes : certains plus vite dans leur métabolisme, d’autres dans leur système immunitaire, leurs reins ou leur foie.
« Notre corps vieillit si différemment à l’intérieur que, selon le test qu’on fait, tu auras des résultats différents, et je pense qu’il est très important de donner du sens à tout cela. Parce que nos organes changent si différemment au cours de la vie. »
« Je pense que c’est juste l’un des cadrans du tableau de bord. »
Nikolina Lauc, qui dirige l’un des tests d’horloge les plus connus, m’a dit la même chose lors d’une promenade dans Londres :
« Ce n’est pas du tout une question de beauté. […] L’erreur, c’est que les gens pensent qu’il existe cet âge biologique unique, ou ce Saint Graal que nous allons découvrir, et il y aura des marqueurs meilleurs et moins bons pour prédire la mortalité et la morbidité. […] Mais ils ne prédiront pas ton âge parfaitement. »
« Il montre un facteur de risque majeur, l’inflammation. Mais le vieillissement n’est pas une seule chose, ce ne sera jamais simple, et ce seront toujours des choses différentes chez des gens différents. Parce que ce que nous savons aujourd’hui, par exemple, c’est que les horloges épigénétiques et les horloges glycaniques ne sont pas corrélées. Tu peux donc avoir un âge glycanique jeune et un âge épigénétique âgé, et les deux peuvent être de bons prédicteurs de la mortalité et de la morbidité. »
En clair: Un résultat jeune sur une horloge et un résultat âgé sur une autre peuvent être vrais tous les deux. Elles regardent des choses différentes.
Les principales horloges du vieillissement comparées
Marek Piotrowski donnant son sang pour des tests de vieillissement à Harvard, Boston, novembre 2024 – Live Beyond.
Ce que chacune lit, et à quoi elle sert.
Horloges épigénétiques
Elles lisent des marques chimiques sur ton ADN (la méthylation), à partir du sang ou de la salive. La famille la plus étudiée. Les premières estimaient l’âge ; les plus récentes, comme PhenoAge et GrimAge, ont été entraînées à prédire la maladie et la mort ; DunedinPACE fonctionne comme un compteur de vitesse et montre à quelle vitesse tu vieillis en ce moment.
Elles lisent les sucres fixés sur tes anticorps, à partir d’une goutte de sang. Elles reflètent surtout l’inflammation, et sont donc utiles pour voir comment les changements de mode de vie – alimentation, sommeil, stress – la font bouger.
Elles lisent des milliers de protéines dans ton sang et estiment l’âge de chaque organe – cœur, cerveau, reins, foie et d’autres. Elles montrent quelle partie de toi vieillit le plus vite.
Construites à partir des analyses de sang de routine que ton médecin prescrit déjà : glycémie, marqueurs des reins et du foie, inflammation, cellules sanguines. Peu chères, et tu vois chaque chiffre derrière le résultat.
Pas une horloge de laboratoire, mais tout aussi parlante : la force de préhension, la vitesse de marche, l’équilibre, la forme du cœur et des poumons. Ce que ton corps sait vraiment faire.
Utilisée par les médecins tous les jours
Des mots à connaître
Trois mots pour comprendre les horloges
Tirées de notre glossaire. Touche une carte pour la retourner : au dos, la science, et les personnes qui nous l’ont expliquée.
N° 48 / 66Dans le corps
Âge biologique et horloges épigénétiques
Deux montres sur une table. L’une compte les anniversaires et ne se discute pas. L’autre compte l’usure, et elle peut avancer ou retarder.
La réponse honnête est que ces horloges sont meilleures à mesurer qu’à être déplacées. Elles répondent aux choses qui ont déjà derrière elles des données solides sur les résultats — exercice, sommeil, ne pas fumer, composition corporelle — et quelques petits essais ont montré un ou deux ans de recul. En savoir plus →
Des interrupteurs posés sur tes gènes. La séquence est fixe ; le choix des parties allumées ne l’est pas, et c’est là que le mode de vie touche vraiment ta biologie.
Les tests d’âge épigénétique sont devenus largement disponibles et restent bruités — utiles comme tendance sur des années, pas comme lecture unique. La reprogrammation partielle, qui remet ces marques à zéro, est la chose la plus enthousiasmante du domaine et n’est pas encore une thérapie humaine.
« Le vieillissement n’est pas une seule chose, ce ne sera jamais simple, et ce seront toujours des choses différentes chez des personnes différentes. »
Marek Piotrowski et Eric Verdin au Buck Institute, Californie, mai 2024 – un entretien Live Beyond sur les horloges du vieillissement et ce qu’elles ne savent pas encore faire.
« Ces horloges ne sont pas prêtes pour le grand public. C’est un outil de recherche. Nous venons de faire une étude avec une intervention précise, et pour mesurer l’effet de cette intervention comme nous pensons qu’on le fera à l’avenir, nous avons déployé trente horloges différentes, et les réponses partaient dans tous les sens. L’intervention a donc fonctionné, mais […] environ un tiers des horloges montrait l’inverse. Ça fait vraiment réfléchir. »
« Un grand défi, c’est que le domaine, la communauté et le public pensent tous que nous avons déjà ces biomarqueurs. Et comme ils achètent ces tests biologiques sur le marché, ils vont en ligne, achètent un kit et disent : « Oh, mon âge a 2 ans de moins, ou de plus. » […] Ils pensent que nous les avons déjà, qu’ils sont déjà fiables et de niveau clinique. Mais nous estimons que nous n’y sommes pas encore. »
Jan Gruber a expliqué ce qu’une horloge doit prouver avant qu’on puisse lui faire confiance pour juger un traitement :
« On ne peut pas faire ça avec une longue étude de 30 ans chez l’humain, donc il faut une sorte de marqueur qui te dise au bout de 2 ans si la personne a vieilli d’un an ou si son vieillissement s’est peut-être inversé de 3 ans. Mais pour que cela ait un sens, cette inversion doit être liée à la mortalité future. Il faut qu’il te renseigne sur la mortalité, la morbidité, la maladie et la mort. Il ne suffit pas d’inverser un marqueur qui ne correspond pas vraiment à la santé future. »
En clair: Une bonne horloge doit prédire des choses réelles – la maladie et la durée de notre vie –, pas seulement faire bouger un chiffre.
Bien se servir d’une horloge
Mahdi Moqri avec Marek et Alek Piotrowski à la Harvard Medical School, Boston, novembre 2024 – un entretien Live Beyond sur les biomarqueurs du vieillissement.
Rien de tout cela ne veut dire que tu ne devrais pas mesurer. Brian Kennedy l’a dit simplement :
« Si tu es déjà en assez bonne santé, je te suggérerais d’utiliser ces horloges biologiques. Il y en a beaucoup que tu peux utiliser aujourd’hui. Tu peux envoyer ton sang, ta salive ou tes selles et faire mesurer ton âge biologique. Aucune n’est entièrement validée. Nous discutons encore pour savoir lesquelles sont les meilleures. Mais elles nous disent quelque chose sur le vieillissement, et si tu es vraiment motivé, je te suggérerais de les tester. »
Mahdi Moqri nous a montré ce que la mesure peut apporter quand elle est bien faite :
« Nous savons déjà qu’il existe des interventions, des façons d’améliorer ton vieillissement, de bien vieillir. Les plus simples sont l’exercice, le sommeil, l’alimentation, mais nous ne savons pas laquelle est la plus importante. Nous ne savons pas laquelle est la plus importante pour toi, et ça, nous pouvons le mesurer. Si nous mesurons comment tu vieillis, c’est une façon de faire. Nous pouvons alors te dire : « D’accord, ton sommeil n’aide pas ton vieillissement. Tu vieillis plus vite parce que tu manges beaucoup de sucre. » L’autre chose, c’est que je peux voir que tes cheveux ont sans doute 40 ans et ta peau sans doute 35, mais je ne sais pas quel âge a ton foie, quel âge a ton cœur. Et ce sont d’autres aspects de ces biomarqueurs, qui peuvent nous dire lequel de tes organes est le plus âgé. »
Et voici le conseil le plus utile que j’ai reçu pour lire le résultat :
« L’astuce, c’est de ne pas prendre ton résultat préféré, parce que celui où tu as un bon score n’est pas ton problème, pas pour le moment. Celui où ton score est élevé, c’est ton risque et l’occasion d’y faire quelque chose. Malheureusement, les gens le voient comme une mesure de vanité : ils prennent leur chiffre préféré et disent : « C’est mon âge. » »
« Je pense qu’on ne cherche pas vraiment le chiffre le plus bas. On cherche vraiment le maillon faible. »
Demande quelle horloge. Avant de te comparer à qui que ce soit, demande ce que le test a mesuré et comment.
Cherche ton maillon faible. L’organe ou le système qui ressort le plus âgé, c’est là que ton effort rapporte le plus.
Garde le même test dans le temps. La vraie valeur, c’est l’évolution de ton propre résultat, mesuré de la même façon, dans le même laboratoire.
Mets-le en regard de ce que tu ressens et de ce que tu peux faire. La force, l’énergie, le sommeil et l’humeur sont aussi des cadrans.
Ne cours pas après un chiffre. Un résultat plus jeune est une récompense, pas le but. Le but, ce sont plus de bonnes années.
« Chaque fois que quelqu’un dit : « Oh, mon âge biologique est de 20, ou 30, ou 40 ans », il devrait toujours être obligé de préciser selon quelle horloge biologique. »
Où est la joie
Brian Kennedy et Marek Piotrowski en marche à la National University of Singapore, octobre 2023 – Live Beyond.
Mesurer peut faire partie du plaisir du Longevity Game : tu essaies quelque chose – plus de sommeil, plus de marche, moins de sucre – et quelques mois plus tard tu vois bouger l’un de tes cadrans. Pour moi, c’est ça, la joie. Pas un chiffre dont se vanter, mais un tableau de bord qui te dit ce qui marche, pour que tu puisses en faire davantage, avec les gens que tu aimes.
Les horloges du vieillissement sur la Carte de la Longévité
Cette page partage ce que disent la recherche et les experts que nous avons rencontrés. Ce n’est pas un avis médical, et elle ne recommande aucun médicament, complément ni traitement. Elle ne sait rien de toi. Avant de commencer, d’arrêter ou de changer quoi que ce soit — surtout si tu es enceinte, si tu vis avec une maladie ou si tu prends un médicament —, parles-en à ton médecin. En cas d’urgence, appelle le 112 ou le numéro d’urgence local.
Sources
Chaque chiffre de cette page, selon le numéro entre crochets. Les citations viennent des entretiens enregistrés par Live Beyond, débarrassées seulement des « euh ». Ceci n’est pas un avis médical. Parle à ton médecin avant de changer quoi que ce soit.
Moqri M, Herzog C, Poganik JR, et al. Biomarkers of aging for the identification and evaluation of longevity interventions. Cell. 2023;186(18):3758-3775. doi:10.1016/j.cell.2023.08.003
Oh HS, Rutledge J, Nachun D, et al. Organ aging signatures in the plasma proteome track health and disease. Nature. 2023;624(7990):164-172. doi:10.1038/s41586-023-06802-1
Horvath S. DNA methylation age of human tissues and cell types. Genome Biol. 2013;14(10):R115. doi:10.1186/gb-2013-14-10-r115
Ahadi S, Zhou W, Schüssler-Fiorenza Rose SM, et al. Personal aging markers and ageotypes revealed by deep longitudinal profiling. Nat Med. 2020;26(1):83-90. doi:10.1038/s41591-019-0719-5
Levine ME, Lu AT, Quach A, et al. An epigenetic biomarker of aging for lifespan and healthspan. Aging (Albany NY). 2018;10(4):573-591. doi:10.18632/aging.101414
Lu AT, Quach A, Wilson JG, et al. DNA methylation GrimAge strongly predicts lifespan and healthspan. Aging (Albany NY). 2019;11(2):303-327. doi:10.18632/aging.101684
Belsky DW, Caspi A, Corcoran DL, et al. DunedinPACE, a DNA methylation biomarker of the pace of aging. eLife. 2022;11:e73420. doi:10.7554/eLife.73420
Krištić J, Vučković F, Menni C, et al. Glycans are a novel biomarker of chronological and biological ages. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2014;69(7):779-789. doi:10.1093/gerona/glt190
