Marek Piotrowski et Liz Parrish lors d’une promenade en forêt près de Seattle, juin 2024 – une conversation Live Beyond sur la thérapie génique.
Pendant notre quête, mon fils Alek et moi avons rencontré plus d’une centaine d’experts de la longévité dans 39 pays et États. La thérapie génique revenait sans cesse – l’idée qu’ajouter un gène pourrait nous garder plus jeunes. J’avais envie de l’essayer moi-même. Alors j’ai posé la question aux scientifiques en qui j’ai le plus confiance : tu le ferais ? Cette page explique ce qu’est la thérapie génique, ce qui a été montré et ce qui ne l’a pas été, et ce qu’ils m’ont répondu. Il reste à le prouver, mais les pionniers sont déjà en route.
Prometteuse – et les premiers résultats sont déjà là. Pour nous, la longévité, c’est bien plus que la durée de la vie : ce sont plus d’années en bonne santé, en forme, l’esprit clair et dans la joie. C’est exactement ce que visent les thérapies géniques.
Chez l’animal, elles donnent une vie à la fois plus longue et en meilleure santé, et les pionniers qui les ont prises rapportent plus de muscle, des télomères plus longs, un esprit plus vif et aucun effet secondaire grave. Les grands essais chez l’humain commencent à peine – et c’est par là que commenceraient la plupart des scientifiques que nous avons interrogés. [1][2][3]
Ceci n’est pas un avis médical.
Cette page partage des expériences de notre quête et ce que des scientifiques nous ont dit. Elle ne recommande aucun médicament, peptide, complément ni traitement, et elle ne sait rien de toi.
Ne commence, n’arrête ou ne modifie jamais un médicament, un peptide, un complément ou un traitement sans en parler à ton médecin, qui connaît ta santé et peut vérifier tes analyses de sang. C’est encore plus important si tu es enceinte ou si tu prévois une grossesse, si tu vis avec une maladie ou si tu prends d’autres médicaments.
La longévité, telle que nous l’entendons : plus d’années en bonne santé et joyeuses. Ce que nous voulons dire →
24 %de vie typique en plus chez des souris ayant reçu une thérapie génique de télomérase à un an – et en meilleure santé, sans hausse des cancers.[1]
6,71 → 8,12kb : les télomères des globules blancs de Liz Parrish avant ses thérapies géniques de 2015 et en 2018, selon ses propres mesures.[4][5]
26+personnes que le Dr Patrick Sewell nous a dit avoir traitées par thérapie génique à la follistatine, sans aucun changement négatif.
Ce qu’est la thérapie génique
Liz Parrish et Marek Piotrowski traversant un hôtel à Shanghai, 2023 – Live Beyond, en parlant des quatre thérapies géniques qu’elle a prises.
Tes gènes sont des instructions. Une thérapie génique ajoute à tes cellules une nouvelle copie d’une instruction, pour qu’elles fabriquent davantage d’une protéine que le corps produit moins en vieillissant. Le gène voyage le plus souvent dans un virus inoffensif, vidé de son contenu, appelé vecteur, qui le transporte dans les cellules et l’y dépose.
Quatre gènes reviennent sans cesse dans la longévité : la follistatine (aide à garder le muscle), le klotho (lié à la santé des reins, du cerveau et des vaisseaux sanguins), la télomérase (protège les extrémités de nos chromosomes) et PGC-1α (aide les usines à énergie de nos cellules). Liz Parrish les a pris tous les quatre elle-même : la follistatine et la télomérase en 2015, puis les quatre ensemble en 2020.
La thérapie génique n’est pas de l’édition génique
L’édition génique, comme CRISPR, change les lettres d’un gène qui est déjà là. Les thérapies géniques dont on parle pour le vieillissement ne changent pas tes propres gènes. Elles ajoutent une copie supplémentaire qui fonctionne et fabrique davantage d’une protéine utile.
D’après: Comment fonctionnent ces traitements
Une vie plus longue – et meilleure
Matt Kaeberlein à Seattle, juin 2024 – un entretien Live Beyond avec Marek Piotrowski sur la durée de vie et la durée de vie en bonne santé.
Quand je dis longévité, je ne parle pas seulement de la durée de la vie. Dans ma définition, c’est chaque dimension d’une bonne vie : les années en bonne santé, dans la joie, l’esprit vif, la beauté, la forme. Des années où tu es fort, lucide et heureux. Ce que la longévité veut dire pour nous.
On craint parfois que la science nous donne des années de fragilité en plus. Matt Kaeberlein, qui étudie le vieillissement depuis des décennies, m’a expliqué à Seattle pourquoi ce n’est pas ce qu’il voit en laboratoire :
« Personne ne veut 20 ans de plus de handicap et de fragilité. Je pense qu’il est important de rassurer les gens : d’abord, ce n’est pas l’objectif, et ensuite […] je n’ai pas vu un seul cas chez des animaux de laboratoire où la durée de vie a été allongée sans que la durée de vie en bonne santé le soit aussi. Au contraire, des interventions comme la rapamycine allongent la durée de vie en bonne santé de façon disproportionnée : les animaux vivent plus longtemps, mais ils sont en bonne santé pendant une part encore plus grande de leur vie. »
En clair: Dans les études sur l’animal, vivre plus longtemps et rester en bonne santé vont ensemble. C’est pour ça qu’une thérapie qui cible le vieillissement lui-même est si enthousiasmante : il s’agit de plus de bonnes années, pas seulement de plus d’années.
Ce qui a été montré
George Church prenant la parole à la Harvard Medical School, Boston, novembre 2024 – filmé par Live Beyond à la conférence Biomarkers of Aging.
Chez la souris, elle peut allonger la vie
Des souris ayant reçu une thérapie génique de télomérase à un an – le milieu de la vie pour une souris – ont vécu en moyenne environ 24 % plus longtemps, et en meilleure santé, sans plus de cancers. Les souris qui fabriquent davantage de klotho vivent elles aussi plus longtemps.
Dans le laboratoire de George Church, une seule combinaison de trois gènes a traité en même temps plusieurs maladies liées à l’âge chez la souris : le surpoids, le diabète de type 2, l’insuffisance cardiaque et l’insuffisance rénale.
La thérapie génique est déjà un traitement approuvé pour certaines maladies héréditaires rares, depuis 2017 avec une forme héréditaire de cécité. Pour le vieillissement, les essais chez l’humain ne font que commencer.
Patrick Sewell à Londres, juillet 2024 – un entretien Live Beyond avec Marek Piotrowski sur la thérapie génique à la follistatine et au klotho.
Nous n’avons pas encore les grands essais chez l’humain – mais nous avons déjà des résultats. Les premières personnes qui ont pris ces thérapies géniques se mesurent elles-mêmes, et leurs médecins les suivent de près.
Liz Parrish : des télomères plus longs, plus de muscle, un esprit plus vif
En septembre 2015, avant ses premières thérapies géniques, les télomères des globules blancs de Liz Parrish mesuraient 6,71 kb – courts pour son âge. En mars 2016, ils mesuraient 7,33 kb, et en 2018 8,12 kb ; en 2024, selon BioViva, ils étaient plus longs que ceux d’une femme de 25 ans en bonne santé. Elle a aussi rapporté plus de masse musculaire, toujours là des années plus tard, moins de graisse dans ses muscles, un excellent contrôle de la glycémie, une inflammation très faible et aucun effet secondaire. Et après le klotho, dit-elle, son QI a augmenté de 10 points.
D’après: Ses propres mesures, publiées par BioViva [4][5][3]
« Mon QI a augmenté de 10 points après avoir pris du klotho. »
À Londres, le Dr Patrick Sewell nous a parlé des personnes qu’il a traitées par thérapie génique à la follistatine :
« Personnellement, j’ai traité environ 26 patients […] avec la follistatine, et peut-être plus de 30. […] Aucun changement négatif, et c’était incroyable. Aucune réaction allergique, aucun décès, aucun malaise, aucune maladie. »
Et pour lui, des muscles plus gros, ce n’est que le début :
« Elle fait baisser ton hémoglobine glyquée HbA1c, qui est liée à l’obésité et au diabète de type 2. […] Elle facilite aussi, et provoque souvent, la résorption de la plaque d’athérosclérose. Donc la plaque dans tes artères coronaires, la plaque dans tes artères cérébrales, qui sont liées à l’infarctus et à l’AVC. […] Les premières données montrent que c’est le cas. La plaque régresse après la follistatine. »
Il est tout aussi enthousiaste au sujet du klotho, un gène dont le niveau baisse dans le cerveau avec l’âge, en même temps qu’arrivent de petits trous de mémoire et une pensée plus floue :
« Si on réintroduit le klotho, si on remonte le niveau de klotho dans le cerveau, ces symptômes reviennent en arrière dans le temps, à il y a 10 ans ou 20 ans. Donc la thérapie au klotho, comme thérapie anti-âge, peut te donner un esprit clair en remontant le niveau de klotho, par exemple par thérapie génique. »
En clair: Des premiers résultats chez un petit nombre de personnes, et ils sont vraiment bons. Les essais qui commencent maintenant montreront à quel point ces thérapies fonctionnent, et pour qui.
Ce qu’il reste à prouver
George Church à la Harvard Medical School, Boston, novembre 2024 – un entretien Live Beyond avec Marek Piotrowski sur les raisons pour lesquelles les essais passent en premier.
À quel point ça marche pour tout le monde
Les résultats actuels viennent d’études sur l’animal et d’un petit nombre de pionniers. Ce sont les grands essais cliniques qui montreront à quel point ces thérapies aident, et qui elles aident.
D’après: Où en est la science aujourd’hui
Qu’une seule personne qui essaie nous apprend beaucoup
George Church nous a expliqué pourquoi il n’est pas pressé. Si une seule personne essaie une thérapie sans comparaison et sans insu, on apprend très peu – pas même si elle a aidé cette personne – sauf si l’effet est spectaculaire.
D’après: Entretien, Boston, novembre 2024
« Il y a beaucoup de cas où quelque chose qui a l’air vraiment bien sur le papier tue des gens. Par exemple, les deux premières thérapies géniques ont tué quelques personnes, et les premiers anticorps monoclonaux ont failli tuer quatre personnes le premier jour. »
En clair: Quelque chose peut sembler parfait en laboratoire et pourtant mal tourner dans un corps humain. C’est pour ça que les essais commencent petit, avancent lentement et surveillent de près.
Des mots à connaître
Trois mots pour comprendre les gènes
Tirées de notre glossaire. Touche une carte pour la retourner : au dos, la science, et les personnes qui nous l’ont expliquée.
N° 33 / 66Thérapie
Thérapie génique
Donner aux cellules une instruction nouvelle ou corrigée, livrée directement dans leur ADN.
N° 33 / 66Thérapie
Thérapie génique
Déjà utilisée pour certaines maladies héréditaires rares causées par un seul gène défectueux. Contre le vieillissement lui-même, elle reste expérimentale : quelques personnes, Liz Parrish la première, l’ont essayée sur elles-mêmes, et les grands essais n’ont pas eu lieu. Elle pourrait nous mener au-delà des limites actuelles, et c’est celle dont il faut surveiller la sécurité de plus près. En savoir plus →
« Je crois vraiment que ce seront les thérapies géniques qui feront sauter le goulot d’étranglement des 120 ans. »
Des interrupteurs posés sur tes gènes. La séquence est fixe ; le choix des parties allumées ne l’est pas, et c’est là que le mode de vie touche vraiment ta biologie.
Les tests d’âge épigénétique sont devenus largement disponibles et restent bruités — utiles comme tendance sur des années, pas comme lecture unique. La reprogrammation partielle, qui remet ces marques à zéro, est la chose la plus enthousiasmante du domaine et n’est pas encore une thérapie humaine.
Des scientifiques les ont répertoriées pour la première fois en 2013 et ont porté la liste à douze en 2023 ; Guido Kroemer, que nous avons filmé, est l’un des auteurs. Chaque processus plus bas sur cette page appartient à l’un des douze.
George Church et Marek Piotrowski à la Harvard Medical School, Boston, novembre 2024 – l’entretien Live Beyond où Marek a demandé : tu le ferais ?
J’avais envie d’essayer moi-même l’une de ces thérapies géniques, pour montrer aux gens que l’avenir arrive. Alors, en route, j’ai posé la même question aux scientifiques en qui j’ai le plus confiance : tu le ferais ? Leurs réponses étaient très variées, et chacune était honnête.
George Church, dont le laboratoire a travaillé sur les combinaisons de gènes d’où viennent beaucoup de ces thérapies, m’a donné la réponse à laquelle je reviens sans cesse :
« Je suis entre les deux. Je dirais que je le ferais dans le cadre d’un essai clinique bien pensé, dont la phase préclinique a été assez claire. Si tu prends une combinaison, il faut tester cette combinaison-là, idéalement chez des primates ou sur des organoïdes humains ou autre chose, idéalement les deux, pour vraiment la comprendre. »
En clair: Oui – mais seulement dans un vrai essai clinique, fondé sur des résultats clairs chez l’animal, et qui teste exactement la combinaison que tu prendrais.
Puis il m’a expliqué pourquoi la prudence compte même si tu n’es pas la première personne à essayer quelque chose :
« Oui, tu n’es peut-être pas le premier, mais tu es peut-être le premier chez qui il y a quelque chose de particulier, non ? Par exemple, tu pourrais prendre un autre médicament qui interagit avec, ou tu pourrais avoir une prédisposition génétique à un problème précis, ou tu pourrais avoir une maladie infectieuse que tu connais ou pas. […] On prévoit le pire et on espère le meilleur, plutôt que de se demander simplement : est-ce que je me sens chanceux, et je joue à la roulette russe ? »
En clair: Chaque corps est différent. Une thérapie qui s’est bien passée pour d’autres peut quand même rencontrer chez toi quelque chose d’unique.
Aubrey de Grey, qui a passé sa vie à défendre l’idée que le vieillissement peut être vaincu, m’a surpris :
« Non, je ne le ferais pas encore. Mais ça ne veut pas dire grand-chose. […] Au fond, je ne suis pas quelqu’un qui aime prendre des risques, de toute façon. Mais je pense qu’il faut applaudir des gens comme Liz, qui ont pris des risques et fait ce qu’ils pensaient être le mieux pour eux, et il faut encourager des gens comme Liz et leur donner les moyens de collecter des données sur eux-mêmes et de nous laisser analyser ces données, pour qu’on puisse faire des découvertes. »
En clair: Pas encore pour lui. Mais ceux qui y vont en premier et partagent leurs données aident tous les autres.
Vittorio Sebastiano, devenu un ami, n’a pas hésité :
« Puisque, bon, tu as dit qu’on était amis, non ? Alors, en ami, je vais te dire très franchement que j’aimerais que tu ne le fasses pas. En tout cas pas maintenant, avec les informations qu’on a en ce moment, d’accord ? […] Dans le cadre d’un essai clinique bien mené, pourquoi pas ? »
En clair: Pas maintenant, pas seul – mais dans un essai bien mené, pourquoi pas.
Andrea Maier, médecin qui dirige aussi une clinique de la longévité, a été claire sur le moment où elle dirait oui :
« Bien sûr. Allons-y. Absolument. La vie est trop courte pour mourir. Je suis tout à fait d’accord avec toi. Il faut juste ensuite définir quels efforts ça demande, si ça vaut la peine, et pour qui ça vaut la peine d’aller aussi loin. Mais si c’était accessible à un grand nombre de personnes, absolument. Allons-y. Parce que c’est ça, la médecine. J’ai étudié la médecine pour empêcher les gens de mourir. »
En clair: Une fois que ce sera prouvé et accessible à beaucoup de gens, pas seulement à quelques-uns.
Peter Diamandis le ferait-il ? Il n’en est pas loin :
« Nous nous considérons comme les cobayes en chef. Donc nous essaierons ces thérapies tôt. Je suis très proche de vouloir faire à la fois le klotho et la follistatine. J’ai l’impression que je suis prêt à attendre encore un an ou deux, et ensuite à me lancer. »
Liz Parrish n’a pas eu besoin qu’on lui pose la question deux fois. En 2015, elle est devenue l’une des premières personnes à prendre elle-même une thérapie génique contre le vieillissement. Elle a expliqué pourquoi :
« Je ne suis pas venue dans ce secteur pour vivre longtemps. Je suis venue parce que mon fils a reçu un diagnostic. […] Je ne suis pas venue pour vivre éternellement. Je suis venue voir si nous en étions capables. […] Je suis quelqu’un qui agit, et si je meurs en agissant, c’est mon affaire, pas la leur. »
« Cette année, au moins 36 millions de personnes mourront de maladies liées au vieillissement biologique. Et donc, c’est un cas où l’on peut sortir une nouvelle médecine et dire qu’elle est assez sûre pour être utilisée maintenant. »
En clair: Pour Liz, attendre a aussi un coût. Chaque année, des millions de personnes meurent de maladies qui viennent avec le vieillissement.
Dane Gobel le ferait-il ? Oui, probablement :
« On m’a invité à participer à un essai clinique sur la follistatine, et j’ai même parlé avec quelques personnes de faire un essai sur le klotho. […] Personnellement, je trouve ça très intéressant, et je le ferais probablement. J’aurais envie de creuser la question. »
Oz Garcia n’a pas attendu non plus. Quand nous nous sommes promenés ensemble dans Central Park, il venait de le faire :
« À mon âge, comme je me préoccupe de la fonte musculaire, la sarcopénie, qui est un signe de vieillissement, de vieillissement prématuré, dès que j’ai su que je pouvais faire une thérapie génique à la follistatine, j’y suis allé et je l’ai fait. Et c’est comme ça que je me vois : quelqu’un qui est prêt à expérimenter. »
« D’abord, je dirais, pour me prémunir contre le vieillissement. […] En vieillissant, je veux faire attention à la quantité d’exercice que je fais et au type d’exercice. […] Et la thérapie génique à la follistatine est une approche extrêmement prometteuse pour construire une quantité importante de muscle en très bonne santé, d’une certaine façon sans faire l’effort. »
Eric Verdin, qui dirige le Buck Institute for Research on Aging, n’est pas pressé. Il s’inquiète pour tout le domaine :
« Une partie de moi a peur, parce que nous sommes un domaine émergent. La dernière chose dont nous avons besoin, c’est de tuer quelqu’un de jeune. Et certaines interventions à haut risque qui se font m’inquiètent. Je ne dis pas que ce qu’a fait Liz est dangereux, je ne connais pas tous les détails techniques, mais je m’inquiète. »
Alors, tu le ferais ? Quand j’ai demandé à Brian Kennedy ce que les gens devraient faire face à des thérapies géniques comme celles-ci, il a renvoyé la question à chacun de nous :
« Je n’aime pas dire aux gens quoi faire. Je pense qu’une personne qui regarde ça, si elle veut allonger sa durée de vie en bonne santé, devrait adapter son approche à sa personnalité. Est-ce qu’elle veut faire seulement des interventions validées, ce qui sera surtout le mode de vie, ou est-ce qu’elle veut être à la pointe et essayer une thérapie par cellules souches ou une thérapie génique ? […] Il faut décider où on veut se situer. »
Où est la joie
Aubrey de Grey et Marek Piotrowski riant lors d’une promenade à Los Gatos, en Californie – Live Beyond.
Je n’ai toujours pas décidé. Voici ce que j’ai dit à George à Boston :
« J’aimerais le faire, juste pour montrer aux gens que l’avenir arrive. »
C’est ça, la joie pour moi : ces scientifiques sont de vraies personnes qui travaillent sur quelque chose qui pourrait changer la durée de vie de nous tous – et ils m’ont répondu en amis, honnêtement, même quand la réponse était « pas encore ». En attendant, ce qui est prouvé est gratuit : bouger chaque jour, bien dormir, manger de vrais aliments et passer du temps avec les gens que tu aimes. C’est ce qui te garde en assez bonne santé pour être là quand la science arrivera.
Qui doit être prudent
Uniquement dans le cadre d’un essai
Les thérapies géniques contre le vieillissement ne sont approuvées nulle part pour les personnes en bonne santé. Certaines cliniques à l’étranger en proposent contre de l’argent, en dehors de tout essai. Une thérapie génique ne se reprend pas une fois qu’elle est dans tes cellules. Si ça t’intéresse, cherche un essai clinique enregistré et parles-en d’abord à ton médecin.
Ta propre situation
D’autres médicaments que tu prends, une infection cachée ou tes gènes peuvent changer la façon dont une thérapie agit chez toi – exactement ce que soulignait George Church.
D’après: Entretien, Boston, novembre 2024
Ce qu’il faut demander avant de rejoindre un essai
L’essai est-il enregistré ? Cherche son numéro dans un registre public, comme ClinicalTrials.gov.
Que s’est-il passé chez l’animal ? Demande les résultats qui ont rendu l’équipe assez confiante pour essayer chez l’humain.
Y a-t-il un groupe de comparaison ? Un essai en insu, avec comparaison, est la façon d’apprendre si quelque chose marche.
Qui s’occupe de moi, et pendant combien de temps ? Les thérapies géniques peuvent agir pendant des années, donc le suivi doit être long lui aussi.
Ce n’est pas un avis médical, ni une recommandation pour ou contre la thérapie génique. Nous décrivons ce que disent les études et ce que les scientifiques nous ont dit.
Cette page partage des expériences de notre quête et ce que des scientifiques nous ont dit. La thérapie génique contre le vieillissement est expérimentale : aucune thérapie génique n’est approuvée pour traiter le vieillissement, et certaines cliniques proposent des traitements en dehors des essais cliniques, là où leur sécurité n’est pas vérifiée de façon indépendante. Chaque corps est différent : ce qui marche pour une personne ne marchera peut-être pas de la même façon pour une autre.
Ne commence, n’arrête ou ne modifie jamais un médicament, un peptide, un complément ou un traitement sans en parler à ton médecin, qui connaît ta santé et peut vérifier tes analyses de sang. En cas d’urgence, appelle le 112 ou le numéro d’urgence local.
Sources
Chaque chiffre de cette page, selon le numéro entre crochets. Les citations viennent des entretiens enregistrés par Live Beyond, menés en anglais ; elles sont traduites ici et débarrassées seulement des hésitations. Ceci n’est pas un avis médical. Parle à ton médecin avant de changer quoi que ce soit.
Bernardes de Jesus B, Vera E, Schneeberger K, Tejera AM, Ayuso E, Bosch F, Blasco MA. Telomerase gene therapy in adult and old mice delays aging and increases longevity without increasing cancer. EMBO Mol Med. 2012;4(8):691-704. doi:10.1002/emmm.201200245
Davidsohn N, Pezone M, Vernet A, et al., Church GM. A single combination gene therapy treats multiple age-related diseases. Proc Natl Acad Sci USA. 2019;116(47):23505-23511. doi:10.1073/pnas.1910073116
Alonzi A, Hall R. The World’s Most Genetically Modified Person. BioViva Science, 2024. bioviva-science.medium.com/the-worlds-most-genetically-modified-person-dcc342b93d3e (BioViva’s own report.)
The Scientist. First data from anti-aging gene therapy. April 2016. (Telomere results reported by BioViva; not peer-reviewed.)
Parrish E. Update on her 2015 telomerase and follistatin gene therapies, BioViva, 2018. Reported in Fight Aging!: An update on a human telomerase and follistatin gene therapy, August 2018.
Kurosu H, Yamamoto M, Clark JD, et al. Suppression of aging in mice by the hormone Klotho. Science. 2005;309(5742):1829-1833. doi:10.1126/science.1112766
U.S. Food and Drug Administration. FDA approves novel gene therapy to treat patients with a rare form of inherited vision loss. News release, 19 December 2017.
